發(fā)布時間：2020-11-04 16:03

　　 目的:評價PARP抑制劑對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的治療效果及安全性,指導(dǎo)復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床用藥。方法:計算機檢索中國知識基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)數(shù)據(jù)庫、維普資訊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表的PARP抑制劑維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效和安全性的隨機對照試驗,時限設(shè)置為建庫日至2018年12月31日。嚴格按照制定的納入及排除標準對檢索的文獻進行篩選,將納入文獻的基本特征資料進行提取。并按照《Cochrane評價手冊》提供的評估偏倚風(fēng)險工具對納入的文獻進行質(zhì)量評價以及相關(guān)數(shù)據(jù)的提取。采用Review manager 5.3軟件對納入本研究的研究數(shù)據(jù)進行處理,對資料進行異質(zhì)性分析。對于納入研究數(shù)據(jù)的生存資料,采用HR及其95%可信區(qū)間(95%CI)來表達。對于二分類變量資料,使用相對危險度(Risk Ratio,RR)及其95%CI來表達。結(jié)果:最終納入4項隨機對照試驗研究,共納入1665例患者,其中PARP抑制劑實驗組1070例,安慰劑對照組595例。Meta分析結(jié)果示:與安慰劑相比,PARP抑制劑維持治療能顯著延長患者的無進展生存期,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[HR=0.34,95%CI(0.31-0.38),P0.00001];PARP抑制劑維持治療可增加客觀緩解率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=2.56,95%CI(1.17-5.60),P=0.02];但是在改善總生存期方面,PARP抑制劑維持治療與安慰劑組比較兩組間無顯著統(tǒng)計學(xué)意義[HR=0.88,95%CI(0.64-1.21),P=0.44]。PARP抑制劑治療組的疲乏、惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、腎功能損害不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于對照組,3-4級不良反應(yīng)中的貧血、疲乏、惡心、嘔吐的發(fā)生率也高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:目前研究結(jié)果表明:PARP抑制劑維持治療能夠改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無進展生存期,增加客觀緩解率,但是否能延長患者的總生存期,缺乏更多高質(zhì)量、大樣本的臨床研究提供證據(jù)支持,需要進一步驗證;PARP抑制劑在臨床治療過程中會發(fā)生一系列不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、疲乏、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少等,但多為輕至中度不良反應(yīng),尚能耐受;需要藥物干預(yù)的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
【學(xué)位單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.31
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié) 果3.1 檢索結(jié)果通過制定的檢索策略來檢索相應(yīng)的中英文數(shù)據(jù)庫，通過初步檢索共獲得 433篇相關(guān)文獻，使用醫(yī)學(xué)文獻管理軟件剔除掉 228 篇重復(fù)發(fā)表的文獻，剩余 205 篇文獻，在閱讀標題和摘要后排除 170 篇明顯不符合此研究納入標準的文獻，剩余35 篇相關(guān)文獻，通過進一步的全文閱讀以及再排除，最后 4 篇有關(guān)于 PARP 抑制劑維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的隨機對照臨床試驗的文獻被納入本研究。文獻篩選流程見圖 3.1。

圖 3.2 各項納入研究偏倚風(fēng)險評估圖＋：低風(fēng)險，-：高風(fēng)險，？：風(fēng)險偏倚未知析結(jié)果讀 4 篇文獻，選取療效指標（無進展生存期、總生存期、客心、嘔吐、疲乏、便秘、食欲不振、貧血、中性粒細胞損害）等內(nèi)容作為結(jié)局觀察指標。具體分析結(jié)果如下。解率（ORR）有 2 篇文獻觀察并報道了客觀緩解率（ORR）這一療效，其中實驗組患者共 279 例，對照組患者共 195 例。在分析，進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果提示各研究間無明顯異質(zhì)性

說明 PARP 抑制劑相比較安慰劑在其維持治療過程中應(yīng)答及反應(yīng)較好，增加了客觀緩解率。見圖3.3。圖 3.3 客觀緩解率(ORR)的合并森林圖3.4.2 無進展生存期（PFS）納入的 4 篇文獻均報道了 PFS 這一療效指標，共納入患者 1665 例，其中實驗組患者 1070 例，對照組患者 595 例。對此進行綜合分析，進行異質(zhì)性檢驗，可看出各研究間無明顯異質(zhì)性（I2=0%，P=0.72)，使用固定效應(yīng)模型進行匯總分析，其合并效應(yīng)量落在無效線的左側(cè)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[HR=0.34，95%CI（0.31-0.38）
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4 ;《卵巢癌PARP抑制劑應(yīng)用臨床實踐指南》編寫啟動會在杭城召開[J];中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2019年10期

5 王楓;李紅星;賈景丹;舒凱瑞;王東;李雅娜;;PARP抑制劑聯(lián)合Bcl2抑制劑治療肝細胞癌的臨床效果[J];臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐;2019年05期

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8 張國楠;石宇;劉紅;;PARP抑制劑能開啟卵巢癌治療模式的新篇章嗎?[J];中國實用婦科與產(chǎn)科雜志;2019年01期

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本文編號：2870305