【摘要】：目的研究妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder of pregnancy or hypertensive disorder complicating pregnancy,HDP)的發(fā)病相關(guān)因素,了解其對妊娠結(jié)局的影響,比較妊娠期高血壓疾病發(fā)病率在前置胎盤及胎盤位置正常產(chǎn)婦中的差異,探索妊娠期高血壓疾病與前置胎盤是否相關(guān)。方法采用病例-對照研究、回顧性隊列研究及Meta-分析。(1)病例-對照研究:病例選擇2008年5月31日至2015年7月31日期間于安徽醫(yī)科大學附屬巢湖醫(yī)院(以下簡稱我院)分娩(包括經(jīng)陰道分娩及剖宮產(chǎn))且被診斷為妊娠期高血壓疾病的產(chǎn)婦。對照組為同期分娩的無妊娠合并癥(內(nèi)外科疾病及妊娠特有疾病)的正常產(chǎn)婦,按1:1例隨機選取。收集病例組及對照組資料,包括:年齡、職業(yè)、文化程度、既往妊娠高血壓史、既往糖尿病及慢性腎炎史、家族史、孕次、產(chǎn)次、自然流產(chǎn)史、人工流產(chǎn)史、引產(chǎn)史、不孕史、宮外孕史、本次妊娠是否為輔助生殖、是否雙胎、血型、分娩間隔時間、分娩孕周、有無胎死宮內(nèi)、有無胎盤早剝、有無產(chǎn)后出血、輸血及子宮切除等分娩并發(fā)癥、新生兒Apgar評分、是否為小于孕齡兒(SGA)及是否轉(zhuǎn)兒科。數(shù)據(jù)使用SPSS21.0進行錄入及統(tǒng)計分析。兩樣本率的比較采用Pearson卡方檢驗或是校正的卡方檢驗,Fisher(雙尾)確切概率法,以P0.05為有顯著統(tǒng)計學差異。采用卡方檢驗及二分類Logistic回歸分析方法分析妊娠期高血壓疾病的危險因素,計算比值比(OR)值及95%可信區(qū)間(CI)。(2)回顧性隊列研究:對2008年5月31日至2015年7月31日期間于我院分娩的產(chǎn)婦進行回顧性隊列研究。納入對象:妊娠28周后經(jīng)陰道分娩或剖宮產(chǎn)的所有單胎及多胎妊娠。排除標準:因計劃生育、胎兒畸形提前終止妊娠及孕周28周者的孕產(chǎn)婦以及因各種原因丟失病例資料信息者。研究內(nèi)容:統(tǒng)計出胎盤位置正常的產(chǎn)婦及前置胎盤產(chǎn)婦中妊娠期高血壓疾病的發(fā)病數(shù),研究前置胎盤是否與妊娠期高血壓疾病相關(guān)。采用卡方檢驗對妊娠期高血壓疾病在前置胎盤及胎盤位置正常產(chǎn)婦中的發(fā)病率進行比較,采用logistic回歸分析方法分析前置胎盤中子癇前期發(fā)生的風險情況,計算OR值及95%CI,并對年齡、孕次、產(chǎn)次及孕周等混雜因素進行校正。同時收集年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周等相關(guān)資料。分別以觀察性隊列研究人群中非妊娠期高血壓疾病及非前置胎盤患者為對照,采用SPSS軟件中卡方檢驗及l(fā)ogistic回歸分析方法進一步比較病例組與對照組之間年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周的差異,同時比較妊娠期高血壓疾病與前置胎盤之間年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周的差異。(3)Meta-分析:采用計算機檢索文獻:在Pub Med數(shù)據(jù)庫中搜索相關(guān)文獻,入選的條件:(1)為關(guān)于前置胎盤與妊娠期高血壓疾病二者關(guān)系的隊列研究及病例--對照研究;(2)有相對危險值或者是比值比以及相關(guān)的變量值,或者是相關(guān)的可以計算的信息。截止日期至2013年11月。采用合并的相對危險度(RR)及95%CI評價相關(guān)性的關(guān)聯(lián)程度。異質(zhì)性檢驗采用Q and I2。發(fā)表偏倚采用Egger’s檢驗。所有數(shù)據(jù)采用Stata 12.0(Stata-Corp,College Station,TX,USA)進行數(shù)據(jù)分析與處理。結(jié)果(1)妊娠期高血壓疾病的高危因素及妊娠結(jié)局(病例-對照研究)2008年5月31日至2015年7月31日期間于我院分娩且被診斷為妊娠期高血壓疾病的產(chǎn)婦有484例。