研究背景全身麻醉是否會(huì)對(duì)嬰幼兒及學(xué)齡前期兒童的學(xué)習(xí)和記憶產(chǎn)生不利影響一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。早在2008年,美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（american society of anesthesiologists,ASA）就曾公布了三項(xiàng)關(guān)于小兒全麻術(shù)后中遠(yuǎn)期認(rèn)知功能改變的臨床調(diào)研報(bào)告,報(bào)告中明確指出新生兒期或幼年期多次（兩次以上）接受全身麻醉,其發(fā)生遠(yuǎn)期認(rèn)知功能改變的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。因此,深入探究全麻藥物對(duì)學(xué)齡前兒童學(xué)習(xí)和記憶的影響意義重大。七氟烷（sevoflurane,SEVO）是目前在臨床上廣泛應(yīng)用的吸入性全身麻醉藥,適用于各年齡階段、各部位手術(shù)的麻醉誘導(dǎo)和維持。由于七氟烷誘導(dǎo)具有起效迅速、過程平穩(wěn)、無痛苦以及容易被接受等優(yōu)點(diǎn),因此特別適合不能配合的患兒。隨著七氟烷在兒科手術(shù)中的廣泛使用,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)七氟烷對(duì)發(fā)育期哺乳動(dòng)物的大腦具有潛在的神經(jīng)毒性,并可導(dǎo)致遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)和記憶功能障礙,但具體機(jī)制不清。回顧性臨床研究發(fā)現(xiàn),1歲前曾接受七氟烷麻醉的兒童在6～11歲時(shí)會(huì)出現(xiàn)記憶功能障礙。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,7日齡小鼠吸入2.4%的七氟烷4小時(shí),吸入后第7周表現(xiàn)出明顯的空間學(xué)習(xí)和記憶能力損害。一項(xiàng)針對(duì)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１七氟烷對(duì)新生大鼠Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮測(cè)試的影響

１．２十宇迷宮辨別回避任務(wù)（ＰＭ－ＤＡＴ）??訓(xùn)練期間，記錄大鼠在閉臂停留時(shí)間；獨(dú)立樣本ｔ檢驗(yàn)顯示，ＳＥＶＯ組在閉??臂停留時(shí)間顯著長(zhǎng)于ＣＴＬ組（ｔ１８?＝－５．１３７，尸＜０．０５，見圖１．２（Ａ）），即七氟烷暴??露后新生大鼠在訓(xùn)練期間花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)、表現(xiàn)較差。冋樣，在測(cè)試期間記錄大鼠??在開臂停留時(shí)間；統(tǒng)計(jì)分析顯示，ＳＥＶＯ組在開臂停留時(shí)間顯著長(zhǎng)于ＣＴＬ組（ｔｌ８??＝?－６．４４３，?Ｐ＜０．０５，見圖１．２（Ｂ）），即七氟烷暴露后新生大鼠在測(cè)試期間花費(fèi)時(shí)間??較長(zhǎng)、表現(xiàn)較差。結(jié)果提示，七氟烷暴露顯著損害新生大鼠在十字迷宮辨別回避??任務(wù)中的學(xué)習(xí)和記憶能力。??Ａ?Ｒ??Ｍ?３０?３０?－｜?★??〇，．ｆ?ｐｉ??＾?ＣＤ?＊?ｇ?Ｏ）??２０＇?＾?！｜２０＇??１。－?■誃１。－?■??ＣＴＬ?ＳＥＶＯ?ＣＴＬ?ＳＥＶＯ??圖１．２七氟烷對(duì)新生大鼠ＰＭ－ＤＡＴ測(cè)試的影響。??（Ａ）七氟烷增加ＰＭ－ＤＡＴ?ｉ川練期間大鼠在閉臂的時(shí)間。（Ｂ）七氟烷增加ＰＭ－ＤＡＴ??測(cè)試期間大鼠在幵臂的時(shí)間。ＳＥＶＯ：七氟烷組；ＣＴＬ：對(duì)照組。＊尸＜０．０５。Ｎ?＝??１０。??２．七氟烷對(duì)新生大鼠腦組織中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ＢＤＮＦ）水平的影響??由于ＢＤＮＦ是一種重要的祌經(jīng)源性營(yíng)養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元并促進(jìn)新祌經(jīng)??元和突觸的生長(zhǎng)和分化，在本實(shí)驗(yàn)中，我們于七氟烷暴露后的第６周檢測(cè)了新生??大鼠腦組織中的ＢＤＮＦ水平。獨(dú)立樣本ｔ檢驗(yàn)顯示

為檢測(cè)七氟烷對(duì)新生大鼠神經(jīng)元增殖能力的影響，我們采用Ｋｉ－６７染色標(biāo)記??增殖細(xì)胞，在七氟烷暴露后第６周檢查ＳＥＶＯ組大鼠及正常對(duì)照大鼠腦組織中??的神經(jīng)元增殖情況。圖１．４（Ａ）為Ｋｉ－６７染色的代表性圖像。對(duì)其進(jìn)行量化統(tǒng)計(jì)，??發(fā)現(xiàn)ＳＥＶＯ組大鼠腦海馬Ｋｉ－６７陽性增殖神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量顯著少于ＣＴＬ組（Ｐ＜０．０５，??見圖?１．４（Ｂ））。??結(jié)果提示，七氟烷損害新生大鼠的神經(jīng)元增殖能力，而這可能是七氟烷損害??新生大鼠學(xué)習(xí)和記憶的潛在機(jī)制。??Ａ?Ｉ＇?？入．＇?Ｂ?１５?１??ｊ：Ｌ??＾９?ＩＫ．?Ｉ??ＣＴＬ?ＳＥＶ０?。爪謂??圖１．４七氟烷對(duì)新生大鼠神經(jīng)元增殖能力的影響。??（Ａ）?Ｋｉ－６７染色的代表性圖像。（Ｂ）七氟烷降低Ｋｉ－６７陽性神經(jīng)元數(shù)量。ＳＥＶＯ：??七氟烷組；ＣＴＬ：對(duì)照組。＊尸＜０．０５。Ｎ＝１０。標(biāo)尺為ｌＯＯｐｎｉ。??３０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]重復(fù)異丙酚麻醉對(duì)新生大鼠海馬細(xì)胞凋亡及遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J]. 王玉潔,郭向陽,王軍.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(02)



本文編號(hào)：2923261