發(fā)布時(shí)間：2020-10-25 22:59

　　 目的采用特異性酯酶染色和免疫組織化學(xué)法觀察腫瘤浸潤(rùn)性中性粒細(xì)胞(TINs)在宮頸組織癌變過(guò)程中的表達(dá)變化,及其對(duì)CD8~+T淋巴細(xì)胞及部分腫瘤促進(jìn)因子表達(dá)的影響;分析CSCC組宮頸癌組織中TINs浸潤(rùn)數(shù)、CD66b~+TINs的表達(dá)與CSCC患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。了解TINs的浸潤(rùn)在宮頸癌變發(fā)生中的作用,為宮頸癌的防治及治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法選取2014年9月至2017年9月在華北理工大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院接受子宮切除術(shù)或?qū)m頸活檢的患者159例,嚴(yán)格遵從宮頸組織標(biāo)本收集的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)收集標(biāo)本。其中36例患者行子宮全切除術(shù)治療良性子宮疾病(對(duì)照組,正常宮頸組織標(biāo)本)和宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ級(jí)(CINⅠ)患者47例(CINⅠ組,留取瘤變宮頸組織標(biāo)本)、CINⅡ/Ⅲ級(jí)患者34例(CINⅡ/Ⅲ組,留取瘤變宮頸組織標(biāo)本)、子宮頸鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma of the cervix,CSCC)患者42例(CSCC組,留取宮頸癌組織標(biāo)本)。實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)唐山市工人醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),標(biāo)本獲取均須取得患者知情同意,并根據(jù)2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)由兩位病理醫(yī)師分組標(biāo)本組織。病理類型及分級(jí)遵循WHO標(biāo)準(zhǔn)確診病理結(jié)果。記錄患者的基本信息(見(jiàn)表2),并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用特異性酯酶染色法檢測(cè)不同病理宮頸組織中的TINs浸潤(rùn)情況。免疫組織化學(xué)用于檢測(cè)每組組織樣本中的CD66b~+TINs(CD66b為浸潤(rùn)的TINs表面特異性分子標(biāo)志物)和CD8~+T的表達(dá)。根據(jù)CD66b~+TINs細(xì)胞數(shù)百分比的平均數(shù),將CSCC組分為CD66b~+TINs高表達(dá)組和CD66b~+TINs低表達(dá)組。采用RT-qPCR檢測(cè)CSCC組患者中CD66b~+TINs高表達(dá)組及CD66b~+TINs低表達(dá)組中部分腫瘤促進(jìn)因子:組織降解酶類(MMP-9、MMP-3、MMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、細(xì)胞因子(IL-11、IL-8、IL-18)、趨化因子(CCL2、CCL5、CXCL10)的mRNA表達(dá)。分析CSCC組宮頸癌組織中TINs浸潤(rùn)數(shù)、CD66b~+TINs表達(dá)與CSCC患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果1研究對(duì)象概況的統(tǒng)計(jì)分析:對(duì)照組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和CSCC組患者一般情況(年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期天數(shù)、懷孕次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù))各因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),表明各組間實(shí)驗(yàn)樣本具有可比性。2特異性酯酶染色法結(jié)果顯示:浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境中的中性粒細(xì)胞的陽(yáng)性反應(yīng)是棕紅色顆粒定位于細(xì)胞溶質(zhì)中。在對(duì)照組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組、CSCC組宮頸組織中陽(yáng)性染色細(xì)胞數(shù)百分比分別為14.36%±2.09%、20.57%±3.86%、33.61%±5.94%、56.71%±8.13%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=140.89,P0.01)。CINⅠ組TINs表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P0.05);CINⅡ/Ⅲ組的表達(dá)顯著高于CINⅠ組和對(duì)照組(P均0.05);CSCC組的表達(dá)顯著高于CINⅡ/Ⅲ組、CINⅠ組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3免疫組織化學(xué)法染色結(jié)果:CD66b~+TINs在對(duì)照組、CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組、CSCC組宮頸組織中浸潤(rùn)的細(xì)胞數(shù)百分比依次升高,分別為8.07%±1.63%、10.97%±2.98%、15.71%±3.47%、24.83%±4.29%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=124.24,P0.01)。組間兩兩比較,P值均0.05。各組間宮頸病變組織中CD8~+T細(xì)胞數(shù)百分比先上升后下降,分別為7.41%±1.35%、10.13%±3.22%、6.36%±2.51%、3.07%±1.09%,(χ~2=103.75,P0.01),組間兩兩比較,P值均0.05。其中CD66b~+TINs與CD8~+T細(xì)胞在CINⅡ/Ⅲ組(r=﹣0.139,P=0.030)和CSCC組(r=﹣0.275,P=0.034)宮頸組織中的浸潤(rùn)表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)。4依據(jù)CD66b~+TINs在宮頸癌組織中的浸潤(rùn)程度分為高表達(dá)組和低表達(dá)組,兩組宮頸組織均提取總RNA并進(jìn)行RT-qPCR檢測(cè),其中腫瘤促進(jìn)因子組織降解酶類(MMP-9、MMP-3、MMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、細(xì)胞因子(IL-11、IL-8、IL-18)、趨化因子(CCL2、CCL5、CXCL10)的mRNA相對(duì)表達(dá)量結(jié)果顯示:與CD66b~+TINs低表達(dá)組相比,在高表達(dá)宮頸組織中均上調(diào),MMP-9上調(diào)2.756倍,MMP-3上調(diào)1.252倍,MMP-1上調(diào)1.475倍,VEGF上調(diào)1.310倍,IL-11上調(diào)2.215倍,IL-8上調(diào)1.654倍,IL-18上調(diào)3.082倍,CCL2上調(diào)1.627倍,CCL5上調(diào)2.173倍,CXCL10上調(diào)1.462倍,P均0.05。5 TINs浸潤(rùn)數(shù)百分比、CD66b~+TINs的表達(dá)與CSCC患者臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:CSCC組TINs浸潤(rùn)數(shù)百分比、CD66b~+TINs的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度和臨床分期無(wú)關(guān)(P均0.05),但都與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)。結(jié)論宮頸癌變過(guò)程中TINs浸潤(rùn)增加;TINs浸潤(rùn)的增加抑制宮頸微環(huán)境中免疫細(xì)胞CD8~+T細(xì)胞的表達(dá),同時(shí)促進(jìn)多種腫瘤相關(guān)促進(jìn)因子的表達(dá),直接或間接促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,TINs可能成為治療宮頸癌的新靶點(diǎn)。在對(duì)TINs的鑒別實(shí)驗(yàn)中,特異性酯酶染色法具備快速、靈敏、特異性較高的特點(diǎn),可替代免疫組化法。圖5幅;表8個(gè);參220篇。
【學(xué)位單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.33
【部分圖文】：

表 3 不同病理宮頸組織中 TINs 浸潤(rùn)數(shù)的比較（x s，%）注：a：對(duì)照組；b：CINⅠ組；c：CINⅡ/Ⅲ組；d：CSCC 組圖 1 不同病理宮頸組織特異性酯酶染色（×100）Fig.1 Different pathological cervical tissue specific esterase staining（×100）
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