【摘要】：目的研究妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder of pregnancy or hypertensive disorder complicating pregnancy,HDP)的發(fā)病相關(guān)因素,了解其對(duì)妊娠結(jié)局的影響,比較妊娠期高血壓疾病發(fā)病率在前置胎盤及胎盤位置正常產(chǎn)婦中的差異,探索妊娠期高血壓疾病與前置胎盤是否相關(guān)。方法采用病例-對(duì)照研究、回顧性隊(duì)列研究及Meta-分析。(1)病例-對(duì)照研究:病例選擇2008年5月31日至2015年7月31日期間于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱我院)分娩(包括經(jīng)陰道分娩及剖宮產(chǎn))且被診斷為妊娠期高血壓疾病的產(chǎn)婦。對(duì)照組為同期分娩的無(wú)妊娠合并癥(內(nèi)外科疾病及妊娠特有疾病)的正常產(chǎn)婦,按1:1例隨機(jī)選取。收集病例組及對(duì)照組資料,包括:年齡、職業(yè)、文化程度、既往妊娠高血壓史、既往糖尿病及慢性腎炎史、家族史、孕次、產(chǎn)次、自然流產(chǎn)史、人工流產(chǎn)史、引產(chǎn)史、不孕史、宮外孕史、本次妊娠是否為輔助生殖、是否雙胎、血型、分娩間隔時(shí)間、分娩孕周、有無(wú)胎死宮內(nèi)、有無(wú)胎盤早剝、有無(wú)產(chǎn)后出血、輸血及子宮切除等分娩并發(fā)癥、新生兒Apgar評(píng)分、是否為小于孕齡兒(SGA)及是否轉(zhuǎn)兒科。數(shù)據(jù)使用SPSS21.0進(jìn)行錄入及統(tǒng)計(jì)分析。兩樣本率的比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)或是校正的卡方檢驗(yàn),Fisher(雙尾)確切概率法,以P0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用卡方檢驗(yàn)及二分類Logistic回歸分析方法分析妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素,計(jì)算比值比(OR)值及95%可信區(qū)間(CI)。(2)回顧性隊(duì)列研究:對(duì)2008年5月31日至2015年7月31日期間于我院分娩的產(chǎn)婦進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究。納入對(duì)象:妊娠28周后經(jīng)陰道分娩或剖宮產(chǎn)的所有單胎及多胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn):因計(jì)劃生育、胎兒畸形提前終止妊娠及孕周28周者的孕產(chǎn)婦以及因各種原因丟失病例資料信息者。研究?jī)?nèi)容:統(tǒng)計(jì)出胎盤位置正常的產(chǎn)婦及前置胎盤產(chǎn)婦中妊娠期高血壓疾病的發(fā)病數(shù),研究前置胎盤是否與妊娠期高血壓疾病相關(guān)。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)妊娠期高血壓疾病在前置胎盤及胎盤位置正常產(chǎn)婦中的發(fā)病率進(jìn)行比較,采用logistic回歸分析方法分析前置胎盤中子癇前期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)情況,計(jì)算OR值及95%CI,并對(duì)年齡、孕次、產(chǎn)次及孕周等混雜因素進(jìn)行校正。同時(shí)收集年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周等相關(guān)資料。分別以觀察性隊(duì)列研究人群中非妊娠期高血壓疾病及非前置胎盤患者為對(duì)照,采用SPSS軟件中卡方檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸分析方法進(jìn)一步比較病例組與對(duì)照組之間年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周的差異,同時(shí)比較妊娠期高血壓疾病與前置胎盤之間年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周的差異。(3)Meta-分析:采用計(jì)算機(jī)檢索文獻(xiàn):在Pub Med數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索相關(guān)文獻(xiàn),入選的條件:(1)為關(guān)于前置胎盤與妊娠期高血壓疾病二者關(guān)系的隊(duì)列研究及病例--對(duì)照研究;(2)有相對(duì)危險(xiǎn)值或者是比值比以及相關(guān)的變量值,或者是相關(guān)的可以計(jì)算的信息。截止日期至2013年11月。采用合并的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及95%CI評(píng)價(jià)相關(guān)性的關(guān)聯(lián)程度。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Q and I2。