【摘要】：背景 女性生育及生殖健康在女性一生中占有重要地位,對(duì)女性生殖能力狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)具有重要意義,在女性生殖能力的評(píng)價(jià)中,對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)是最重要的內(nèi)容之一。卵巢儲(chǔ)備包括卵巢內(nèi)存留的卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量?jī)煞矫鎯?nèi)容,代表女性配子發(fā)生及甾體激素的生成能力,前者可反映女性生育潛能,后者則決定女性絕經(jīng)年齡。臨床上,對(duì)卵巢儲(chǔ)備的評(píng)價(jià)包括以下幾個(gè)指標(biāo)：年齡,基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH),抑制素(inhibinB, INH B)和竇狀卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle count, AFC),雖然這些指標(biāo)具有各自的特點(diǎn),但也存在一定的局限性,包括基礎(chǔ)FSH和INH B必須是月經(jīng)第三天采血,AFC對(duì)操作者的要求較高,結(jié)果容易受到操作者主觀因素和患者本身狀況,如腹壁厚度,腸蠕動(dòng)等的影響。近年來(lái),一個(gè)新的評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的指標(biāo),抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone, AMH)受到廣泛關(guān)注,AMH是最早隨年齡變化的激素,具有不受月經(jīng)周期影響,可以在月經(jīng)周期任意一天采血,不受主觀因素影響的特點(diǎn),與之前的指標(biāo)相比,對(duì)卵巢儲(chǔ)備的評(píng)價(jià)價(jià)值更高。在輔助生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,通過(guò)運(yùn)用AMH,可以對(duì)接受體外授精(in vitro fertilization,IVF)技術(shù)治療過(guò)程中患者超排卵時(shí)卵巢反應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測(cè),從高齡婦女人群中選擇出適宜接受IVF治療的婦女,從而進(jìn)一步優(yōu)化治療方案,優(yōu)化醫(yī)療資源的合理配置,可以對(duì)接受兩個(gè)及以上胚胎移植的年齡大于等于34歲的婦女發(fā)生雙胎妊娠的概率進(jìn)行預(yù)測(cè),減少雙胎妊娠的發(fā)生率；在其他相關(guān)領(lǐng)域,AMH可以對(duì)女性絕經(jīng)年齡進(jìn)行精確預(yù)測(cè),可以用于卵巢功能減退(premature ovarian insufficiency, POI)和多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome)的診療觀察指標(biāo),可用于評(píng)價(jià)多種疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA),人類免疫缺陷性病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染和多種癌癥,以及各種疾病的治療措施,如子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù),女性癌癥患者放療和化療等對(duì)卵巢儲(chǔ)備的影響。AMH的臨床應(yīng)用如此廣泛,目前卻僅有一項(xiàng)針對(duì)具有正常生育能力的法國(guó)育齡期女性的血清AMH濃度參考范圍的報(bào)道,在該領(lǐng)域,并沒有中國(guó)正常生育能力的育齡期女性AMH參考范圍的研究。因此基于浙江地區(qū)女性數(shù)據(jù)建立浙江地區(qū)育齡期女性的血清AMH濃度參考范圍,將有助于臨床AMH的應(yīng)用,進(jìn)而為各相關(guān)疾病的診療提供幫助。本研究中將觀察育齡期女性AMH水平隨年齡變化趨勢(shì),探討多種臨床特征與血清AMH濃度的相關(guān)性；將建立基于育齡期具有正常生育能力的女性數(shù)據(jù)的浙江省育齡期女性AMH的參考范圍。 方法 選擇2013年2月至2013年11月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院門診就診的健康早孕期婦女為納入對(duì)象。處于早孕期的女性的妊娠狀態(tài),正說(shuō)明了其具有正常的生育能力,早孕期女性體內(nèi)AMH水平與非妊娠狀態(tài)時(shí)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基于這一人群建立的育齡期女性的AMH參考范圍是恰當(dāng)?shù)摹Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn)：具備下面所述條件中的任何一個(gè)因素,將被排除在研究之外：惡性腫瘤,自身免疫系統(tǒng)疾病,腫瘤化療或者放療病史,卵巢切除手術(shù)史,器官移植手術(shù)史,肝腎肺功能不全病史,所獲得的血清標(biāo)本量不足完成檢測(cè),或者出現(xiàn)溶血或血清標(biāo)本為脂血樣本。