【摘要】：目的觀察IL-17Asi RNA對子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis,EMs)大鼠在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜的影響,通過檢測IL-17A及其下游基因的表達(dá),探討IL-17Asi RNA在子宮內(nèi)膜異位癥大鼠中的作用機(jī)制及治療效果。方法1隨機(jī)將30只健康雌性、未交配的8周齡SD大鼠分為假手術(shù)組(開腹后不做任何處理)、子宮內(nèi)膜異位癥模型組(模型組)、si RNA干擾組(治療組),其中,模型組和治療組各又分為在位內(nèi)膜組和異位內(nèi)膜組。2本實(shí)驗(yàn)大鼠模型建立是按照Vernon等方法進(jìn)行自體子宮內(nèi)膜移植。模型制備成功后于第8周末將IL-17Asi RNA與體內(nèi)轉(zhuǎn)染試劑按比例混合后,采用局部多點(diǎn)注射方法將混合物導(dǎo)入模型大鼠體內(nèi),72h后取材。3計(jì)算各組中異位病灶體積;用免疫組織化學(xué)法檢測CD34在各組內(nèi)膜中表達(dá)情況,并計(jì)算微血管密度;用Western blotting法檢測各組內(nèi)膜組織中IL-17A、p-ERK、MMP-7、VEGF蛋白表達(dá)水平。4采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示計(jì)量資料,組間比較采用單因素方差分析,P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1與假手術(shù)組相比,內(nèi)異癥模型組中IL-17A、VEGF蛋白表達(dá)增加,使血管生成增加,以異位組增高最明顯(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與內(nèi)異癥模型組相比,si RNA干擾組的在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中IL-17A、VEGF蛋白表達(dá)顯著減少(P0.01);si RNA干擾組中異位內(nèi)膜VEGF蛋白降低更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,IL-17A蛋白水平在si RNA干擾組在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 IL-17A通過激活ERK信號通路,在模型組中,p-ERK蛋白表達(dá)水平異位組最高、在位組次之;在si RNA干擾組中,異位組、在位組p-ERK蛋白表達(dá)量均顯著下降。除si RNA干擾組在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜間無顯著差異外,其余各組組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 IL-17A下游基因表達(dá)情況:模型組異位內(nèi)膜MMP-7蛋白表達(dá)增加,干擾組異位內(nèi)膜MMP-7表達(dá)明顯下降,均高于假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4假手術(shù)組大鼠內(nèi)膜組織可見散在陽性細(xì)胞表達(dá),模型組和干擾組陽性細(xì)胞數(shù)均增多,CD34標(biāo)記的微血管密度(MVD)增加(P0.05);與模型組相比,si RNA干擾組MVD顯著下降(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5計(jì)算異位病灶的體積:模型組治療前比治療后子宮內(nèi)膜異位病灶體積增大,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);si RNA干擾組治療后比治療前顯著減小(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論IL-17A參與調(diào)控子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展,si RNA靶向沉默IL-17A基因,使IL-17A蛋白表達(dá)顯著降低,減弱異位內(nèi)膜與盆腔組織之間的黏附作用,抑制局部免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。IL-17Asi RNA使p-ERK、MMPs、VEGF基因表達(dá),明顯抑制異位子宮內(nèi)膜黏附、侵襲和血管生成,從而達(dá)到治療的目的。
【圖文】：

第 1 章 實(shí)驗(yàn)研究20 只模型大鼠中，1 只因感染及手術(shù)操作不當(dāng)死亡，1 只建模失敗，1 只出現(xiàn)嚴(yán)重的腸梗阻，其余各只均有不同程度的腸管、大網(wǎng)膜粘連。建模成功率達(dá)85%。存活大鼠于建模第 4 周末，，開腹肉眼觀察，可見子宮內(nèi)膜異位病灶成活，體積增大，呈橢球形、透明囊性，淡黃色液體，外覆結(jié)締組織及血管，質(zhì)軟。取材后鏡下可見，異位內(nèi)膜組織含有在位內(nèi)膜樣腺體、血管、泡沫樣細(xì)胞，組織中有大量中性粒細(xì)胞浸潤，內(nèi)皮細(xì)胞可見少許含鐵血黃素顆粒沉積。（圖 1）

將兩組大鼠模型的異位病灶體積進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，siRNA干擾組治療后異位病灶體積顯著降低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)異癥模型組治療后異位病灶體積增大（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果如表1，圖2，圖3。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2572465