【摘要】：第一部分?jǐn)y氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對(duì)裸鼠移植瘤的靶向顯影及藥物控釋能力研究 第一節(jié)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對(duì)裸鼠皮下移植瘤的靶向顯影能力觀察 目的：探討攜氧載紫杉醇微泡對(duì)裸鼠卵巢癌SKOV3皮下移植瘤的靶向顯影能力。 方法：采用機(jī)械震蕩法分別制備普通紫杉醇脂質(zhì)微泡及攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡，取建模成功的荷瘤裸鼠6只，隨機(jī)分為三組：(a)：PBS組、(b)：普通紫杉醇脂質(zhì)微泡（PLMBs）、(c)：攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡（OPLMBs），尾靜脈分別注入生理鹽水及相應(yīng)脂質(zhì)微泡0.2ml（濃度2×107/ml)，彩色多普勒診斷超聲連續(xù)觀察注射前及注射后20min內(nèi)腫瘤的超聲圖像. 結(jié)果：b、c組于微泡注入小鼠體內(nèi)約3s腫瘤區(qū)域顯影開(kāi)始增強(qiáng)，于5s強(qiáng)度達(dá)到最大，持續(xù)10min左右逐漸消失，二者聲像圖改變無(wú)明顯差異，a組注射前后腫瘤局域回聲無(wú)明顯變化。 結(jié)論：普通紫杉醇脂質(zhì)微泡(PLMBs)及攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡(OPLMBs)均可對(duì)人卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤進(jìn)行靶向顯影。 第二節(jié)超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對(duì)藥物及氧氣的定向控釋能力研究 目的：探討超聲定向控釋攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡提高腫瘤組織藥物靶向沉積的可行性及對(duì)HIF-1α和P糖蛋白表達(dá)的影響。 方法：建模成功14d后將35只模型鼠隨機(jī)分為7組：a組紫杉醇組(PTX)，b組普通載紫杉醇微泡組(PLMBs)，c組攜氧載紫杉醇微泡組（OPLMBs），d組紫杉醇+超聲組(PTX+US)，e組普通載紫杉醇微泡+超聲組（PLMBs+US），f組攜氧載紫杉醇微泡+超聲組（OPLMBs+US)，g組生理鹽水組，每組5只。按紫杉醇20mg/Kg的藥量，分別尾靜脈注入紫杉醇溶液或載紫杉醇脂質(zhì)微泡懸液，超聲組在微泡注射完畢立即給予腫瘤部位超聲輻照。每天一次，連續(xù)7d，末次治療結(jié)束后4h后處死小鼠，迅速取出心、肝、脾、肺、腫瘤組織，高效液相色譜法檢測(cè)各組織中的藥物濃度（g組除外），Western Blot法檢測(cè)腫瘤組織中HIF-1α及P糖蛋白的表達(dá)。結(jié)果：PLMBs+US組及OPLMBs+US組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度分別為279±77.89μg/g、300.60±93.18μg/g，明顯高于其他組（p0.05）,但這兩組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）； PTX+US組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度較紫杉醇組稍高,但二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）；PLMBs組及OPLMBs組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度較紫杉醇組稍高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）。與PTX組比較，，PLMBs組及OPLMBs組荷瘤鼠肝臟及脾臟組織內(nèi)紫杉醇濃度升高（p0.05），但聯(lián)合超聲對(duì)肝、脾組織內(nèi)的藥物濃度沒(méi)有明顯影響（p0.05）。Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示，攜氧載紫杉醇微泡+超聲組HIF-1α及P糖蛋白表達(dá)明顯下降，與其他各組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論：超聲可對(duì)載紫杉醇脂質(zhì)微泡進(jìn)行定向控釋?zhuān)岣咦仙即荚谀[瘤組織內(nèi)的沉積；超聲聯(lián)合攜氧載紫杉醇微泡能有效降低HIF-1α、P糖蛋白的表達(dá)。 第二部分超聲激發(fā)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對(duì)裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的抑制作用及機(jī)制研究 目的：探討超聲激發(fā)輻照攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對(duì)裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)及其機(jī)制。 方法：將35只模型鼠隨機(jī)分為7組:(a)對(duì)照組(Saline)，(b)紫杉醇組(PTX)，(c)非載藥微泡聯(lián)合超聲組(MBs+US，(d)普通載紫杉醇微泡組(PLMBs)，(e)攜氧載紫杉醇微泡組（OPLMBs），(f)普通載紫杉醇微泡聯(lián)合超聲組（PLMBs+US），(g)攜氧載紫杉醇微泡聯(lián)合超聲組（OPLMBs+US)，每組5只。給予相應(yīng)處理，每日一次，連續(xù)7d，每日觀察動(dòng)物一般情況并測(cè)量腫瘤體積。末次治療結(jié)束后24h（第8d）處死小鼠，測(cè)定腫瘤組織的質(zhì)量，計(jì)算抑瘤率。TUNEL檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡情況、免疫組化法測(cè)定腫瘤組織內(nèi)VEGF表達(dá)。 結(jié)果：與對(duì)照組（生理鹽水組）相比，各處理組腫瘤生長(zhǎng)明顯減緩，腫瘤質(zhì)量下降，其中以攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡聯(lián)合超聲組下降最為明顯,腫瘤質(zhì)量明顯低于其他處理組（P＜0.05），其腫瘤生長(zhǎng)抑制率為94.49%。TUNEL檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡顯示攜氧載紫杉醇微泡+超聲組凋亡程度明顯高于其它處理組（p0.05），而VEGF表達(dá)明顯低于其它處理組（p0.05）。 結(jié)論：超聲定向控釋攜氧載紫杉醇微泡可明顯抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV3裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)，并可降低腫瘤組織VEGF表達(dá)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。
【圖文】：

