【摘要】：背景與目的子癇前期(preeclampsia,PE)是妊娠期高血壓疾病中一種常見類型,發(fā)病率為2-5%,2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)更新子癇前期的診斷即在高血壓基礎(chǔ)上并發(fā)存在任何一種器官或系統(tǒng)受累及表現(xiàn),無論有無蛋白尿。子癇前期由于子宮螺旋小動(dòng)脈灌注不足,導(dǎo)致胎盤灌流下降,易合并胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR),近年來子癇前期患者中合并FGR發(fā)生率在升高,研究發(fā)現(xiàn)部分FGR患者隨著孕周增加孕后期逐漸發(fā)展為PE。對(duì)于子癇前期的分型,最新2014年加拿大指南指出用非重度定義輕度子癇前期,而只要有任何一種重度子癇前期(severe preeclampsia,sPE)表現(xiàn)的都可以診斷為重度,sPE是臨床上常見疾病,已成為圍產(chǎn)兒及孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一。其中34周前發(fā)病的為早發(fā)型重度子癇前期(Early-onset severe preeclampsia,EOSP)。重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制多樣,涉及免疫、遺傳、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及凝血功能障礙等,最終造成子宮動(dòng)脈血流阻力增加,胎盤灌注不足,功能下降,從而引起一系列臨床表現(xiàn),本文主要從凝血方面對(duì)sPE的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探索。妊娠期隨孕周增加血液呈凝固性增加傾向,為防止分娩時(shí)大出血,在胎盤處逐漸形成慢性局限性血管內(nèi)凝血,即所謂妊娠期生理性血液高凝狀態(tài)。而重度子癇前期患者由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,血液出現(xiàn)了凝血與纖溶水平的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)伴抗凝功能減弱,即血栓前狀態(tài)。sPE患者有些發(fā)展為合并FGR,有些并沒有,提示兩者發(fā)病機(jī)制并不相同,凝血機(jī)制方面主要從以下指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。蛋白S(protein S),蛋白C(protein C),抗凝血酶III(Antithrombin III,AT-III)是三種抗凝蛋白,通過影響凝血和纖溶系統(tǒng)來發(fā)揮其抗凝抗血栓作用。D-二聚體是交聯(lián)蛋白產(chǎn)物,可以較好的反映機(jī)體凝血狀態(tài)。通過合并FGR與未合并的EOSP患者臨床凝血指標(biāo)的對(duì)比來研究該病的發(fā)病機(jī)制的不同。臨床上對(duì)于合并FGR的EOSP患者的治療至今存在爭(zhēng)議,小于34周發(fā)病的重度子癇前期患者,發(fā)病越早病情越重,胎兒存活能力越低下,在確保母兒安全的前提下選擇性的期待治療,盡量延長孕周,提高新生兒存活率,從而改善早產(chǎn)兒因不成熟所致死亡率。雖然胎兒生長受限不是早發(fā)型重度子癇前期期待治療的禁忌癥,但期待治療常因?yàn)樘ケP發(fā)育不良和胎兒危險(xiǎn)等因素而被迫終止,所以對(duì)于早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長受限是否真正適合期待治療,會(huì)不會(huì)增加母親并發(fā)癥、影響胎兒存活率的問題仍然懸而未決。本研究擬通過回顧性分析我院早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長受限的凝血指標(biāo)與正常組的比較,合并胎兒生長受限與未合并的早發(fā)型重度子癇前期期待治療的母嬰結(jié)局,進(jìn)一步明確該病的臨床特點(diǎn),為優(yōu)化母嬰結(jié)局提供參考依據(jù)。資料和方法1研究對(duì)象與分組選擇2016年1月至2017年6月于我院住院并分娩的早發(fā)型重度子癇前期158例,研究組為早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長受限57例,對(duì)照組為單純?cè)绨l(fā)型重度子癇前期未合并胎兒生長受限組101例,正常組為同孕周無EOSP最終足月分娩孕婦45例,入組孕周均為28-34周之間單胎妊娠,期待治療均為剖宮產(chǎn)終止妊娠。2研究方法2.1回顧性分析孕產(chǎn)婦臨床資料,收集患者一般情況,入院后凝血指標(biāo)及胎兒臍動(dòng)脈收縮峰值與舒張末期流速之比(systolic velocity/diastolic velocity,S/D),比較EOSP、EOSP合并FGR和正常同孕周孕婦凝血指標(biāo)。2.2對(duì)于EOSP合并FGR和未合并FGR患者給予期待治療,期待治療包括鎮(zhèn)靜、解痙、降壓等,必要時(shí)促胎肺成熟,適時(shí)終止妊娠,其中期待治療為住院后24小時(shí)內(nèi)未終止妊娠者。收集患者臨床資料,比較研究組和對(duì)照組期待治療后孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及新生兒結(jié)局,同時(shí)分析新生兒并發(fā)癥的區(qū)別。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,用x±s或中位數(shù)(P_(25),P_(75))表示計(jì)量資料,組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)比較,以率(%)表示計(jì)數(shù)資料,用χ2檢驗(yàn)比較率值,P值0.05數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三組間兩兩比較校正P值0.017數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4結(jié)果4.1研究組、對(duì)照組與健康組三組凝血指標(biāo)的比較(1)研究組的蛋白S、AT-III較正常組低,D-二聚體較正常組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),對(duì)照組的蛋白S、AT-III較正常組低,D-二聚體較正常組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),三組的蛋白C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)研究組D-二聚體與對(duì)照組比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),兩組在蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III三項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。4.2研究組與對(duì)照組期待治療的結(jié)局(1)研究組S/D值高于對(duì)照組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與對(duì)照組在發(fā)病孕周、住院天數(shù)及分娩孕周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),(2)研究組與對(duì)照組期待治療的母親并發(fā)癥(視網(wǎng)膜水腫、胸水、腹水、胎盤早剝、急性左心衰、HELLP綜合征)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),(3)研究組新生兒心臟發(fā)育不全發(fā)生率較對(duì)照組高(P0.05),新生兒體重小于對(duì)照組(P0.05),因胎兒宮內(nèi)窘迫終止妊娠者較對(duì)照組高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5結(jié)論5.1合并FGR的EOSP患者血液處于高凝狀態(tài),臍血流異�？赡茴A(yù)示EOSP病情加重;5.2合并FGR的EOSP患者期待治療后新生兒心臟發(fā)育不全發(fā)生率和因胎兒宮內(nèi)窘迫終止妊娠者較高。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R714.244

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2726208