【摘要】：子癇前期是妊娠特有疾病—妊娠期高血壓疾病的一種,它的臨床發(fā)病特點主要表現(xiàn)為妊娠20周后新發(fā)的高血壓(BP≥140/90mmHg)、蛋白尿(尿蛋白≥0.3g/24h或隨機尿蛋白+)。目前,子癇前期被普遍認為是引起孕產婦和圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。子癇前期在世界范圍內的發(fā)病率為2%-8%,全世界每年超過50,000名孕產婦因此而死亡,其在中國的發(fā)病率高達9.4%,但其發(fā)病機制目前尚未得到完全闡明。子癇前期被認為是多種因素(神經(jīng)、激素、胎盤、遺傳、環(huán)境、免疫因素等)綜合作用的結果。目前比較公認的是子癇前期發(fā)病機制的“兩階段”學說。第一階段,胎盤灌注狀態(tài)的改變導致妊娠早期發(fā)生一系列潛在的病理性改變:子宮螺旋動脈中的滋養(yǎng)細胞發(fā)生重鑄障礙,胎盤的血流灌注減少,從而導致胎盤的缺血、缺氧和多種胎盤因子的釋放;第二階段,妊娠中、晚期孕產婦多個器官受累,臨床癥狀出現(xiàn):多種胎盤因子經(jīng)胎盤進入母體血液循環(huán),激活母體的系統(tǒng)性炎癥反應并造成血管內皮的損傷,從而導致母體出現(xiàn)子癇前期以及子癇的各種臨床癥狀。由于子癇前期隨著胎盤的形成而出現(xiàn),胎盤的娩出而好轉或消失,因此認為其發(fā)生可能與胎盤的功能異常密切相關。研究表明,氧化應激及其造成的血管內皮損傷在子癇前期的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。Nrf2-ARE通路是調節(jié)細胞內眾多抗氧化物表達的關鍵因子,具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡等多種生物學活性。NQO1是Nrf2-ARE通路下游的一個調控基因,其表達水平的改變與多種癌癥(如宮頸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌等)相關。nqo1在癌組織中的表達水平上調,能夠保護細胞免受氧化損傷,從而促進細胞的增殖,導致癌癥的發(fā)生和發(fā)展,但在子癇前期中尚未見報道。本研究通過檢測nrf2和nqo1在重度子癇前期患者和正常妊娠產婦胎盤組織中的表達情況,從而對胎盤組織中nrf2和nqo1在子癇前期發(fā)病過程中的作用進行初步的探討。目的本研究的目的在于通過檢測重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna和蛋白的水平,并定位二者在胎盤組織中的位置,從而對胎盤組織中nrf2和nqo1的表達與子癇前期發(fā)病的關系進行初步的探討。材料和方法1研究對象研究對象包括病例組和對照組,其中病例組是2014年1月-2015年3月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院產科確診并且行剖宮產的30例重度子癇前期(spe)患者,對照組是隨機選取的30例同期擇期行剖宮產手術的正常孕產婦,重度子癇前期的診斷標準參照人民衛(wèi)生出版社出版的第8版《婦產科學》。所有的孕產婦均為單活胎,且排除伴有胎膜早破、胎盤早剝、前置胎盤、高血壓疾病、腎病、糖尿病、多囊卵巢綜合癥及其他妊娠合并癥的孕產婦。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準并獲得所有研究對象的知情同意。2方法胎盤娩出后15min內,于胎盤母體面的中心位置及3、6、9、12點方向分別取一塊胎盤全層組織,每塊大小約2cm×2cm×1cm,注意避開胎盤邊緣、出血、壞死及鈣化處,用無菌濾紙反復吸取所取組織上的血液。迅速將一部分所取的胎盤組織用無菌凍存管分裝后立即置于液氮罐內,然后放入-80℃冰箱中凍存?zhèn)溆?剩余的胎盤組織用生理鹽水清洗組織上的殘存血液后放入體積分數(shù)10%的甲醛溶液中固定備用。應用real-timepcr方法比較重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna的表達水平;免疫組織化學方法檢測兩組產婦胎盤組織中nrf2和nqo1蛋白的定位和表達。采用2-△△ct法分析重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna的相對表達量。在進行免疫組織化學實驗時,用pbs代替一抗作為實驗的陰性對照;胎盤組織的陽性染色須滿足:鏡下觀,細胞的結構清晰,細胞質或細胞核內出現(xiàn)明顯高于背景的棕黃色或棕褐色著色。采用半定量積分的方法進行兩組產婦胎盤組織中nrf2和nqo1蛋白表達情況的分析。3統(tǒng)計學處理采用spss21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。定量資料用c±s表示,進行兩組間的比較時,兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布的資料采用兩獨立樣本的t檢驗,不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)秩和檢驗。定性資料用率表示,兩組間比較采用四格表2c檢驗;兩組有序多分類資料采用秩和檢驗(mann-whitneyu檢驗)。以α=0.05為檢驗水準。結果1重度子癇前期組和正常對照組產婦一般臨床資料的比較重度子癇前期組(spe組)和正常對照組(n組)產婦的平均年齡分別為28.87±4.94歲、29.97±3.89歲,孕時bmi分別為29.89±3.12kg/m2、28.48±3.05kg/m2,分娩時孕周分別為35.07±2.92w、38.23±1.28w,新生兒體重分別為2288.33±691.16g、3381.67±486.63g,收縮壓分別為164.53±12.64mmhg、116.67±9.41mmhg,舒張壓分別為108.43±9.73mmhg、74.87±7.14mmhg。經(jīng)統(tǒng)計分析,重度子癇前期組和正常對照組產婦的平均年齡、孕時bmi的差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05);重度子癇前期組產婦的分娩時孕周、新生兒體重均低于正常對照組,且差異均具有統(tǒng)計學意義(p0.05);重度子癇前期組產婦的收縮壓、舒張壓均高于正常對照組,且差異均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。此外,重度子癇前期組產婦的尿蛋白定性為“+”、“++”、“+++”的例數(shù)分別有5例、19例、6例,而正常對照組產婦的尿蛋白定性均為陰性,且兩組間的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中Nrf2 mRNA的表達情況與正常對照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中Nrf2 mRNA的表達水平降低(重度子癇前期組和正常對照組Nrf2 m RNA的相對表達量分別為3.840±0.426,4.183±0.604),且兩組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中NQO1 mRNA的表達情況與正常對照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中NQO1 mRNA的表達水平降低(重度子癇前期組和正常對照組NQO1 mRNA的相對表達量分別為4.608±0.776,5.358±0.811),且兩組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中Nrf2蛋白的定位與表達情況Nrf2蛋白主要在胎盤滋養(yǎng)層細胞的細胞質中表達,細胞核少見表達。與正常對照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中Nrf2蛋白的表達水平降低(重度子癇前期組和正常對照組的陽性表達率分別為46.7%和76.7%),且兩組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5重度子癇前期組和正常對照組產婦胎盤組織中NQO1蛋白的定位與表達情況NQO1蛋白在胎盤滋養(yǎng)層細胞的細胞質中表達。與正常對照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中NQO1蛋白的表達水平降低(重度子癇前期組和正常組的陽性表達率分別為43.3%和70.0%),且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論重度子癇前期患者胎盤組織中Nrf2和NQO1的低表達可能通過減弱胎盤的抗氧化能力從而參與子癇前期的發(fā)病過程。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714.244

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本文編號：2586193