【摘要】：隨著人們對生活質量要求的提高,困擾人們身心健康的不僅僅是腫瘤,子宮腺肌病所引起的不孕與痛經(jīng)等癥嚴重影響廣大女性的生活質量。據(jù)文獻報道,子宮切除術后的病理結果經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,子宮腺肌病的發(fā)病率為8%-27%,在30-50歲婦女較為常見。雖然子宮腺肌病的診治水平不斷提高,但其發(fā)病率有持續(xù)上升、發(fā)病年齡日益年輕化趨勢。子宮腺肌病的病因多且復雜,涉及多次妊娠、分娩、人工流產(chǎn)等,目前子宮腺肌病的發(fā)病機制尚未達成一致。隨著影像學技術的不斷發(fā)展,核磁共振(MRI)發(fā)現(xiàn)子宮結合帶(JZ)呈低信號強度且厚度超過12mm,可用于臨床診斷子宮腺肌病,其準確率達85%。有研究認為子宮腺肌病的發(fā)生與子宮結合帶結構的破壞密切相關。因此尋找子宮結合帶上與子宮腺肌病發(fā)展有關的調節(jié)因子,通過生物學作用恢復子宮結合帶正常結構從而抑制子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展,將成為國內(nèi)外學者研究的熱點問題。G蛋白偶聯(lián)受體30(GPR30)是作為7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體超家族的成員之一�？膳c雌激素結合產(chǎn)生快速非基因組效應,傳遞化學信息或神經(jīng)沖動,激發(fā)下游效應因子,活化多種信號轉導途徑,在相應的靶組織中導致細胞增殖。雌激素與GPR30結合后,可引發(fā)EGFR/MAPK/ERK等級聯(lián)反應,促使細胞的增殖、分化、遷移等;可通過PI3K/Akt途徑促進細胞增殖;也可通過調節(jié)胞內(nèi)第二信使如cAMP、Ca2+等的變化,將胞外信號傳遞到胞內(nèi),實現(xiàn)細胞的生物學作用。GPR30不僅參與調節(jié)人體正常生理功能,而且與多種雌激素依賴性疾病的發(fā)生有著緊密聯(lián)系。表皮生長因子受體(EGFR)是酪氨酸激酶受體家族的成員之一,可與多種配體結合,活化胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū),啟動多條信號轉導通路,將胞外信號轉化成胞內(nèi)信號,參與細胞的增殖、分化和凋亡等多種重要的生物學過程。GPR30介導PI3K/Akt通路誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖需要EGFR的反式激活。EGFR作為多條信號通路的樞紐,在多種雌激素依賴性腫瘤的發(fā)病機制中發(fā)揮著關鍵作用。本研究試圖通過檢測GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結合帶組織中的表達變化,并探討其與子宮腺肌病發(fā)病的關系,為GPR30/EGFR信號途徑在子宮腺肌病中的作用提供研究基礎。目的本實驗采用免疫組化法和實時熒光定量PCR方法檢測處于子宮內(nèi)膜增生期及分泌期的子宮腺肌病患者子宮結合帶(JZ)組織中GPR30和EGFR的表達情況,分析二者在子宮腺肌病子宮結合帶與正常子宮結合帶組織中的表達差異,探討其在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展中的作用,為研究GPR30信號轉導通路與子宮腺肌病子宮結合帶的關系提供依據(jù)。方法84例行子宮全切術或子宮次全切術的患者中,50例子宮腺肌病患者(子宮腺肌病組,28例留取處于子宮內(nèi)膜增生期的JZ組織、22例留取處于子宮內(nèi)膜分泌期的JZ組織),34例宮頸病變患者(對照組,18例留取處于子宮內(nèi)膜增生期的子JZ組織、16例留取處于子宮內(nèi)膜分泌期的JZ組織)。JZ組織根據(jù)MRI檢查定位并獲取,采用免疫組化二步法檢測GPR30蛋白、EGFR蛋白在子宮腺肌病組和對照組的JZ組織中的表達情況,采用實時熒光定量PCR法檢測GPR30 mRNA、EGFR mRNA在兩組JZ組織中的相對表達量。統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0軟件進行分析。定量資料采用x±s表示,組間比較采用t檢驗或校正t檢驗;定性資料采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結合帶組織中的關聯(lián)性分析采用二分類χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。結果1.GPR30、EGFR在細胞膜和細胞質中均有表達。GPR30、EGFR在子宮腺肌病組JZ組織中表達明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.GPR30、EGFR在對照組JZ組織中有周期性變化,即子宮內(nèi)膜增生期的陽性表達率高于分泌期,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);GPR30、EGFR在子宮腺肌病組JZ組織中無周期性變化,子宮內(nèi)膜增生期陽性表達率與分泌期相比,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宮腺肌病JZ組織中相對表達量高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在對照組JZ組織中有周期性變化,即子宮內(nèi)膜增生期表達高于分泌期(P0.05)。GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宮腺肌病組JZ組織中無周期性變化,子宮內(nèi)膜增生期與分泌期相比,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.GPR30與EGFR在子宮腺肌病JZ組織中的表達呈正相關。結論1.GPR30和EGFR在正常子宮結合帶組織中有周期性改變,該變化可能受卵巢激素調控。2.GPR30和EGFR在子宮腺肌病子宮結合帶組織中高表達且無周期性改變,該變化可能與子宮腺肌病的發(fā)病有關。3.GPR30和EGFR相互作用共同參與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R711.71

【參考文獻】

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本文編號：2475623