發(fā)表偏倚采用Egger’s檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用Stata 12.0(Stata-Corp,College Station,TX,USA)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理。結(jié)果(1)妊娠期高血壓疾病的高危因素及妊娠結(jié)局(病例-對(duì)照研究)2008年5月31日至2015年7月31日期間于我院分娩且被診斷為妊娠期高血壓疾病的產(chǎn)婦有484例。4例因沒(méi)有血型或是病史資料不全被剔除。入選的480例妊娠期高血壓疾病中,妊娠期高血壓145例,子癇前期310例,子癇8例,慢性高血壓并發(fā)子癇前期9例,慢性高血壓合并妊娠8例。按1:1例隨機(jī)選取對(duì)照組480例。多因素logistic回歸結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,文化程度低、母親高血壓、雙胎、分娩間隔時(shí)間≥8年為妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素(P0.01),相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為1.867(1.278-2.729)、3.77(1.652-8.600)、8.665(3.328-22.561)及7.205(3.567-14.553)。而孕婦年齡、孕次、產(chǎn)次、自然流產(chǎn)史及不孕史在單因素logistic回歸分析中顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在多因素logistic回歸中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外,病例組5例妊高征史患者在再次妊娠時(shí)全部發(fā)生了妊娠期高血壓疾病,其中4例為子癇前期,1例為慢性高血壓并發(fā)子癇前期,而對(duì)照組無(wú)一例有妊高征史。在妊娠期高血壓疾病亞組分類的多因素logistic回歸分析結(jié)果中,與對(duì)照組相比,母親高血壓、自然流產(chǎn)史、分娩間隔時(shí)間≥8年為妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素(P0.01),相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為4.535(1.590-12.937)、5.953(1.534-23.107)、10.548(4.621-24.074);而文化程度低、母親高血壓、分娩間隔時(shí)間≥8年、雙胎4個(gè)變量為子癇前期的危險(xiǎn)因素(P0.01),相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為2.411(1.559-3.729)、2.929(1.187-7.227)、5.779(2.734-12.216)及11.43(4.343-30.083)。妊娠結(jié)局方面,妊娠期高血壓疾病組患者終止妊娠孕周在28-34周占2.7%,對(duì)照組為0.6%,終止妊娠孕周在34-36周為14.2%,對(duì)照組為4.8%,較對(duì)照組提前(P0.01)。妊娠期高血壓疾病組發(fā)生胎盤早剝、產(chǎn)后出血、新生兒Apgar評(píng)分7分、SGA及新生兒轉(zhuǎn)兒科方面較對(duì)照組明顯增加(P0.05),相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為13.33(1.74-102.34)、5.09(1.11-23.33)、12.02(2.82-51.31)、24.72(5.96-102.52)及3.21(2.11-4.89)。此外,病例組11例輸血,7例胎死宮內(nèi),而對(duì)照組皆為0例。將子癇前期組與妊娠期高血壓組妊娠結(jié)局比較,卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示,子癇前期組妊娠終止時(shí)間較妊娠期高血壓組提前,子癇前期組發(fā)生胎盤早剝、新生兒轉(zhuǎn)兒科、SGA、胎死宮內(nèi)均明顯多于妊娠期高血壓組(P0.05)。而在產(chǎn)后出血、輸血、新生兒Apgar評(píng)分上無(wú)明顯差異。(2)妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的相關(guān)性(回顧性隊(duì)列研究)我院2008年5月31日至2015年7月31日期間分娩總數(shù)為12285例(除外因計(jì)劃生育等原因終止妊娠及孕周28周者),病例資料信息因各種原因丟失29例,剩下12256例。12256例中,妊娠期高血壓疾病484例,占分娩總數(shù)的3.85%。前置胎盤為155例,占分娩總數(shù)的1.26%。分別將12256例產(chǎn)婦中非妊娠期高血壓疾病及非前置胎盤產(chǎn)婦作為對(duì)照,484例妊娠期高血壓疾病及155例前置胎盤患者作為病例組,比較年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周上有何差異�？