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B7-H4對(duì)宮頸癌患者外周血活化T細(xì)胞增殖、凋亡和分泌細(xì)胞因子的影響

發(fā)布時(shí)間:2020-03-05 12:07
【摘要】:目的觀察重組人B7-H4蛋白對(duì)宮頸癌患者外周血T細(xì)胞增殖周期、凋亡及分泌細(xì)胞因子的影響。方法 B7-H4分別與15例宮頸癌患者外周血活化淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)48h后,采用流式細(xì)胞術(shù)分析T細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、凋亡及各亞群T細(xì)胞的變化,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)芯片檢測(cè)培養(yǎng)上清液細(xì)胞因子含量。結(jié)果宮頸癌患者外周血T細(xì)胞與B7-H4混合培養(yǎng)48h后,G1、G2和S期的T細(xì)胞分別占90.59%、8.55%和0.87%,空白對(duì)照組T細(xì)胞各期占92.83%、6.09%和1.13%;B7-H4組CD4+T和CD8+T細(xì)胞的Ki67陽(yáng)性率分別為2.13%±0.13%和1.03%±1.33%,空白對(duì)照組為2.74%±0.98%和1.71%±1.32%。B7-H4組較空白對(duì)照組CD8+T和CD4+T細(xì)胞占T細(xì)胞的比例下降,但CD4+T/CD8+T比值增高,CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞增多;B7-H4組混合培養(yǎng)上清液中TGF-β1含量為(259.25±32.78)pg/mL,空白對(duì)照組為(202.75±20.17)pg/mL。B7-H4對(duì)宮頸癌患者外周血活化T細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響。結(jié)論 B7-H4使宮頸癌患者外周血活化T細(xì)胞被阻滯于G2期,S期細(xì)胞明顯減少;B7-H4抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞增殖,但對(duì)Foxp3+T細(xì)胞增殖和分泌TGF-β1可能有促進(jìn)作用;B7-H4對(duì)T細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響。B7-H4在抑制宮頸癌抗腫瘤細(xì)胞免疫中發(fā)揮作用,它可能成為宮頸癌免疫治療的潛在靶點(diǎn)。
【圖文】:

細(xì)胞增殖周期,外周血,細(xì)胞


別占90.59%、8.55%和0.87%,而空白對(duì)照組分別占92.83%、6.09%和1.13%,B7-H4組的G2期細(xì)胞較空白對(duì)照組多,而S期細(xì)胞明顯少于空白對(duì)照組(圖1)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞增殖標(biāo)志物Ki67結(jié)果顯示,B7-H4組宮頸癌患者外周血處于增殖期的CD4+T和CD8+T細(xì)胞分別為2.13%±0.13%和1.03%±1.33%,低于空白對(duì)照組2.74%±0.98%和1.71%±1.32%(圖2)。圖1宮頸癌患者外周血T細(xì)胞增殖周期圖2CD4+T和CD8+T細(xì)胞Ki67陽(yáng)性率2.2B7-H4對(duì)外周血CD4+T、CD8+T和Foxp3+T細(xì)胞所占比例的影響B7-H4與宮頸癌患者外周血活化T細(xì)胞混合培養(yǎng)48h后,CD4+T和CD8+T細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞的百分比分別為40.02%±2.70%和17.93%±1.90%;空白對(duì)照組則為46.75%±7.30%和25.98%±3.40%。B7-H4組CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞百分比均明顯低于空白對(duì)照(P<0.05),見(jiàn)圖3。B7-H4組CD4+T/CD8+T比值為2.23,明顯高于空白對(duì)照組的1.79(圖3)。本研究進(jìn)一步分析B7-H4對(duì)宮頸癌患者外周血T細(xì)胞CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與B7-H4共培養(yǎng)48h后,CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)

細(xì)胞的,外周血,細(xì)胞,混合培養(yǎng)


23,明顯高于空白對(duì)照組的1.79(圖3)。本研究進(jìn)一步分析B7-H4對(duì)宮頸癌患者外周血T細(xì)胞CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與B7-H4共培養(yǎng)48h后,CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的55.2%±1.95%,,而空白對(duì)照組CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的46.4%±4.21%,兩組間存在明顯差異(P<0.05),見(jiàn)圖4。圖3B7-H4對(duì)外周血T細(xì)胞亞群的影響圖4B7-H4對(duì)外周血Foxp3+T細(xì)胞亞群的影響2.3B7-H4對(duì)外周血活化T細(xì)胞凋亡的影響B7-H4蛋白與宮頸癌患者外周血活化混合培養(yǎng)48h后,T細(xì)胞的平均凋3629重慶醫(yī)學(xué)2015年9月第44卷第26期

【參考文獻(xiàn)】

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4 郜世雋;SEA對(duì)T細(xì)胞增殖、活化及表面超微結(jié)構(gòu)的影響[D];暨南大學(xué);2010年

5 錢(qián)坤;青藤堿對(duì)人外周血CD4~+T細(xì)胞增殖和細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度影響的體外研究[D];南華大學(xué);2005年

6 李建軍;青藤堿對(duì)人CD4~+T細(xì)胞增殖及細(xì)胞內(nèi)NFAT和IFNγ蛋白表達(dá)影響的體外研究[D];南華大學(xué);2007年

7 王艷艷;小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)OX40L對(duì)T細(xì)胞增殖與凋亡的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 孫潺;NOD1-TLR3配體刺激小鼠肝竇內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)HBV抗原特異T細(xì)胞增殖[D];華中科技大學(xué);2013年

9 田丹;瑞芬太尼對(duì)神經(jīng)損傷大鼠的T細(xì)胞增殖及NK活性的影響[D];吉林大學(xué);2005年

10 酆孟潔;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白PI3K和STAT6在哮喘T細(xì)胞增殖中的意義[D];暨南大學(xué);2005年



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