【摘要】：背景與目的:P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)信號通路參與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程,尿激酶型纖溶酶原激活劑(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。本實(shí)驗(yàn)研究卵巢癌組織中P38MAPK、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase,AKT)及uPA的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系,并分析上述蛋白與u PA表達(dá)的相關(guān)性,探討P38MAPK信號通路與uPA在卵巢癌細(xì)胞及組織中的表達(dá)及臨床意義。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測49例卵巢癌組織中u PA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表達(dá),采用蛋白[質(zhì)]印跡法(Western blot)檢測不同卵巢癌細(xì)胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表達(dá),使用特異性抑制劑SB203580阻斷P38MAPK信號通路后檢測u PA蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果:uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)陽性率分別為61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表達(dá)與P38MAPK呈正相關(guān)(r=0.865,P=0.001),且與卵巢癌組織的臨床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和轉(zhuǎn)移程度(P淋巴=0.022,P大網(wǎng)膜=0.012)有關(guān),而與患者的年齡(P=0.754)及組織學(xué)類型(P=0.652)無關(guān)。ERK、AKT蛋白的表達(dá)與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(PERK=0.011,PAKT=0.022)和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移(PERK=0.006,PAKT=0.000)有關(guān),而與患者的年齡(PERK=0.000,PAKT=0.022)、組織類型(PERK=0.771,PAKT=0.245)及病理分期(PERK=1.000,PAKT=0.254)無關(guān)。卵巢癌細(xì)胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表達(dá)水平明顯高于HO8910、SKOV3和CAOV3細(xì)胞系,使用SB203580阻斷P38MAPK信號通路后可降低uPA蛋白的表達(dá),且隨著SB203580濃度升高u PA蛋白表達(dá)水平逐漸降低。卵巢癌中P38MAPK及u PA蛋白的表達(dá)與卵巢癌的預(yù)后顯著相關(guān)(Log-rank=3.897和11.044,P=0.048和0.001)。結(jié)論:卵巢癌組織中P38MAPK信號通路處于激活狀態(tài);P38MAPK信號通路的激活可上調(diào)u PA的表達(dá),促進(jìn)卵巢癌的惡性進(jìn)展;P38MAPK信號通路和u PA可能在卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成為卵巢癌預(yù)后評估的重要指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】

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