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Toll樣受體4特異性拮抗劑TAK-242對人卵巢癌細胞株SKOV-3增殖、凋亡的影響及其機制

發(fā)布時間:2019-04-26 20:17
【摘要】:目的觀察Toll樣受體4(TLR4)特異性拮抗劑TAK-242對人卵巢癌細胞株SKOV-3增殖、凋亡的影響,并探討其可能作用機制。方法取對數(shù)生長期人卵巢癌SKOV-3細胞分為A組、B組、對照組及空白組,A、B組分別加入終濃度為20、40 nmol/L的TAK-242培養(yǎng),對照組加入1%DMSO,空白組不做任何處理。采用MTT比色法觀察給藥24、48、72 h時各組細胞增殖情況,采用Annexin-V/PI觀察給藥24、48、72 h時各組凋亡細胞。采用Western blotting法檢測給藥48 h時各組細胞核因子-κB(NF-κB)p65、總蛋白細胞周期蛋白D1(CyclinD1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3(cleaved-caspse 3)。結(jié)果給藥24、48、72 h時,A、B組細胞增殖抑制率均高于對照組、空白組(P均0.05);給藥24、48、72 h時,B組細胞增殖抑制率均高于A組(P均0.05);隨給藥時間延長,B組細胞增值抑制率升高(P均0.05)。給藥24、48、72 h時,A、B組細胞凋亡率均高于對照組、空白組(P均0.05);TAK-242濃度升高,細胞凋亡率升高,隨給藥時間延長,細胞凋亡率升高(P均0.05);隨給藥時間增加,B組細胞增值抑制率升高(P均0.05)。給藥48 h時,細胞NF-κB p65、CyclinD1蛋白相對表達量低于空白組和對照組,cleaved-caspase 3相對表達量高于空白組和對照組(P均0.05)。結(jié)論 TAK-242可抑制人卵巢癌細胞的增殖、促進細胞凋亡,其機制可能為NF-κB信號通路功能被抑制。
[Abstract]:Aim to observe the effect of Toll-like receptor 4 (TLR4) specific antagonist TAK-242 on proliferation and apoptosis of human ovarian cancer cell line SKOV-3 and explore its possible mechanism. Methods Human ovarian cancer SKOV-3 cells in logarithmic growth stage were divided into three groups: group A, group B, control group and blank group, group A and group B were cultured with TAK-242 with final concentration of 20,40 nmol/L respectively, and control group were added with 1% DMSO. No treatment was done in the blank group. MTT colorimetry was used to observe the proliferation of the cells at 24,48,72 h, and Annexin-V/PI was used to observe the apoptotic cells at 24,48 and 72 h. Nuclear factor-魏 B (NF- 魏 B) p65, total protein cyclin D1 (CyclinD1) and lysed caspase-3 (cleaved-caspse-3) were detected by Western blotting assay at 48 h after administration. Results the inhibitory rate of cell proliferation in group A and B was higher than that in control group (P 0.05) at 24,48,72 h, and the inhibition rate of cell proliferation in group B was higher than that in group A at 24,48 and 72 h (all P 0.05), and that in group B was higher than that in group A at 24,48 and 72 h (all P 0.05). With the prolongation of the administration time, the inhibition rate of cell proliferation in group B increased (all P 0.05). At 24,48,72 h after administration, the apoptosis rate in group A and B was higher than that in control group and blank group (P0.05), and the apoptosis rate increased with the increase of TAK-242 concentration, and increased with the prolongation of administration time (all P0.05), and the apoptosis rate in group A and B was significantly higher than that in control group (P < 0.05). With the increase of the time of administration, the inhibition rate of cell proliferation in group B increased (all P 0.05). After 48 h administration, the relative expression of NF- 魏 B p65, CyclinD1 protein was lower than that of blank group and control group, and the relative expression of cleaved-caspase 3 was higher than that of blank group and control group (P0.05). Conclusion TAK-242 can inhibit the proliferation of human ovarian cancer cells and promote the apoptosis of human ovarian cancer cells. The mechanism may be that the NF- 魏 B signaling pathway is inhibited.
【作者單位】: 平頂山學(xué)院醫(yī)學(xué)院;平頂山市第一人民醫(yī)院;
【分類號】:R737.31

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本文編號:2466353

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