ǚ綑z驗(yàn)及單因素logistic分析結(jié)果顯示,妊娠期高血壓疾病組與非妊娠期高血壓疾病組、前置胎盤組與非前置胎盤組在年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示妊娠期高血壓疾病組與非妊娠期高血壓疾病在年齡、分娩孕周上存在差異,相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為1.564(1.356-1.804)、0.531(0.441-0.640),而孕次、產(chǎn)次上無(wú)明顯差異,前置胎盤組與非前置胎盤組在產(chǎn)次上無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在年齡、孕次及分娩孕周上皆存在差異,相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為1.875(1.486-2.366)、1.819(1.149-2.877)、0.343(0.267-0.441)。同時(shí)對(duì)妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周比較發(fā)現(xiàn),前置胎盤組孕婦較妊娠期高血壓疾病組在30-34歲以及≥35歲者其構(gòu)成比增加明顯,二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。顯示出前置胎盤組孕婦更傾向于高齡。前置胎盤組孕次≥2次及經(jīng)產(chǎn)婦構(gòu)成比均明顯高于妊娠期高血壓疾病組,其終止妊娠周數(shù)較妊娠期高血壓疾病組明顯提前,二者相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。妊娠期高血壓疾病在正常位置胎盤孕婦中發(fā)病率為3.98%,而在前置胎盤孕婦中為1.29%,表明前置胎盤孕婦中妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率為胎盤位置正常者的1/3,二者相比卡方值為3.918,P值為0.048,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多因素logistic回歸分析方程,對(duì)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率進(jìn)行校正。結(jié)果顯示,校正了年齡后的OR為0.238,95%CI為0.059-0.967,P值為0.045,顯示出前置胎盤為妊娠期高血壓疾病的保護(hù)性因素,然而,在分別校正了孕次、產(chǎn)次及分娩孕周后,其相應(yīng)的OR值及95%的CI分別為0.289(0.071-1.171)、0.271(0.067-1.100)、0.249(0.061-1.012),該保護(hù)性效應(yīng)減弱甚至消失。但是當(dāng)將年齡、孕次、產(chǎn)次及分娩孕周均納入多因素logistic回歸分析方程進(jìn)行校正,結(jié)果顯示妊娠期高血壓疾病與前置胎盤呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系,OR為0.193,95%CI為0.047-0.787。(3)妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的相關(guān)性(meta-分析)符合條件的有7篇隊(duì)列研究及2篇病例-對(duì)照研究。9篇研究結(jié)果的合并RR為0.45,95%CI為0.24-0.82,其中隊(duì)列研究的RR為0.55(95%CI:0.32-0.97),病例-對(duì)照研究的RR為0.04(95%CI:0.01-0.27)。表明前置胎盤患者發(fā)生妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低。亞組分析中,HDP組及PIH(pregnancy-induced hypertension妊高征)組發(fā)生前置胎盤的RR分別為0.94(95%CI:0.44-2.00)、0.27(95%CI:0.14-0.54),結(jié)果顯示前置胎盤與PIH呈明顯的負(fù)相關(guān)。結(jié)論妊娠期高血壓疾病與胎盤早剝、產(chǎn)后出血、輸血、新生兒Apgar評(píng)分7分及是否SGA、新生兒轉(zhuǎn)科、輸血、胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān),其高危因素有文化程度低、母親高血壓、雙胎、分娩間隔時(shí)間長(zhǎng)。高齡為妊娠期高血壓疾病與前置胎盤的共同危險(xiǎn)因素,但是前置胎盤患者較妊娠期高血壓疾病患者更傾向于高齡。妊娠期高血壓疾病與前置胎盤患者皆易發(fā)生早產(chǎn),而前置胎盤患者終止妊娠周數(shù)較妊娠期高血壓疾病患者更加提前。前置胎盤降低了妊娠期高血壓疾病尤其是PIH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其與妊娠期高血壓疾病呈負(fù)相關(guān),在妊娠期高血壓疾病的進(jìn)展中可能起到一定的保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.246

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2436540