【摘要】：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指在妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常，是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重危害母兒健康。目前妊娠期糖尿病的主要發(fā)病機理是胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能受損，而氧化應(yīng)激是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因。 血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)又稱熱休克蛋白32，是目前最容易被誘導(dǎo)的蛋白，多種因素如細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、炎癥因子等均可誘導(dǎo)HO-1表達(dá)增強。高血糖和游離脂肪酸可誘導(dǎo)活性氧(reactive oxygenspecies, ROS)增加，后者激活體內(nèi)的信號級聯(lián)通路，使HO-1的表達(dá)增加，對抗氧化應(yīng)激。脂代謝與糖尿病密切相關(guān)，當(dāng)體內(nèi)胰島素分泌不足，胰高血糖素分泌增加，引起脂肪動員加強，促使膽固醇(cholesterol, CHOL)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)合成增加，而高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)合成下降，載脂蛋白A(apolipoprotein A, APOA)和載脂蛋白B(apolipoprotein B, APOB)也發(fā)生相應(yīng)改變。本研究通過檢測HO-1與脂代謝指標(biāo)在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)，并探討兩者的相關(guān)性，從而加深對妊娠期糖尿病發(fā)病機制的了解，并指導(dǎo)臨床診斷和治療。 目的： 1研究HO-1與脂代謝指標(biāo)在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)，并探討兩者的相關(guān)性。 2研究HO-1與妊娠期糖尿病嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床診斷和治療提供新的研究方向。 方法：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版妊娠合并糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選研究組60例，其中糖尿病合并妊娠(diabetes mellitus, DM)30例，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)30例；并選擇無妊娠合并癥和并發(fā)癥的健康孕婦35例為對照組。所有研究對象均排除妊娠期高血壓疾病、心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病，其他內(nèi)分泌疾病、血液性疾病、胎膜早破和近期感染病史等。記錄所有受試對象的身高、孕前體重、入院體重和血壓，分別計算孕前和入院的體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)。收集研究組和對照組孕婦外周靜脈血6ml。其中3ml靜置30分鐘，2000rpm離心10分鐘，吸取上層血漿于EP管內(nèi)，置于-70℃冰箱內(nèi)保存，直至同批測定血漿HO-1水平。另外3ml送我院檢驗科檢測空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、脂代謝生化指標(biāo)CHOL、TG、HDL、LDL、APOA、APOB。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme linkedimmune sorbent assay, ELISA)測定研究組和對照組孕婦外周血中HO-1的水平。胎盤娩出15min內(nèi)取胎盤母體面近臍帶根部3cm直徑內(nèi)的組織，大小約1cm×1cm×1cm，生理鹽水漂洗3次后，濾紙吸干水分，置于10%福爾馬林溶液中固定，常規(guī)脫水，，石蠟包埋供HE染色和免疫組化用。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1DM組、 GDM組和對照組血漿HO-1濃度分別為(83.57±16.50)ng/ml、(78.12±18.35)ng/ml和(41.50±14.76)ng/ml，DM組和GDM組血漿HO-1濃度都顯著高于對照組(均P0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而DM組比GDM組雖有升高的趨勢，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 2DM組、GDM組和對照組血清TG分別為(4.73±1.78)mmol/L、(4.55±2.30)mmol/L和(2.21±0.85)mmol/L，DM和GDM組患者TG均明顯高于對照組(均P0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清TG之間沒有明顯差異(P0.05)；血清HDL分別為(1.68±0.80)mmol/L、(1.70±0.55)mmol/L和(2.19±0.70)mmol/L，DM和GDM組患者血清HDL均明顯低于對照組(均P0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清HDL之間沒有明顯差異(P0.05)；血清LDL分別為(4.03±1.41)mmol/L、(3.77±1.21)mmol/L和(3.05±0.87)mmol/L，DM和GDM組患者血清LDL均高于對照組(均P0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清LDL之間沒有明顯差異(P0.05)；其余脂代謝指標(biāo)CHOL、APOA、APOB三組間均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。 3DM組、GDM組和對照組外周血中FPG分別為(6.33±1.65)mmol/L、(5.60±0.83)mmol/L和(4.33±0.55)mmol/L，三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)；DM組、GDM組和對照組外周血中HbA1c分別為(7.55±0.91)%、(5.86±0.33)%和(5.57±0.22)%，三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。 4DM組中HO-1與FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相關(guān)(r=0.562,P=0.001; r=0.436, P=0.016; r=0.727, P=0.000; r=0.615, P=0.000)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.526, P=0.003)； GDM組中HO-1與FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相關(guān)(r=0.478，P=0.007; r=0.408, P=0.025；r=0.699，P=0.000;r=0.534，P=0.002)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.705, P=0.000)。DM組和GDM組中HO-1與入院BMI、CHOL、APOA、APOB均無明顯相關(guān)性(均P0.05)。 5HE染色結(jié)果：正常妊娠孕婦胎盤組織結(jié)構(gòu)及形態(tài)正常，絨毛成熟良好，絨毛表面滋養(yǎng)細(xì)胞無分層現(xiàn)象，細(xì)胞排列整齊；GDM組與DM組患者絨毛成熟不良，結(jié)構(gòu)紊亂，絨毛血管壁增厚，官腔狹窄，絨毛間質(zhì)血管過度充盈。 6免疫組化染色結(jié)果：HO-1在三組患者胎盤組織中均有表達(dá)，主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿中，血管內(nèi)皮細(xì)胞有少量表達(dá)，且隨血糖升高表達(dá)有上升趨勢。 結(jié)論： 1妊娠期糖尿病孕婦血漿HO-1水平較正常妊娠者明顯升高，且與FPG和HbA1c有關(guān)，提示HO-1在妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 2妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)TG、LDL均高于正常孕婦，而HDL低于正常孕婦，脂代謝與糖尿病密切相關(guān)。 3妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)HO-1水平與TG、LDL水平呈正相關(guān)，與HDL水平呈負(fù)相關(guān)，HO-1參與了脂代謝的調(diào)節(jié)。 4胎盤組織HO-1表達(dá)水平的升高可能是妊娠期糖尿病患者對機體及胎兒的一種保護(hù)機制。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.256

【引證文獻(xiàn)】

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1 禹彬;黨飛;娟娟;;黃體酮聯(lián)合間苯三酚對先兆流產(chǎn)患者血紅素氧合酶-1表達(dá)及圍生兒結(jié)局的影響[J];中國婦幼保健;2016年21期

本文編號：2459543