【摘要】：第一部分攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對裸鼠移植瘤的靶向顯影及藥物控釋能力研究 第一節(jié)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對裸鼠皮下移植瘤的靶向顯影能力觀察 目的：探討攜氧載紫杉醇微泡對裸鼠卵巢癌SKOV3皮下移植瘤的靶向顯影能力。 方法：采用機械震蕩法分別制備普通紫杉醇脂質(zhì)微泡及攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡，取建模成功的荷瘤裸鼠6只，隨機分為三組：(a)：PBS組、(b)：普通紫杉醇脂質(zhì)微泡（PLMBs）、(c)：攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡（OPLMBs），尾靜脈分別注入生理鹽水及相應脂質(zhì)微泡0.2ml（濃度2×107/ml)，彩色多普勒診斷超聲連續(xù)觀察注射前及注射后20min內(nèi)腫瘤的超聲圖像. 結(jié)果：b、c組于微泡注入小鼠體內(nèi)約3s腫瘤區(qū)域顯影開始增強，于5s強度達到最大，持續(xù)10min左右逐漸消失，二者聲像圖改變無明顯差異，a組注射前后腫瘤局域回聲無明顯變化。 結(jié)論：普通紫杉醇脂質(zhì)微泡(PLMBs)及攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡(OPLMBs)均可對人卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤進行靶向顯影。 第二節(jié)超聲介導攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對藥物及氧氣的定向控釋能力研究 目的：探討超聲定向控釋攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡提高腫瘤組織藥物靶向沉積的可行性及對HIF-1α和P糖蛋白表達的影響。 方法：建模成功14d后將35只模型鼠隨機分為7組：a組紫杉醇組(PTX)，b組普通載紫杉醇微泡組(PLMBs)，c組攜氧載紫杉醇微泡組（OPLMBs），d組紫杉醇+超聲組(PTX+US)，e組普通載紫杉醇微泡+超聲組（PLMBs+US），f組攜氧載紫杉醇微泡+超聲組（OPLMBs+US)，g組生理鹽水組，每組5只。按紫杉醇20mg/Kg的藥量，分別尾靜脈注入紫杉醇溶液或載紫杉醇脂質(zhì)微泡懸液，超聲組在微泡注射完畢立即給予腫瘤部位超聲輻照。每天一次，連續(xù)7d，末次治療結(jié)束后4h后處死小鼠，迅速取出心、肝、脾、肺、腫瘤組織，高效液相色譜法檢測各組織中的藥物濃度（g組除外），Western Blot法檢測腫瘤組織中HIF-1α及P糖蛋白的表達。結(jié)果：PLMBs+US組及OPLMBs+US組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度分別為279±77.89μg/g、300.60±93.18μg/g，明顯高于其他組（p0.05）,但這兩組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度無統(tǒng)計學差異（p0.05）； PTX+US組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度較紫杉醇組稍高,但二者無統(tǒng)計學差異（p0.05）；PLMBs組及OPLMBs組腫瘤組織內(nèi)藥物濃度較紫杉醇組稍高,但無統(tǒng)計學差異（p0.05）。與PTX組比較，，PLMBs組及OPLMBs組荷瘤鼠肝臟及脾臟組織內(nèi)紫杉醇濃度升高（p0.05），但聯(lián)合超聲對肝、脾組織內(nèi)的藥物濃度沒有明顯影響（p0.05）。Western blot檢測結(jié)果顯示，攜氧載紫杉醇微泡+超聲組HIF-1α及P糖蛋白表達明顯下降，與其他各組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)論：超聲可對載紫杉醇脂質(zhì)微泡進行定向控釋，提高紫杉醇在腫瘤組織內(nèi)的沉積；超聲聯(lián)合攜氧載紫杉醇微泡能有效降低HIF-1α、P糖蛋白的表達。 第二部分超聲激發(fā)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的抑制作用及機制研究 目的：探討超聲激發(fā)輻照攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生長抑制效應及其機制。 方法：將35只模型鼠隨機分為7組:(a)對照組(Saline)，(b)紫杉醇組(PTX)，(c)非載藥微泡聯(lián)合超聲組(MBs+US，(d)普通載紫杉醇微泡組(PLMBs)，(e)攜氧載紫杉醇微泡組（OPLMBs），(f)普通載紫杉醇微泡聯(lián)合超聲組（PLMBs+US），(g)攜氧載紫杉醇微泡聯(lián)合超聲組（OPLMBs+US)，每組5只。給予相應處理，每日一次，連續(xù)7d，每日觀察動物一般情況并測量腫瘤體積。末次治療結(jié)束后24h（第8d）處死小鼠，測定腫瘤組織的質(zhì)量，計算抑瘤率。TUNEL檢測腫瘤細胞的凋亡情況、免疫組化法測定腫瘤組織內(nèi)VEGF表達。 結(jié)果：與對照組（生理鹽水組）相比，各處理組腫瘤生長明顯減緩，腫瘤質(zhì)量下降，其中以攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡聯(lián)合超聲組下降最為明顯,腫瘤質(zhì)量明顯低于其他處理組（P＜0.05），其腫瘤生長抑制率為94.49%。TUNEL檢測腫瘤細胞的凋亡顯示攜氧載紫杉醇微泡+超聲組凋亡程度明顯高于其它處理組（p0.05），而VEGF表達明顯低于其它處理組（p0.05）。 結(jié)論：超聲定向控釋攜氧載紫杉醇微泡可明顯抑制人卵巢癌細胞SKOV3裸鼠皮下移植瘤生長，并可降低腫瘤組織VEGF表達、促進腫瘤細胞凋亡。
【圖文】：

圖 1 SKOV3 移植瘤組織學特征（HE×400）gy feature of xenografted human ovarian cancer SKOV3(圖 2 攜氧載紫杉醇微泡光鏡圖(×200)Fig.2 Light microscope of OPLMBs(×200)

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文附 圖圖 1 SKOV3 移植瘤組織學特征（HE×400）gy feature of xenografted human ovarian cancer SKOV
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

【參考文獻】

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本文編號：2569124