研究背景:子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma;EC)是全球女性生殖系統(tǒng)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,而且它的發(fā)病率仍在不斷增高。子宮內(nèi)膜癌的早期檢測(cè)和治療方面取得了很大進(jìn)展,使得大多數(shù)患者在早期局部階段就能被診斷出來(lái),并且手術(shù)通�？梢灾斡�,5年生存率達(dá)到95%。但仍有部分病例初次診斷即為晚期EC,其5年生存率為僅16%至45%,她們可選的治療方式很少,預(yù)后也差。因此探討EC發(fā)病的分子機(jī)制,并探尋新的分子靶標(biāo)對(duì)于EC的靶向治療具有重要的意義。雌二醇(estradiol,E2)是一種類固醇激素,它與特異的核受體ERs結(jié)合后,激活下游的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中E2引起mtDNA的高頻突變和線粒體合成增多從而抵制凋亡,增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。沉默信息調(diào)節(jié)因子2(Sir2)是NAD+依賴的組蛋白去乙�；赶盗�,沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶3(silent mating type information regulation2 homolog-3,SIRT3)是定位于線粒體中的去乙酰酶,廣泛表達(dá)于心肌、腎臟、肝臟、棕色脂肪組織等代謝旺盛的組織。它通過(guò)去乙酰化修飾其他酶,從而參與能量代謝和抗氧化等生物過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)在EC中SIRT3的轉(zhuǎn)錄水平被明顯抑制,然而有關(guān)SIRT3與EC的發(fā)生機(jī)制涉及甚少。EC的發(fā)生與E2密切相關(guān),因此本實(shí)驗(yàn)探討SIRT3在E2的作用下對(duì)EC惡性增殖的影響及作用機(jī)制。結(jié)果1.與正常子宮內(nèi)膜組織相比,EC組織標(biāo)本中的SIRT3 mRNA水平顯著下調(diào),SIRT3蛋白的表達(dá)水平顯著降低。2.在ishikawa細(xì)胞中E2明顯抑制SIRT3的表達(dá)。3.細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)顯示SIRT3過(guò)表達(dá)可以抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞ishikawa增殖,減緩其劃痕的愈合。4.與對(duì)照組相比,SIRT3過(guò)表達(dá)明顯抑制PI3KCA mRNA和蛋白的表達(dá)量。結(jié)論:SIRT3在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞及組織中表達(dá)降低;SIRT3與PI3KCA以及E2可能存在調(diào)控關(guān)系,E2可能通過(guò)SIRT3而影響PI3KCA的表達(dá)水平來(lái)調(diào)控子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.33
【部分圖文】：

??圖１?ＳＩＲＴ３ｍＲＮＡ在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)降低，ＧＡＰＤＨ作為內(nèi)標(biāo)。??２．２?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ法分析ＳＩＲＴ３在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的表達(dá)水平??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ條帶顯示：與周圍正常組織相比，ＥＣ細(xì)胞中ＳＩＲＴ３的表達(dá)水平??明顯降低；采用ｉｍａｇｅｊ軟件分析Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印跡條帶值，定量結(jié)果如下圖。??Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印跡定量數(shù)據(jù)也顯示，ＳＩＲＴ３在ＥＣ組織的相對(duì)表達(dá)量明顯低于非??癌性組織（０．３６８±０．０５３ｖｓ．?１．３０８±０．１４１，尸＝?０．００３３），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??ＳＩＲＴ３１＿?議?＿?？娜，５１?Ｉ?Ｉ?????Ｓ?，〇■?ｒ＾ｎ??ＧＡＰＤＨ?—?ｍｉｍ?—?？＊－？１?１??１ｏｓ－?－ｆ－??ｒｐ?Ｆｆ?「土１??ｈｉ?〇Ｊ?１?，?Ｉ?ｉ?．．．．．．．．．．．．Ｌ—??圖１．２?ＳＩＲＴ３蛋白在ＥＣ組織中表達(dá)下調(diào)

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文為內(nèi)參，重復(fù)３次實(shí)驗(yàn)。結(jié)果提示：在ｍＲＮＡ水平，從ｌｈ開(kāi)始，Ｅ２作用ｌ－１ｉｓｈｉｋａｗａ細(xì)胞ＳＩＲＴ３的表達(dá)均有下降，６ｈ下降最明顯。而在蛋白水平，ＳＩ在１２ｈ下降最為明顯。故選擇在加入Ｅ２刺激后６ｈ提�。恚遥危粒保玻杼崛】偅保担�??

達(dá)后ｉｓｈｉｋａｗａ細(xì)胞中ＳＩＲＴ３?Ｉｓｈｉｋａｗａ細(xì)胞，對(duì)照組ＮＣ用培養(yǎng)基處理。２４ｈ后提�。遥危粒裕澈�，繼續(xù)行ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ｓｈｉｋａｗａ的ＳＩＲＴ３蛋白較正常組過(guò)?｜??農(nóng)芎??達(dá)?°??ＳＩＲＴ３?丨■一??
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