【摘要】：目的:胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)是圍產(chǎn)期常見(jiàn)的并發(fā)癥,且發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì),威脅母兒健康、影響圍產(chǎn)兒質(zhì)量,常引起早產(chǎn)、孕產(chǎn)婦及胎兒新生兒感染、胎盤早剝、胎兒新生兒變形或死亡、新生兒敗血癥等并發(fā)癥。國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者對(duì)胎膜早破做了大量研究,但其發(fā)病機(jī)制仍不明確,所以研究胎膜自發(fā)性破裂的發(fā)病機(jī)制至關(guān)迫切。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是非典型的非組蛋白,因其在電泳凝膠上遷移率高而定名。在細(xì)胞外通過(guò)與其特異性受體結(jié)合,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。Toll樣受體4(toll-like receport4,TLR4)是激活細(xì)胞分泌相關(guān)炎性介質(zhì)的受體,通過(guò)識(shí)別外源性/內(nèi)源性信號(hào),啟動(dòng)炎癥信號(hào)途徑,進(jìn)而釋放大量炎癥介質(zhì),誘發(fā)損傷效應(yīng)。本研究通過(guò)檢測(cè)HMGB1和TLR4在胎膜早破孕婦、正常晚孕孕婦胎膜胎盤組織中的表達(dá),探討兩者在胎膜早破發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制及其關(guān)系,可能為胎膜早破的預(yù)防及治療提供新的靶點(diǎn)。材料和方法:1.研究對(duì)象:選取2015年5月-10月于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院剖宮產(chǎn)的足月胎膜早破孕婦30例(實(shí)驗(yàn)組),另隨機(jī)選取同期行剖宮產(chǎn)的正常足月孕婦30例(對(duì)照組)。2.實(shí)驗(yàn)方法:(1)采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)兩組胎膜胎盤組織中HMGB1和TLR4蛋白的定位與表達(dá)。(2)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)兩組胎膜胎盤組織中HMGB1和TLR4的mRNA的相對(duì)表達(dá)量。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,符合正態(tài)性分布的計(jì)量資料組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不符合正態(tài)性分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn),兩變量的相關(guān)分析采用Person相關(guān)分析法。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.兩組孕婦基本資料比較:兩組孕婦的年齡、孕周、產(chǎn)時(shí)BMI和新生兒體重均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.兩組胎膜胎盤組織中HMGB1和TLR4蛋白表達(dá)水平比較:兩組胎膜胎盤組織中均有不同程度的HMGB1和TLR4表達(dá),HMGB1主要定位于羊膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的胞核中,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞胞核及胞質(zhì)中;TLR4主要定位于羊膜上皮細(xì)胞、絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞中,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)及胞膜中。實(shí)驗(yàn)組胎膜組織中HMGB1、TLR4蛋白表達(dá)水平分別為0.306±0.031、0.507±0.032,對(duì)照組分別為0.124±0.014、0.186±0.008,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);實(shí)驗(yàn)組胎盤組織中HMGB1、TLR4蛋白表達(dá)水平分別為0.179±0.014、0.299±0.023,對(duì)照組分別為0.074±0.002、0.121±0.002,實(shí)驗(yàn)組蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.兩組胎膜胎盤組織中HMGB1和TLR4的mRNA相對(duì)表達(dá)量比較:兩組胎膜胎盤組織中均可檢測(cè)到HMGB1、TLR4mRNA的表達(dá),實(shí)驗(yàn)組胎膜組織中HMGB1和TLR4的mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為2.356±0.046、1.155±0.013,對(duì)照組分別為1.115±0.011、0.523±0.035,實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);實(shí)驗(yàn)組胎盤組織中HMGB1和TLR4的mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為1.332±0.036、1.291±0.020,對(duì)照組分別為0.465±0.038、0.420±0.034,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.實(shí)驗(yàn)組HMGB1和TLR4表達(dá)的相關(guān)性分析:實(shí)驗(yàn)組胎膜組織中HMGB1和TLR4mRNA的相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān)(r1=0.436,P1=0.016);實(shí)驗(yàn)組胎盤組織中HMGB1和TLR4mRNA的相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān)(r2=0.447,P2=0.013)。結(jié)論:1.胎膜早破患者胎膜胎盤組織中HMGB1和TLR4的表達(dá)升高,說(shuō)明HMGB1和TLR4可能參與了胎膜早破的發(fā)生發(fā)展。2.胎膜早破患者HMGB1和TLR4表達(dá)的相關(guān)性,提示二者可能通過(guò)某種機(jī)制共同參與胎膜早破的發(fā)病過(guò)程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R714.433

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本文編號(hào)：2420631