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ALPL通過(guò)下調(diào)FZD2/STAT3信號(hào)通路抑制高級(jí)別漿液性卵巢癌的遷移和侵襲潛能

發(fā)布時(shí)間:2020-12-09 16:16
  目的:我們前期觀察到ALPL作為腫瘤抑制基因,具有改善高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)細(xì)胞對(duì)紫杉醇藥物的化療反應(yīng)性。由于ALPL表達(dá)量和FIGO分期之間呈負(fù)相關(guān),本研究旨在探討其在HGSOC細(xì)胞運(yùn)動(dòng)中起到的作用及可能參與的機(jī)制。方法:我們?cè)贏LPL過(guò)表達(dá)的HGSOC細(xì)胞株(SKOV3和HEY)中通過(guò)transwell小室及劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到ALPL對(duì)細(xì)胞遷移和侵襲能力的抑制作用。SKOV3-ALPL過(guò)表達(dá)細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞的差異基因的基因本體論(GO)分析鑒別出了與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)的包括EMT在內(nèi)的幾種生物學(xué)過(guò)程。另外,TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析得到ALPL與WNT受體Frizzled2(FZD2)具有一定相關(guān)性,其在HGSOC細(xì)胞運(yùn)動(dòng)中所起的作用也得到驗(yàn)證。通過(guò)免疫組化實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)FZD2在90例漿液性卵巢癌(SOC)患者病理組織與40例良性卵巢腫瘤患者對(duì)側(cè)正常卵巢、輸卵管組織中的表達(dá)差異。結(jié)果:ALPL過(guò)表達(dá)可以抑制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力和EMT過(guò)程。而ALPL過(guò)表達(dá)降低了FZD2,WNT5A和通路下游的磷酸化STAT3(pSTAT3)的表達(dá)。與此類似,通過(guò)siRNA途徑敲低FZD2的表達(dá)同樣也可以降低... 

【文章來(lái)源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

ALPL通過(guò)下調(diào)FZD2/STAT3信號(hào)通路抑制高級(jí)別漿液性卵巢癌的遷移和侵襲潛能


ALPL在SKOV3和HEY細(xì)胞株中穩(wěn)定過(guò)表達(dá)Fig.1StableALPLoverexpressioninSKOV3andHEYcelllines

細(xì)胞株,轉(zhuǎn)染,對(duì)照組,慢病毒


圖 1 ALPL 在 SKOV3 和 HEY 細(xì)胞株中穩(wěn)定過(guò)表達(dá)Fig. 1 Stable ALPL overexpression in SKOV3 and HEY cell lines 1 A-B 分別通過(guò) qPCR 和 western-blot 驗(yàn)證慢病毒在 SKOV3 和 HEY 細(xì)胞株中的轉(zhuǎn)染效能。 所有數(shù)據(jù)均由平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(n = 3)表示,* p <0.05,*** p <0ig.1 A-B. Efficiency of ALPL overexpression in HGSOC cells SKOV3 and HEY by letested by qPCR and western-blot, respectively. All data are shown as mean ± SD5, ***p<0.001, student’s t test.C D

細(xì)胞的,漿液性,遷移能力,卵巢癌


體外抑制 HGSOC 細(xì)胞株 S發(fā)現(xiàn),在 90 名漿液性卵巢癌患LPL 表達(dá)的缺乏或者喪失,主要察到(圖 2A)。為了明確 ALP選擇了經(jīng)驗(yàn)證具有低 ALPL 表胞株[21]用于進(jìn)一步研究。然后別檢測(cè)細(xì)胞的侵襲和遷移能力。遷移和侵襲能力(圖 2B-2E),H)。以上結(jié)果表明 ALPL 參與調(diào)A


本文編號(hào):2907136

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