【摘要】：隨著人們對生活質(zhì)量要求的提高,困擾人們身心健康的不僅僅是腫瘤,子宮腺肌病所引起的不孕與痛經(jīng)等癥嚴(yán)重影響廣大女性的生活質(zhì)量。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,子宮切除術(shù)后的病理結(jié)果經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,子宮腺肌病的發(fā)病率為8%-27%,在30-50歲婦女較為常見。雖然子宮腺肌病的診治水平不斷提高,但其發(fā)病率有持續(xù)上升、發(fā)病年齡日益年輕化趨勢。子宮腺肌病的病因多且復(fù)雜,涉及多次妊娠、分娩、人工流產(chǎn)等,目前子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制尚未達(dá)成一致。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,核磁共振(MRI)發(fā)現(xiàn)子宮結(jié)合帶(JZ)呈低信號強(qiáng)度且厚度超過12mm,可用于臨床診斷子宮腺肌病,其準(zhǔn)確率達(dá)85%。有研究認(rèn)為子宮腺肌病的發(fā)生與子宮結(jié)合帶結(jié)構(gòu)的破壞密切相關(guān)。因此尋找子宮結(jié)合帶上與子宮腺肌病發(fā)展有關(guān)的調(diào)節(jié)因子,通過生物學(xué)作用恢復(fù)子宮結(jié)合帶正常結(jié)構(gòu)從而抑制子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展,將成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)問題。G蛋白偶聯(lián)受體30(GPR30)是作為7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體超家族的成員之一�？膳c雌激素結(jié)合產(chǎn)生快速非基因組效應(yīng),傳遞化學(xué)信息或神經(jīng)沖動,激發(fā)下游效應(yīng)因子,活化多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,在相應(yīng)的靶組織中導(dǎo)致細(xì)胞增殖。雌激素與GPR30結(jié)合后,可引發(fā)EGFR/MAPK/ERK等級聯(lián)反應(yīng),促使細(xì)胞的增殖、分化、遷移等;可通過PI3K/Akt途徑促進(jìn)細(xì)胞增殖;也可通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使如cAMP、Ca2+等的變化,將胞外信號傳遞到胞內(nèi),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的生物學(xué)作用。GPR30不僅參與調(diào)節(jié)人體正常生理功能,而且與多種雌激素依賴性疾病的發(fā)生有著緊密聯(lián)系。表皮生長因子受體(EGFR)是酪氨酸激酶受體家族的成員之一,可與多種配體結(jié)合,活化胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū),啟動多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,將胞外信號轉(zhuǎn)化成胞內(nèi)信號,參與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等多種重要的生物學(xué)過程。GPR30介導(dǎo)PI3K/Akt通路誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖需要EGFR的反式激活。EGFR作為多條信號通路的樞紐,在多種雌激素依賴性腫瘤的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本研究試圖通過檢測GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結(jié)合帶組織中的表達(dá)變化,并探討其與子宮腺肌病發(fā)病的關(guān)系,為GPR30/EGFR信號途徑在子宮腺肌病中的作用提供研究基礎(chǔ)。目的本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測處于子宮內(nèi)膜增生期及分泌期的子宮腺肌病患者子宮結(jié)合帶(JZ)組織中GPR30和EGFR的表達(dá)情況,分析二者在子宮腺肌病子宮結(jié)合帶與正常子宮結(jié)合帶組織中的表達(dá)差異,探討其在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展中的作用,為研究GPR30信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與子宮腺肌病子宮結(jié)合帶的關(guān)系提供依據(jù)。方法84例行子宮全切術(shù)或子宮次全切術(shù)的患者中,50例子宮腺肌病患者(子宮腺肌病組,28例留取處于子宮內(nèi)膜增生期的JZ組織、22例留取處于子宮內(nèi)膜分泌期的JZ組織),34例宮頸病變患者(對照組,18例留取處于子宮內(nèi)膜增生期的子JZ組織、16例留取處于子宮內(nèi)膜分泌期的JZ組織)。JZ組織根據(jù)MRI檢查定位并獲取,采用免疫組化二步法檢測GPR30蛋白、EGFR蛋白在子宮腺肌病組和對照組的JZ組織中的表達(dá)情況,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測GPR30 mRNA、EGFR mRNA在兩組JZ組織中的相對表達(dá)量。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析。定量資料采用x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn);定性資料采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結(jié)合帶組織中的關(guān)聯(lián)性分析采用二分類χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.GPR30、EGFR在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá)。GPR30、EGFR在子宮腺肌病組JZ組織中表達(dá)明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.GPR30、EGFR在對照組JZ組織中有周期性變化,即子宮內(nèi)膜增生期的陽性表達(dá)率高于分泌期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);GPR30、EGFR在子宮腺肌病組JZ組織中無周期性變化,子宮內(nèi)膜增生期陽性表達(dá)率與分泌期相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宮腺肌病JZ組織中相對表達(dá)量高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在對照組JZ組織中有周期性變化,即子宮內(nèi)膜增生期表達(dá)高于分泌期(P0.05)。GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宮腺肌病組JZ組織中無周期性變化,子宮內(nèi)膜增生期與分泌期相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.GPR30與EGFR在子宮腺肌病JZ組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論1.GPR30和EGFR在正常子宮結(jié)合帶組織中有周期性改變,該變化可能受卵巢激素調(diào)控。2.GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結(jié)合帶組織中高表達(dá)且無周期性改變,該變化可能與子宮腺肌病的發(fā)病有關(guān)。3.GPR30和EGFR相互作用共同參與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2475623