Kisspeptin是由KISS-1基因編碼的一類C末端具有精氨酸和苯丙氨酸的多肽,其特異性受體為GPR-54,主要分布于下丘腦,在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、性分化、青春期啟動及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)方面具有重要意義。近年來研究表明Kisspeptin可介導E2的正負反饋,調(diào)節(jié)GnRH的分泌及HPO軸,最終達到調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌環(huán)境的作用。 研究目的： 通過檢測多種卵巢功能異常疾病患者血清中Kisspeptin的濃度及正常育齡期女姓月經(jīng)周期不同階段的血清及尿液中Kisspeptin濃度,探討Kisspeptin與卵巢功能及排卵的關(guān)系,為進一步研究Kisspeptin的生殖內(nèi)分泌功能、預測排卵及研究新的臨床治療方案提供理論基礎(chǔ)。 研究內(nèi)容： 酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)檢測卵巢不同疾病基礎(chǔ)血清(月經(jīng)1-3天)中Kisspeptin濃度及正常育齡期女性月經(jīng)周期各個階段血清及尿液中Kisspeptin含量,探討Kisspeptin的周期性變化趨勢及其與卵泡發(fā)育及排卵的關(guān)系。 研究方法： 1.分別收集多囊卵巢綜合征(PCOS)、卵巢早衰(POF)、原發(fā)性卵巢功能不全(POI)及正常育齡期女性月經(jīng)1-3天基礎(chǔ)血清樣本,應(yīng)用ELISA對所有樣本中Kisspeptin的濃度進行定量檢測。 2.分別收集正常育齡期女性(年齡23-35歲,月經(jīng)周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病)自然月經(jīng)周期不同階段的血清樣本(月經(jīng)周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值當天及排卵后),應(yīng)用ELISA檢測血清中Kisspepitin的濃度,預測正常育齡期女性月經(jīng)周期血清中Kisspeptin濃度的變化趨勢,進一步研究Kisspeptin與排卵的關(guān)系。 3.分別收集正常育齡期女性(年齡23-35歲,月經(jīng)周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病)自然月經(jīng)周期不同階段的尿液樣本(月經(jīng)周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值當天及排卵后),應(yīng)用ELISA檢測尿液中Kisspepitin濃度,預測整個月經(jīng)周期尿液中Kisspeptin濃度的變化趨勢,對正常育齡期女性血清及尿液中Kisspeptin濃度的相關(guān)性進行探討。 4.統(tǒng)計分析月經(jīng)周期不同階段血清Kisspeptin濃度與同日及次日E2、LH濃度的關(guān)系,探討Kisspeptin對女性生殖內(nèi)分泌的影響。 研究結(jié)果： 1.基礎(chǔ)內(nèi)分泌血清樣本：PCOS、POF、POI患者血清中Kisspeptin濃度明顯高于正常對照組。 2.月經(jīng)周期血清樣本：正常育齡期女性血清中Kisspeptin濃度在整個月經(jīng)周期呈規(guī)律性變化,月經(jīng)期含量較低,月經(jīng)第11天(經(jīng)陰B超檢測優(yōu)勢卵泡發(fā)育至1.2cm左右)血清中Kisspeptin濃度達到第一個高峰,與基礎(chǔ)期血清相比有統(tǒng)計學差異(t=-8.769,P0.001),之后略下降,在LH峰值升高的前一天(月經(jīng)13天)出現(xiàn)再次升高,達到第二次峰值,雖然幅度小于第一次峰值,但與基礎(chǔ)值相比仍有統(tǒng)計學差異(t=6.307,P0.001),之后繼續(xù)下降,直至排卵。 3.月經(jīng)周期尿液樣本：正常育齡期女性月經(jīng)周期尿液中Kisspeptin濃度與血清中變化趨勢一致,月經(jīng)期濃度較低,月經(jīng)11天左右出現(xiàn)第一個峰值,13天左右出現(xiàn)第二個峰值,且略低于第一次,對同期血清及尿液Kisspeptin濃度的均值進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示在置信度為0.01時,兩者呈顯著的正相關(guān)(pearson相關(guān)系數(shù)為0.879,p=0.001),線性回歸分析R2=0.77,線性擬合效果較好。 4.正常育齡期女性血清中同期的Kisspeptin與LH濃度無明顯相關(guān)性(pearson相關(guān)系數(shù)為-0.032,p=0.9450.01),將當日的Kisspeptin與次日的LH濃度進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)兩者之間亦沒有顯著相關(guān)性(Pearson目關(guān)系數(shù)為0.428,P=0.3970.01)。雖然統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示血清Kisspeptin濃度與同期血清E2濃度亦無明顯相關(guān)性(pearson相關(guān)系數(shù)為0.402,p=0.3710.01),但當日Kisspeptin與三日后E2水平的統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)顯示Pearson相關(guān)系數(shù)為0.797,P=0.4130.01,相關(guān)系數(shù)明顯升高,可能存在一定意義。 研究結(jié)論： 1.月經(jīng)期血清Kisspeptin濃度與卵巢功能異常存在一定程度的聯(lián)系,PCOS、POF.POI患者基礎(chǔ)期血清Kisspeptin濃度均有不同程度的升高,發(fā)現(xiàn)Kisspeptin與LH有一致性。 2.血清中Kisspeptin濃度對優(yōu)勢卵泡的發(fā)育及排卵存在一定的預測價值,為應(yīng)用Kisspeptin治療相關(guān)臨床疾病及誘導排卵提供了理論基礎(chǔ)。 3.正常育齡期女性尿液中Kisspeptin濃度變化趨勢與血清一致,且呈顯著正相關(guān),因此血清與尿液中該指標可相互替換,為利用尿試紙檢測尿液中Kisspeptin濃度從而實現(xiàn)簡便、無創(chuàng)的預測排卵提供了理論基礎(chǔ)。 4.正常育齡期女性血清Kisspeptin濃度與三日后E2水平相關(guān)分析顯示相關(guān)系數(shù)較高,可能預示Kisspeptin除參與E2的正負反饋外,對E2的分泌可能存在一定程度的促進作用,在臨床促進卵泡發(fā)育及誘導排卵方面方面具有一定的應(yīng)用潛能。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2014
【中圖分類】：R711.6
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
研究對象與研究方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
附圖表
綜述
    參考文獻
致謝
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相關(guān)期刊論文 前2條

1 王丙云;LH的結(jié)構(gòu)、作用及其調(diào)節(jié)[J];九江師專學報;1995年05期

2 吳伍香;蔡連香;薛賽琴;;原發(fā)性卵巢功能不全中西醫(yī)結(jié)合研究進展[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2010年10期

本文編號：2884181