經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的人員在得到參加者知情同意,并簽字后,完成相關(guān)臨床資料的采集,同時(shí)留取早孕期常規(guī)檢測(cè)剩余血清標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清AMH濃度,運(yùn)用Microsoft Excel2007和SPSS20.0(Statistical Package for the Social Science, SPSS version20.0)軟件完成資料整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,得出各臨床相關(guān)因素與血清AMH濃度的相關(guān)性,并根據(jù)國(guó)際臨床化學(xué)組織(International Federation of Clinical Chemistry, IFCC)的相關(guān)規(guī)定,運(yùn)用非參數(shù)bootstrap方法,建立浙江省正常育齡期女性血清AMH濃度參考范圍。 結(jié)果 1.納入研究的健康育齡期女性為358例,17-24歲、25-29歲、30-34歲、35-39歲和40-48歲各年齡組例數(shù)分別為119、82、59、52和46例。其中所有的參加者簽署了知情同意書,接近96.37%的參加者提供了調(diào)查表所需的全部信息。 2.本研究,年齡的中位數(shù)為28歲,25-75百分位數(shù)為(23-35.3)歲,范圍是(17-48)歲；身高中位數(shù)為160cm,25-75百分位數(shù)為(158-164)cm,范圍為(146-178)cm；體重中位數(shù)為52.5Kg,25-75百分位數(shù)為(45.0-57.0)Kg,范圍為(37.0-92.0)Kg; BMI中位數(shù)為20.2Kg/m2,25-75百分位數(shù)為(18.8-22.0)Kg/m2,范圍為(14.4-33.87)Kg/m2；孕周中位數(shù)為7.1周,25-75百分位數(shù)為(6.3-8.6)周,范圍為(4.4-12)周；吸煙者和曾經(jīng)吸煙者的分別為19例和5例,分別占5.2%和1.4%；沒有分娩史的女性為187例,占51.7%；有一次分娩史的女性為151例,占41.7%；分娩史大于等于2次的女性為24例,占6.6%。 3.各組間身高差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.969),各組間體重差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),各組間BMI差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),各組間孕周差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013),未分娩的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),有一次分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),有兩次及以上分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。 4.隨著年齡的增長(zhǎng),AMH濃度出現(xiàn)進(jìn)行性下降,其變化趨勢(shì)滿足以下函數(shù)：Log AMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322, P=0.000)。血清AMH濃度與身高不具有相關(guān)性；血清AMH濃度與體重具有相關(guān)性,血清AMH濃度與BMI具有相關(guān)性,而采用偏相關(guān)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),血清AMH濃度與體重及BMI不具有相關(guān)性；血清AMH濃度與分娩次數(shù)不具有相關(guān)性。各組中,吸煙的女性和不吸煙的女性血清AMH濃度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.健康育齡期女性5個(gè)年齡段：17-24、25-29、30-34、35-39和40-48歲的血清AMH濃度的中位數(shù)和25-75百分位數(shù)分別為5.36(3.58-7.00)、4.65(3.12-6.35)、3.90(3.02-5.60)、2.89(1.85-4.82)和1.29(0.76-2.45)ng、ml. 結(jié)論 本研究初步建立了基于酶聯(lián)免疫法的健康育齡期女性AMH參考范圍,年齡17-48歲的女性AMH濃度范圍為20.22-0.16ng/ml,隨著年齡的增長(zhǎng),AMH濃度進(jìn)行性下降,其變化趨勢(shì)滿足Log AMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322,P=0.00),為各年齡段利用AMH評(píng)估卵巢儲(chǔ)備提供了重要參考。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R714.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2577087