4例因沒有血型或是病史資料不全被剔除。入選的480例妊娠期高血壓疾病中,妊娠期高血壓145例,子癇前期310例,子癇8例,慢性高血壓并發(fā)子癇前期9例,慢性高血壓合并妊娠8例。按1:1例隨機選取對照組480例。多因素logistic回歸結(jié)果顯示,與對照組相比,文化程度低、母親高血壓、雙胎、分娩間隔時間≥8年為妊娠期高血壓疾病的危險因素(P0.01),相應的OR值及95%的CI分別為1.867(1.278-2.729)、3.77(1.652-8.600)、8.665(3.328-22.561)及7.205(3.567-14.553)。而孕婦年齡、孕次、產(chǎn)次、自然流產(chǎn)史及不孕史在單因素logistic回歸分析中顯示有統(tǒng)計學意義,但在多因素logistic回歸中無統(tǒng)計學意義。另外,病例組5例妊高征史患者在再次妊娠時全部發(fā)生了妊娠期高血壓疾病,其中4例為子癇前期,1例為慢性高血壓并發(fā)子癇前期,而對照組無一例有妊高征史。在妊娠期高血壓疾病亞組分類的多因素logistic回歸分析結(jié)果中,與對照組相比,母親高血壓、自然流產(chǎn)史、分娩間隔時間≥8年為妊娠期高血壓的危險因素(P0.01),相應的OR值及95%的CI分別為4.535(1.590-12.937)、5.953(1.534-23.107)、10.548(4.621-24.074);而文化程度低、母親高血壓、分娩間隔時間≥8年、雙胎4個變量為子癇前期的危險因素(P0.01),相應的OR值及95%的CI分別為2.411(1.559-3.729)、2.929(1.187-7.227)、5.779(2.734-12.216)及11.43(4.343-30.083)。妊娠結(jié)局方面,妊娠期高血壓疾病組患者終止妊娠孕周在28-34周占2.7%,對照組為0.6%,終止妊娠孕周在34-36周為14.2%,對照組為4.8%,較對照組提前(P0.01)。妊娠期高血壓疾病組發(fā)生胎盤早剝、產(chǎn)后出血、新生兒Apgar評分7分、SGA及新生兒轉(zhuǎn)兒科方面較對照組明顯增加(P0.05),相應的OR值及95%的CI分別為13.33(1.74-102.34)、5.09(1.11-23.33)、12.02(2.82-51.31)、24.72(5.96-102.52)及3.21(2.11-4.89)。此外,病例組11例輸血,7例胎死宮內(nèi),而對照組皆為0例。將子癇前期組與妊娠期高血壓組妊娠結(jié)局比較,卡方檢驗結(jié)果顯示,子癇前期組妊娠終止時間較妊娠期高血壓組提前,子癇前期組發(fā)生胎盤早剝、新生兒轉(zhuǎn)兒科、SGA、胎死宮內(nèi)均明顯多于妊娠期高血壓組(P0.05)。而在產(chǎn)后出血、輸血、新生兒Apgar評分上無明顯差異。(2)妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的相關(guān)性(回顧性隊列研究)我院2008年5月31日至2015年7月31日期間分娩總數(shù)為12285例(除外因計劃生育等原因終止妊娠及孕周28周者),病例資料信息因各種原因丟失29例,剩下12256例。12256例中,妊娠期高血壓疾病484例,占分娩總數(shù)的3.85%。前置胎盤為155例,占分娩總數(shù)的1.26%。分別將12256例產(chǎn)婦中非妊娠期高血壓疾病及非前置胎盤產(chǎn)婦作為對照,484例妊娠期高血壓疾病及155例前置胎盤患者作為病例組,比較年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周上有何差異�？ǚ綑z驗及單因素logistic分析結(jié)果顯示,妊娠期高血壓疾病組與非妊娠期高血壓疾病組、前置胎盤組與非前置胎盤組在年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周上均有統(tǒng)計學差異。而多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示妊娠期高血壓疾病組與非妊娠期高血壓疾病在年齡、分娩孕周上存在差異,相應的OR值及95%的CI分別為1.564(1.356-1.804)、0.531(0.441-0.640),而孕次、產(chǎn)次上無明顯差異,前置胎盤組與非前置胎盤組在產(chǎn)次上無明顯統(tǒng)計學差異,而在年齡、孕次及分娩孕周上皆存在差異,相應的OR值及95%的CI分別為1.875(1.486-2.366)、1.819(1.149-2.877)、0.343(0.267-0.441)。