【摘要】：子宮肌瘤是常見的婦科良性腫瘤,嚴(yán)重威脅婦女的身心健康。臨床癥狀有月經(jīng)過多、子宮異常出血、盆腔受壓和疼痛等。子宮肌瘤與雌激素、生殖道炎癥及環(huán)境等多種因素有關(guān),這些因素在子宮肌瘤發(fā)生纖維化的過程中起重要的作用。病理表現(xiàn)有梭形平滑肌細(xì)胞和不等量纖維結(jié)締組織增生、性激素受體表達(dá)增加,含有豐富的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM),以及炎性細(xì)胞的侵潤(rùn)。子宮肌瘤發(fā)生機(jī)制仍不清,且炎癥、激素及纖維化之間相關(guān)性也不十分明確。本研究的主要目的是研究炎癥因子在子宮肌瘤發(fā)病中的作用,探討其與纖維化和激素之間的相互關(guān)系。白介素-17(Interleukin-17, IL-17)是由T細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎癥細(xì)胞因子,是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)早期啟動(dòng)因素,與炎癥密切相關(guān)。有關(guān)IL-17在子宮肌瘤的表達(dá)研究還未見報(bào)道。通過定量PCR (Real-time Polymerase Chain Reaction, PCR),檢測(cè)IL-17、白介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β),分化抗原簇3 (Cluster of differentiation 3, CD3)、分化抗原簇28 (Cluster of differentiation 3, CD28)、C-X-C趨化因子配體6 (C-X-C chemokine ligand 6, CXCL6)、T細(xì)胞表面表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子T-box (T-box expressed in T cells, T-bet)、GATA結(jié)合蛋白3 (GATA-binding protein-3, GATA-3)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子3 (factor forkhead box protein 3, FOXP3)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β3 (transforming-growth factor-beta 3, TGF-β3)、雌激素受體(estrogen receptor, ER)孕激素受體(progestogen receptor, PR)、維生素D受體(vitamin D receptor, VDR)的mRNA的表達(dá),通過比較上述因子在子宮肌瘤組織及相鄰正常肌層組織中的表達(dá)差異,確定其表達(dá)改變,并對(duì)這些變化的因子進(jìn)行相關(guān)性分析,探討炎癥因子、纖維化因子及性激素受體在子宮肌瘤發(fā)病中的作用及其相互聯(lián)系性。本論文的研究結(jié)果如下：1) IL-17、CD3、CXCL6、T-bet、GAT A3、FOXP3在子宮肌瘤組織中的表達(dá)水平與相鄰正常肌層組織相比顯著性升高,CD28的表達(dá)無變化。2)子宮肌瘤組織中IL-1β的表達(dá)水平與相鄰正常肌層組織相比有所升高,但無顯著性差異；3)子宮肌瘤組織中MMP9、TGF-β3的表達(dá)水平與相鄰正常肌層組織相比顯著升高。4)子宮肌瘤組織中ER1、 ER2的表達(dá)水平與相鄰正常肌層組織相比顯著性升高；PR、VDR的表達(dá)水平有所升高,但無顯著性差異；子宮肌瘤患者外周靜脈血中雌二醇(estradiol, E2)的水平較正常水平稍有升高,但無顯著性差異；子宮肌瘤患者外周靜脈血中孕酮(progesterone, P)的水平與正常水平相比無明顯升高；5)Pearson相關(guān)性分析顯示,IL-17表達(dá)與CD3表達(dá)呈顯著正相關(guān)；IL-17表達(dá)與CXCL6表達(dá)呈顯著正相關(guān)；IL-17表達(dá)與T-bet、GATA3、FOXP3表達(dá)呈顯著正相關(guān)；IL-17表達(dá)與TGF-β3、MMP9表達(dá)呈顯著正相關(guān)性。MMP9表達(dá)與TGF-β3表達(dá)呈顯著正相關(guān)；但I(xiàn)L-17表達(dá)與ER1、ER2表達(dá)無相關(guān)性；TGF-β3表達(dá)與ER1、ER2表達(dá)呈顯著正相關(guān)；ER1、ER2表達(dá)與MMP9表達(dá)呈顯著正相關(guān)。以上結(jié)果顯示：子宮肌瘤組織中炎癥因子IL-17.CD3.CXCL6及轉(zhuǎn)錄因子T-bet、 GATA3、FOXP3的表達(dá)水平升高,與子宮肌瘤的炎癥有關(guān)：IL-17表達(dá)與FOXP3、 T-bet和GATA3表達(dá)之間均存在相關(guān)性,表明轉(zhuǎn)錄因子FOXP3、T-bet和GATA3調(diào)節(jié)IL-17表達(dá)：IL-17與纖維化相關(guān)因子MMP9、TGF-β3表達(dá)之間均存在相關(guān)性,表明IL-17可能通過活化MMP9、TGF-β3,進(jìn)而誘導(dǎo)子宮肌細(xì)胞纖維化及大量的細(xì)胞外基質(zhì)累積,最終導(dǎo)致子宮肌瘤。子宮肌瘤發(fā)生具有雌激素依賴性,相關(guān)性分析顯示IL-17表達(dá)與ER1、ER2表達(dá)之間不具有相關(guān)性,提示子宮肌瘤發(fā)病過程中,雌激素與炎癥之間不存在相互調(diào)節(jié)關(guān)系。ER表達(dá)與纖維化因子TGF-β3、MMP9表達(dá)之間顯著相關(guān),這可能由于雌激素與雌激素受體結(jié)合后,激活TGF-β3和MMP9,促進(jìn)肌細(xì)胞有絲分裂及增殖,合成與分泌ECM增加,促進(jìn)纖維化過程。由此可見,子宮肌瘤的發(fā)生與炎癥、纖維化及雌激素水平增高有關(guān)。炎癥因子IL-17與子宮肌細(xì)胞纖維化有關(guān),也可促進(jìn)纖維化的過程。因此,以炎癥因子IL-17及雌激素受體為靶點(diǎn)的研究,可以為子宮肌瘤的治療提供了一種新的思路,對(duì)子宮肌瘤的早期治療及預(yù)后改善有重要作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：2393340