【摘要】：背景陰道斜隔綜合征是一種女性生殖道畸形疾病,主要特點(diǎn)為雙子宮、雙陰道、一側(cè)陰道完全或不完全閉鎖,多伴閉鎖同側(cè)的泌尿系畸形,以腎缺如為主。具體發(fā)病機(jī)制尚不清晰。胚胎發(fā)育過程中,中腎管發(fā)育異常,導(dǎo)致副中腎管橫向移位,同時(shí)不能和對(duì)側(cè)副中腎管融合,形成雙子宮,移位的副中腎管不能和尿生殖竇相通,形成盲端,即閉鎖的陰道斜隔。臨床上多表現(xiàn)為痛經(jīng)、腹部包塊、不規(guī)則陰道出血、陰道異常分泌物等。北京協(xié)和醫(yī)院提出了三種分型。一般通過子宮雙附件超聲和泌尿系超聲基本診斷,診斷和分型明確后,建議月經(jīng)期行陰道斜隔切除術(shù)和充分引流。術(shù)后通常不影響性生活和生育。但目前陰道斜隔綜合征的病例庫數(shù)據(jù)量小,且均為散發(fā)病例,暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)家族聚集性的病例,無法分析其遺傳方式,很難進(jìn)行病因和分子遺傳學(xué)機(jī)制方面的研究。方法本研究回顧了1986年1月至2015年8月期間在北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的陰道斜隔綜合征患者,知情并同意的基礎(chǔ)上,登記了臨床資料并采集外周血,通過電話隨訪了解預(yù)后和妊娠結(jié)局。將外周血采集DNA后進(jìn)行全外顯子組測序,進(jìn)行生物學(xué)信息分析,過濾同義突變和常見突變,優(yōu)先考慮對(duì)蛋白質(zhì)造成改變和共有的突變,盡量排除全外顯子組測序方法帶來的誤差。結(jié)果109位診斷明確、資料完整的陰道斜隔綜合征患者就診于我院,其中Ⅰ無孔斜隔型39例,Ⅱ型有孔斜隔型68例,Ⅲ型無孔斜隔合并宮頸瘺管型3例。Ⅰ型患者發(fā)病早,距離月經(jīng)初潮時(shí)間短,更早得到診斷,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),容易出現(xiàn)痛經(jīng)、盆腔子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連和積血。Ⅱ型和 Ⅲ型患者的常見癥狀是膿性陰道分泌物、急性盆腔感染和繼發(fā)陰道/宮腔/輸卵管積膿,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),同時(shí)更容易出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血。所有患者都經(jīng)過盆腔和泌尿系超聲檢查,雙側(cè)子宮大小無顯著差異,所有患者均有斜隔同側(cè)腎缺如,對(duì)側(cè)腎臟多代償性增大。60.6%的腎缺如在右側(cè)。少數(shù)患者合并脊柱、心臟、肛門等其他部位畸形。絕大部分患者在月經(jīng)期間進(jìn)行了陰道斜隔切除術(shù)和充分引流,手術(shù)較安全,臨床預(yù)后良好。約80%的患者成功妊娠,活產(chǎn)率為69.4%,多數(shù)行剖宮產(chǎn)。過程中未發(fā)現(xiàn)病理性妊娠。25名患者采集了外周血,提取DNA及檢測合格后,全外顯子組測序得出的序列數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和初篩,通過整合、過濾同義突變和常見突變后,將456894個(gè)變異位點(diǎn)減少至744個(gè)。盡量排除假陽性結(jié)果,優(yōu)先考慮保守性預(yù)測可能有害的、最好共有的基因突變,共篩選到LRP5、 CHD7、 DNAH14、 PLEC和PDE4DIP5個(gè)候選的致病基因,再進(jìn)行基因的結(jié)構(gòu)、功能和致病性分析。結(jié)論陰道斜隔綜合征的臨床表現(xiàn)多樣,不同分型的臨床表現(xiàn)有較大差異,掌握協(xié)和分型有助于本病的診斷。手術(shù)能夠有效緩解患者的臨床癥狀并保留生育能力。利用全外顯子組測序和生物信息學(xué)分析技術(shù),散發(fā)陰道斜隔綜合征病例中候選的致病基因?yàn)長RP5、CHD7、 DNAH14和PLEC.但仍然需要后續(xù)的驗(yàn)證和細(xì)胞、動(dòng)物水平的功能學(xué)研究。
【圖文】：

型：無孔斜隔型，一側(cè)陰道完全閉鎖，隔后陰道腔和宮腔易積血；２）邋ＩＩ型：有孔逡逑z1隔型，一側(cè)陰道不完全閉鎖，隔上有小孔；３）邋ｍ型：無孔斜隔合并宮頸瘦管型，逡逑－側(cè)陰道完全閉鎖，隔后腔或?qū)m頸與對(duì)側(cè)宮頸間有h蜆�。Ｗ协侯^中腿縵巒跡彼盡ｅ義�，，}刖邋Ｗ逡逑Ｉ型無孔斜隔型逡逑ＩＩ型有孔斜隔型邐ｍ型無孔斜隔合并宮頸h蜆芐灣義賢跡幣醯佬備糇酆險(xiǎn)韉男頭中停族義希靛義

本文編號(hào)：2557355