【摘要】：復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion, RSA)指連續(xù)發(fā)生兩次或兩次以上的自然流產(chǎn),發(fā)病率約占育齡婦女的1%～2%。復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病因是非常復(fù)雜的,其病因有男女雙方染色體異常、子宮解剖結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌及代謝性疾病、感染、抗心磷脂抗體、抗核抗體、抗精子抗體陽(yáng)性等自身免疫性因素等。但仍有約50%～75%RSA病因不明,稱為原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(Unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)。研究認(rèn)為其與免疫因素密切相關(guān)。1993年Wegmann的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)正常妊娠可能是一種Th2現(xiàn)象,Th1/Th2之間的平衡在人類URSA的研究中就成為了一個(gè)熱點(diǎn)。 Tim-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3, Tim-3)是2002年Kuchroo實(shí)驗(yàn)室在尋找Thl和Th2細(xì)胞特異性表面標(biāo)志時(shí)首次發(fā)現(xiàn)的,它特異性表達(dá)在活化的的Th1細(xì)胞上。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Tim-3還表達(dá)在人固有免疫細(xì)胞亞群包括自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞上等。Tim-3與其內(nèi)源性配體galectin-9結(jié)合可特異性誘導(dǎo)Tim-3+Th1細(xì)胞凋亡,從而負(fù)向調(diào)控Thl型免疫反應(yīng),進(jìn)而抑制組織炎癥。Tim-3參與了多種Th1/Th2失衡的相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。 研究發(fā)現(xiàn),Tim-3mRNA在URSA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞上的表達(dá)升高,提示Tim-3很可能在URSA的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。由于外周血與母胎界面中的細(xì)胞群數(shù)量及功能有差異,且mRNA勺表達(dá)并不能全部反映蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,那么它在患者母胎界面的絨毛和蛻膜中的表達(dá)情況如何呢?本課題利用免疫組化實(shí)驗(yàn)方法研究了Tim-3在URSA患者的絨毛和蛻膜中的表達(dá)情況,為進(jìn)一步深入闡明URSA的發(fā)病機(jī)制提供理論指導(dǎo)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。結(jié)果表明：URSA患者和正常對(duì)照組Tim-3蛋白主要表達(dá)于絨毛的滋養(yǎng)層細(xì)胞、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和絨毛間質(zhì)內(nèi),以及蛻膜組織的腺體上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和蛻膜間質(zhì)內(nèi),且病例組絨毛和蛻膜組織中的Tim-3蛋白表達(dá)強(qiáng)度都明顯高于對(duì)照組(P0.05)。本研究結(jié)果提示,新型免疫調(diào)節(jié)分子Tim一3可能在URSA母胎界面的免疫耐受中發(fā)揮著重要的作用,但具體的發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。 方法： 1、研究對(duì)象選取在2011年10月-2012年12月臨沂市婦幼保健院就診的不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者30例,自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次,平均年齡(29.5±3.7)歲。隨機(jī)選取同期正常妊娠(孕周6～12w)的人工流產(chǎn)者30例,作為對(duì)照組,平均年齡(27.5±3.6)歲,無(wú)自然流產(chǎn)史,B超提示胚胎發(fā)育正常。 2、研究方法 2.1制備石蠟切片：經(jīng)病人同意后留取病人清宮或人工流產(chǎn)術(shù)后的新鮮絨毛和蛻膜,經(jīng)脫水、透明、浸蠟、包埋后制成5μm厚的石蠟切片。 2.2免疫組織化學(xué)染色：石蠟切片經(jīng)烤片、脫蠟至水后行免疫組織化學(xué)染色,最后經(jīng)透明、封片后顯微鏡下觀察Tim-3在URSA患者絨毛和蛻膜中的表達(dá)定位,并用免疫反應(yīng)積分技術(shù)檢測(cè)兩組絨毛和蛻膜中Tim-3的相對(duì)含量。 2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行秩和檢驗(yàn),P0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1、Tim-3在絨毛組織中的表達(dá)與分布：Tim-3蛋白主要表達(dá)于絨毛的滋養(yǎng)層細(xì)胞、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和絨毛間質(zhì)內(nèi),且Tim-3在URSA組絨毛中的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常對(duì)照組(P0.05)。 2、Tim-3在蛻膜組織中的表達(dá)與分布：Tim-3蛋白主要表達(dá)于蛻膜組織腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和蛻膜間質(zhì)內(nèi),且Tim-3在URSA組蛻膜組織中的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常對(duì)照組(P0.05)。 結(jié)論：Tim-3可能在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的母胎界面的免疫耐受中的發(fā)揮著重要的作用。 創(chuàng)新點(diǎn)及意義： 1.本課題首次用免疫組化的方法研究了Tim-3在人類母胎界面上的表達(dá)情況。 2.本課題為Tim-3在URSA發(fā)病中的作用提供了線索,提示Tim-3有可能成為URSA治療的一個(gè)新的靶分子,為URSA的免疫調(diào)節(jié)治療提供新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R714.21

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本文編號(hào)：2397383