圖 1 SKOV3 移植瘤組織學(xué)特征（HE×400）gy feature of xenografted human ovarian cancer SKOV3(圖 2 攜氧載紫杉醇微泡光鏡圖(×200)Fig.2 Light microscope of OPLMBs(×200)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文附 圖圖 1 SKOV3 移植瘤組織學(xué)特征（HE×400）gy feature of xenografted human ovarian cancer SKOV
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉穗,劉繼紅,黃鶴,彭小萍,王園美;上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的影響因素分析[J];癌癥;2003年11期

2 萬(wàn)挺;劉繼紅;鄭利民;蔡木炎;丁童;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在晚期上皮性卵巢癌組織中的浸潤(rùn)及其與預(yù)后的關(guān)系[J];癌癥;2009年03期

3 郭融;曹新偉;吳麗;張笑人;王凱;汪希鵬;;M2型巨噬細(xì)胞調(diào)控卵巢癌腹膜內(nèi)腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J];國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2012年03期

4 劉琦;;卵巢癌治療的決策[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2010年11期

5 楊春江;王志剛;李攀;李興升;冉海濤;許川山;張勇;張群霞;盧岷;蒲世玉;;載藥脂質(zhì)微泡造影劑在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及定位釋放實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2006年09期

6 高慶;邢蘭英;王詠雪;;P-糖蛋白、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及其與卵巢癌耐藥的關(guān)系[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年05期

7 王紅英,孔北華,張友忠;巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2005年03期

8 徐梅,吳強(qiáng),朱孝榮,袁紅花,徐云,劉清華;人卵巢癌細(xì)胞株荷皮下瘤裸鼠模型的建立[J];江蘇醫(yī)藥;2005年09期

9 劉有恒;費(fèi)洪新;呂艷欣;金松;;多西紫杉醇對(duì)缺氧人肝癌細(xì)胞株SMMC7721化療藥物的敏感性及其作用機(jī)制[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年12期

10 林仲秋,楊清元;卵巢癌復(fù)發(fā)的相關(guān)因素[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2005年07期

本文編號(hào)：2569124