宮頸癌是一種女性最為常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,大約有一半的患者被發(fā)現(xiàn)時已屬于疾病晚期并錯失傳統(tǒng)治療的最佳時機。放射治療作為醫(yī)治宮頸癌患者的重要手段之一,但總因存在腫瘤細胞輻射抗拒問題而使得治療效果不盡如人意。多聚胞嘧啶結(jié)合蛋白1（Poly C binding protein 1,PCBP1）是一種RNA結(jié)合蛋白,參與調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、RNA穩(wěn)定性、RNA選擇性剪接等多種功能,還能調(diào)控下游的與DNA損傷修復(fù)、凋亡等相關(guān)信號通路。最新研究證明RNA結(jié)合蛋白PCBP1在抑制腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移方面有重要作用,但其在腫瘤輻射抗拒中的機理尚未闡明。我們用脂質(zhì)體把pEGFP-N1-PCBP1轉(zhuǎn)染入人類宮頸癌HeLa細胞中,探討了HeLa細胞中高表達PCBP1后對細胞存活、增殖、周期、凋亡及p73信號通路的影響,并進一步研究了 PCBP1對HeLa細胞輻射耐受性的影響。初步的實驗結(jié)果顯示:PCBP1可有效抑制HeLa細胞生長與增殖;高表達PCBP1引起了 HeLa細胞的周期阻滯和凋亡,還可通過調(diào)控p73選擇性剪接上調(diào)剪接突變體Tap73/△Np73的比率,從而有效提高了 Bax/Bcl-2比率,促進了細胞色素c... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院近代物理研究所)甘肅省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PCBPs家族的結(jié)構(gòu)(Choi等,2009)

PCBP1調(diào)控翻譯增強(Chkheidze等)

第1章引言11圖1.3SMAD3通過PCBP1直接調(diào)控基因的選擇性剪接(Tripathi等,2016)Figure1.3SMAD3directlyregulatesalternativesplicingthroughPCBP11.4.3.2PCBP1誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡已有研究證實PCBP1參與了細胞凋亡。Ishii等報道了PCBP1通過與更嚴重氧化的RNA相互作用而激活細胞凋亡(2018)。Zhang等報道過在結(jié)腸直腸癌和卵巢癌中，PCBP1還可通過降低Bcl-2的表達，觸發(fā)caspase-3和caspase-8介導(dǎo)的細胞凋亡表達引起癌細胞凋亡(2016)。Shi等人證實，PCBP1通過穩(wěn)定p27mRNA來增加p27的表達，從而進一步促進細胞凋亡(2018)。Becky等證明PCBP1可增加Bag-1mRNA的5"-非翻譯區(qū)的內(nèi)部核糖體進入片段的活性，啟動Bag-1蛋白的翻譯，而Bag-1能與Bcl-2聯(lián)合起抗凋亡的作用(2003)。Yoshino等也報道，Bag-1可增強輻射誘導(dǎo)的鱗狀食管癌細胞凋亡(2003)。這或許提示我們PCBP1和Bag-1介導(dǎo)的細胞凋亡或可用于腫瘤的治療。1.4.3.3PCBP1與腫瘤細胞缺氧微環(huán)境的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，缺氧是大多數(shù)實體腫瘤的特征之一。腫瘤微環(huán)境中局部的缺氧可造成很嚴重的后果如腫瘤細胞的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移、凋亡等。這種缺氧微環(huán)境會造成輻射抗拒，調(diào)高化療藥的耐藥性，給腫瘤的治療帶來了巨大難題(劉小艷和

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]選擇性剪接因子SF3b1在人宮頸癌HeLa細胞輻射敏感性中的作用與機制研究[D]. 張倩婧.中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院近代物理研究所) 2019



本文編號：2925931