發(fā)布時(shí)間：2019-02-11 11:18

【摘要】：產(chǎn)前篩查方案應(yīng)用血清學(xué)標(biāo)志物甲胎蛋白(a-fetoprotein, AFP)、游離p人絨毛膜促性腺激素(free β-human chorionic gonadotrophin, free β-hCG)和未結(jié)合雌三醇(unconjugated oestriol, uE3)的濃度判斷孕婦妊娠染色體異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn),結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)診斷,可在假陽(yáng)性率較低的基礎(chǔ)上,經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、快捷的檢出妊娠染色體異常胎兒孕婦,進(jìn)行人工干預(yù),極大地降低出生缺陷兒數(shù)量。我國(guó)開展產(chǎn)前篩查工作以來(lái),積累了大量血清學(xué)篩查數(shù)據(jù),并且不同地區(qū)的產(chǎn)前篩查結(jié)果具有一定的區(qū)域性特點(diǎn)。部分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)已建立了本地化的產(chǎn)前篩查數(shù)據(jù)庫(kù)。云南地區(qū)受經(jīng)濟(jì)條件制約,產(chǎn)前篩查工作起步較晚,且缺少對(duì)篩查方案的系統(tǒng)研究。經(jīng)過(guò)近年來(lái)產(chǎn)前篩查在云南地區(qū)的臨床實(shí)踐,應(yīng)結(jié)合本地孕婦群體的血清學(xué)數(shù)據(jù),評(píng)價(jià)云南地區(qū)現(xiàn)行產(chǎn)前篩查方案并加以完善,從而形成更適應(yīng)云南地區(qū)孕婦群體的血清學(xué)產(chǎn)前篩查方案,提高染色體異常胎兒的檢出率。本研究收集了云南省孕中期的單胎妊娠孕婦11201例,雙胎妊娠孕婦157例,檢測(cè)孕婦血清AFP、freep-hCG和uE3的濃度(血清學(xué)三聯(lián)篩查)。收集云南省孕中期單胎妊娠孕婦2062例,檢測(cè)inh A、AFP、hCG和uE3四種孕婦血清學(xué)標(biāo)志物濃度(血清學(xué)四聯(lián)篩查),以細(xì)胞遺傳學(xué)方法檢測(cè)胎兒核型,運(yùn)用EXCEL和SPSS 19.0軟件分析各篩查方案的臨床試驗(yàn)診斷指標(biāo)和受試者工作特征曲線,分析比較篩查方案的優(yōu)劣。得出以下結(jié)果：①孕中期單胎妊娠孕婦血清學(xué)三聯(lián)篩查方案評(píng)價(jià)：在假陽(yáng)性率為4.13%的情況下,染色體異常胎兒檢出率為82.35%。方案的靈敏度、特異度分別為82.35%、95.87%。Youden指數(shù)為78.22%,陽(yáng)性似然比為19.95,陰性似然比為0.18,優(yōu)勢(shì)比為108.38,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為5.73%,陰性預(yù)測(cè)值為99.94%。ROC曲線下面積為0.979。②以孕婦年齡35歲為界,將單胎妊娠孕婦分為年齡35歲組和年齡≥35歲組(高齡孕婦組),比較兩個(gè)年齡組篩查結(jié)果后發(fā)現(xiàn)：兩個(gè)組在臨床診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)中各有優(yōu)劣,但年齡35歲組的特異度、Youden旨數(shù)、陽(yáng)性似然比、優(yōu)勢(shì)比、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值略優(yōu)于高齡孕婦組；年齡35歲組血清學(xué)篩查方案的ROC曲線下面積為0.985,高于高齡孕婦組篩查方案ROC曲線下面積0.92；從經(jīng)濟(jì)角度評(píng)價(jià),高齡孕婦組每檢出一例染色體異常胎兒,社會(huì)需為之付出的經(jīng)濟(jì)成本約為年齡35歲組孕婦的兩倍。③雙胎妊娠孕婦血清AFP濃度和uE3濃度隨孕周增加而逐漸增加,孕婦血清free β-hCG濃度在孕中期隨孕周增加呈波浪狀下降。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,單雙胎妊娠孕婦血清AFP濃度在孕15周無(wú)顯著差異(P0.05),孕16～21周差異顯著(P0.05)。free β-hCG濃度在孕15周及21周無(wú)顯著差異(P0.05),孕16～20周差異顯著(P0.05)。uE3濃度在各個(gè)孕周均差異顯著(P0.05)。④比較雙胎妊娠孕婦血清AFP、free β-hCG和uE3濃度水平和單胎妊娠孕婦血清學(xué)標(biāo)志物濃度的兩倍值后,發(fā)現(xiàn)雙胎妊娠孕婦血清AFP濃度值與單胎妊娠AFP濃度兩倍值接近,而雙胎妊娠孕婦血清free β-hCG和uE3濃度水平與單胎妊娠濃度值間未發(fā)現(xiàn)倍數(shù)關(guān)系。⑤孕婦血清inh A濃度從孕15周逐漸下降,在孕17周達(dá)到最低點(diǎn),孕18周后緩慢上升,整個(gè)孕中期inh A濃度中位數(shù)呈“U”型分布,分析各孕周inh A濃度水平后發(fā)現(xiàn)：孕17～19周的inh A濃度水平與其他孕周差異顯著。⑥分析孕婦血清inh A濃度和孕婦年齡、體重的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),inh A濃度與孕婦年齡不相關(guān)(P0.05),與孕婦體重顯著相關(guān)(P0.05)。⑦比較各孕周之間孕婦血清inh A濃度與AFP、free β-hCG和uE3濃度水平后發(fā)現(xiàn),inh A和其他三個(gè)血清學(xué)標(biāo)志物濃度水平顯著相關(guān)(P0.05)。③孕中期單胎妊娠孕婦血清學(xué)三聯(lián)篩查的臨床診斷指標(biāo)優(yōu)于四聯(lián)篩查,三聯(lián)篩查ROC曲線下面積為0.979,略高于四聯(lián)篩查的0.964。本研究的意義在于以孕中期孕婦血清學(xué)三聯(lián)和四聯(lián)篩查數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),首次對(duì)云南地區(qū)產(chǎn)前篩查方案進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),提出了改善和優(yōu)化云南地區(qū)現(xiàn)行產(chǎn)前篩查方案的措施。首先,建議不再對(duì)單胎妊娠高齡孕婦群體直接行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。其次,單胎妊娠孕婦血清AFP濃度的兩倍值可以作為云南地區(qū)雙胎妊娠孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查的參考值。最后,提出孕中期血清學(xué)三聯(lián)篩查方案更適用于云南地區(qū)單胎妊娠孕婦群體。本研究為云南地區(qū)選擇血清學(xué)產(chǎn)前篩查方案提供了科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.5

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本文編號(hào)：2419681