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B7-H4對宮頸癌患者外周血活化T細胞增殖、凋亡和分泌細胞因子的影響

發(fā)布時間:2020-03-05 12:07
【摘要】:目的觀察重組人B7-H4蛋白對宮頸癌患者外周血T細胞增殖周期、凋亡及分泌細胞因子的影響。方法 B7-H4分別與15例宮頸癌患者外周血活化淋巴細胞混合培養(yǎng)48h后,采用流式細胞術分析T細胞增殖、細胞周期、凋亡及各亞群T細胞的變化,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)芯片檢測培養(yǎng)上清液細胞因子含量。結果宮頸癌患者外周血T細胞與B7-H4混合培養(yǎng)48h后,G1、G2和S期的T細胞分別占90.59%、8.55%和0.87%,空白對照組T細胞各期占92.83%、6.09%和1.13%;B7-H4組CD4+T和CD8+T細胞的Ki67陽性率分別為2.13%±0.13%和1.03%±1.33%,空白對照組為2.74%±0.98%和1.71%±1.32%。B7-H4組較空白對照組CD8+T和CD4+T細胞占T細胞的比例下降,但CD4+T/CD8+T比值增高,CD4+CD25+Foxp3+T細胞增多;B7-H4組混合培養(yǎng)上清液中TGF-β1含量為(259.25±32.78)pg/mL,空白對照組為(202.75±20.17)pg/mL。B7-H4對宮頸癌患者外周血活化T細胞凋亡無明顯影響。結論 B7-H4使宮頸癌患者外周血活化T細胞被阻滯于G2期,S期細胞明顯減少;B7-H4抑制CD4+T和CD8+T細胞增殖,但對Foxp3+T細胞增殖和分泌TGF-β1可能有促進作用;B7-H4對T細胞凋亡無明顯影響。B7-H4在抑制宮頸癌抗腫瘤細胞免疫中發(fā)揮作用,它可能成為宮頸癌免疫治療的潛在靶點。
【圖文】:

細胞增殖周期,外周血,細胞


別占90.59%、8.55%和0.87%,而空白對照組分別占92.83%、6.09%和1.13%,B7-H4組的G2期細胞較空白對照組多,而S期細胞明顯少于空白對照組(圖1)。流式細胞術檢測細胞增殖標志物Ki67結果顯示,B7-H4組宮頸癌患者外周血處于增殖期的CD4+T和CD8+T細胞分別為2.13%±0.13%和1.03%±1.33%,低于空白對照組2.74%±0.98%和1.71%±1.32%(圖2)。圖1宮頸癌患者外周血T細胞增殖周期圖2CD4+T和CD8+T細胞Ki67陽性率2.2B7-H4對外周血CD4+T、CD8+T和Foxp3+T細胞所占比例的影響B7-H4與宮頸癌患者外周血活化T細胞混合培養(yǎng)48h后,CD4+T和CD8+T細胞占CD3+T細胞的百分比分別為40.02%±2.70%和17.93%±1.90%;空白對照組則為46.75%±7.30%和25.98%±3.40%。B7-H4組CD4+T細胞和CD8+T細胞占CD3+T細胞百分比均明顯低于空白對照(P<0.05),見圖3。B7-H4組CD4+T/CD8+T比值為2.23,明顯高于空白對照組的1.79(圖3)。本研究進一步分析B7-H4對宮頸癌患者外周血T細胞CD4+CD25+Foxp3+T細胞的影響,結果發(fā)現(xiàn)與B7-H4共培養(yǎng)48h后,CD4+CD25+Foxp3+T細

細胞的,外周血,細胞,混合培養(yǎng)


23,明顯高于空白對照組的1.79(圖3)。本研究進一步分析B7-H4對宮頸癌患者外周血T細胞CD4+CD25+Foxp3+T細胞的影響,結果發(fā)現(xiàn)與B7-H4共培養(yǎng)48h后,CD4+CD25+Foxp3+T細胞占CD4+T細胞的55.2%±1.95%,,而空白對照組CD4+CD25+Foxp3+T細胞占CD4+T細胞的46.4%±4.21%,兩組間存在明顯差異(P<0.05),見圖4。圖3B7-H4對外周血T細胞亞群的影響圖4B7-H4對外周血Foxp3+T細胞亞群的影響2.3B7-H4對外周血活化T細胞凋亡的影響B7-H4蛋白與宮頸癌患者外周血活化混合培養(yǎng)48h后,T細胞的平均凋3629重慶醫(yī)學2015年9月第44卷第26期

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