同時對妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周比較發(fā)現(xiàn),前置胎盤組孕婦較妊娠期高血壓疾病組在30-34歲以及≥35歲者其構(gòu)成比增加明顯,二者相比有統(tǒng)計學意義(P0.05)。顯示出前置胎盤組孕婦更傾向于高齡。前置胎盤組孕次≥2次及經(jīng)產(chǎn)婦構(gòu)成比均明顯高于妊娠期高血壓疾病組,其終止妊娠周數(shù)較妊娠期高血壓疾病組明顯提前,二者相比均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。妊娠期高血壓疾病在正常位置胎盤孕婦中發(fā)病率為3.98%,而在前置胎盤孕婦中為1.29%,表明前置胎盤孕婦中妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率為胎盤位置正常者的1/3,二者相比卡方值為3.918,P值為0.048,有統(tǒng)計學意義。采用多因素logistic回歸分析方程,對妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率進行校正。結(jié)果顯示,校正了年齡后的OR為0.238,95%CI為0.059-0.967,P值為0.045,顯示出前置胎盤為妊娠期高血壓疾病的保護性因素,然而,在分別校正了孕次、產(chǎn)次及分娩孕周后,其相應的OR值及95%的CI分別為0.289(0.071-1.171)、0.271(0.067-1.100)、0.249(0.061-1.012),該保護性效應減弱甚至消失。但是當將年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周均納入多因素logistic回歸分析方程進行校正,結(jié)果顯示妊娠期高血壓疾病與前置胎盤呈明顯的負相關(guān)關(guān)系,OR為0.193,95%CI為0.047-0.787。(3)妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的相關(guān)性(meta-分析)符合條件的有7篇隊列研究及2篇病例-對照研究。9篇研究結(jié)果的合并RR為0.45,95%CI為0.24-0.82,其中隊列研究的RR為0.55(95%CI:0.32-0.97),病例-對照研究的RR為0.04(95%CI:0.01-0.27)。表明前置胎盤患者發(fā)生妊娠期高血壓疾病的風險降低。亞組分析中,HDP組及PIH(pregnancy-induced hypertension妊高征)組發(fā)生前置胎盤的RR分別為0.94(95%CI:0.44-2.00)、0.27(95%CI:0.14-0.54),結(jié)果顯示前置胎盤與PIH呈明顯的負相關(guān)。結(jié)論妊娠期高血壓疾病與胎盤早剝、產(chǎn)后出血、輸血、新生兒Apgar評分7分及是否SGA、新生兒轉(zhuǎn)科、輸血、胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān),其高危因素有文化程度低、母親高血壓、雙胎、分娩間隔時間長。高齡為妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的共同危險因素,但是前置胎盤患者較妊娠期高血壓疾病患者更傾向于高齡。妊娠期高血壓疾病與前置胎盤患者皆易發(fā)生早產(chǎn),而前置胎盤患者終止妊娠周數(shù)較妊娠期高血壓疾病患者更加提前。前置胎盤降低了妊娠期高血壓疾病尤其是PIH的發(fā)病風險,其與妊娠期高血壓疾病呈負相關(guān),在妊娠期高血壓疾病的進展中可能起到一定的保護作用。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714.246

【參考文獻】

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本文編號：2436540