【摘要】：目的：通過全基因組關(guān)聯(lián)分析找到宮頸癌新輔助化療敏感性相關(guān)位點(diǎn),為臨床新輔助化療的使用提供指導(dǎo)。 方法：發(fā)現(xiàn)階段用Affymetrix芯片檢測了231例新輔助化療的患者全血DNA序列,經(jīng)過主成分分析校正后共有226例(66例新輔助化療不敏感患者,160例新輔助化療敏感患者)進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析。選取關(guān)聯(lián)分析中P值最小的非相關(guān)位點(diǎn)分別進(jìn)行了多中心驗(yàn)證(59例新輔助化療不敏感患者,176例新輔助化療敏感患者)和單中心驗(yàn)證(20例新輔助化療敏感患者,115例新輔助化療敏感患者)。 結(jié)果：整個全基因組關(guān)聯(lián)分析一共包含596例接受新輔助化療的宮頸癌患者。芯片分析階段,多中心驗(yàn)證階段和單中心驗(yàn)證階段分別包含226例,235例和135例宮頸癌患者。經(jīng)過這三個階段的分析,最終發(fā)現(xiàn)一個四號染色體新輔助化療敏感性相關(guān)的顯著性位點(diǎn)：SNP07, P=9.00E-9, OR=2.37。同時發(fā)現(xiàn)三個較顯著分別位于14號染色體,16號染色體和10號染色體的三個SNP位點(diǎn)：SNP18, P=7.11×10-6, SNP20, P=3.15×10-8, SNP13=1.59×10-5。根據(jù)OR值給不同SNP評分后相加,發(fā)現(xiàn)新輔助化療的不敏感的比例隨著評分的增加而增加,當(dāng)患者評分達(dá)到最高13分時,對新輔助化療的不敏感比例達(dá)到了57.6%：而總分最低為6分時,對新輔助化療不敏感的比例只有4.8%。 結(jié)論：宮頸癌新輔助化療敏感性的遺傳水平存在相關(guān)位點(diǎn),為新輔助化療的藥效研究提供了新的思路,并給臨床新輔助化療的使用提供指導(dǎo)。 目的：新輔助化療能夠影響血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC-Ag的表達(dá)水平,本研究在接受了新輔助化療和根治性手術(shù)的宮頸癌患者中,評估了化療前后SCC-Ag的水平的預(yù)測作用。 方法：我們回顧性分析了286例接受了新輔助化療NACT結(jié)合根治性手術(shù)的分期為IB1-ⅢB宮頸鱗狀細(xì)胞癌。探討SCC-Ag水平,臨床病理因素,新輔助化療敏感性和三年生存率之間的關(guān)系。 結(jié)果：新輔助化療前有43.8%的患者SCC-Ag的水平大于3.5ng/mL,化療后只有13.0%的患者SCC-Ag的水平高于3.5ng/mL�；熐昂骃CC-Ag水平與新輔助化療敏感性相關(guān)(P值分別為0.010和0.001)：化療前后SCC-Ag水平與間質(zhì)浸潤深度相關(guān)(P值分別為0.041和0.006)；化療前后SCC-Ag水平也與淋巴結(jié)狀態(tài)有關(guān)性(P值分別為0.001和0.001)。通過多因素分析,治療前升高的SCC-Ag水平被發(fā)現(xiàn)是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素(P值0.001)。治療前和化療后SCC-Ag水平都低于3.5ng/mL的患者與具有治療前或化療后SCC-Ag水平高于3.5ng/mL的患者相比,具有更高的三年無瘤生存率和三年總生存率(P值分別為0.001,和0.001)。多因素分析同時表明化療后SCC-Ag水平是總生存率和無瘤生存率的顯著獨(dú)立預(yù)測因素。 結(jié)論：治療前升高的SCC-Ag (3.5ng/mL)水平預(yù)示著對新輔助化療的不敏感和較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險�；熀筝^高的SCC-Ag水平與較差的無瘤生存率和總生存率相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33

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本文編號：2516516