【摘要】：背景研究表明雙酚A（BPA）在生物樣本中廣泛存在，孕期母體BPA暴露會影響胎兒生長，但既往研究結(jié)果不盡一致。本研究基于前瞻性、大樣本的孕婦隨訪隊(duì)列調(diào)查，結(jié)果更具有說服力。 目的建立母親孕早期血清中游離BPA液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用分析方法，在描述孕期母體血清BPA水平分布特征及影響因素的基礎(chǔ)之上，分析孕期母體血清BPA與子代出生指標(biāo)之間的病因關(guān)聯(lián)。 方法本研究基于C-ABCS（China-Anhui birth cohort study）隊(duì)列研究。隊(duì)列人群樣本為2008年10月－2010年10月在安徽省馬鞍山市婦幼保健機(jī)構(gòu)第一次產(chǎn)前醫(yī)學(xué)檢查并自愿簽訂知情同意書的孕婦。在建卡時采用自編的《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表1》收集孕婦的社會人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、孕前健康狀況、孕前半年及孕早期環(huán)境暴露情況、孕早期心理健康狀況和孕早期營養(yǎng)和生活方式情況等信息。在建立孕產(chǎn)婦保健手冊的同時，由檢驗(yàn)科醫(yī)務(wù)人員負(fù)責(zé)采集孕婦外周靜脈血5mL，離心后于-80℃低溫保存。同時在孕晚期收集孕期妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況、妊娠結(jié)局和活產(chǎn)兒情況，包括新生兒性別、孕周、頭圍、胸圍、身長及出生體重等。2012年11月－2013年3月在安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院理化中心實(shí)驗(yàn)室逐步建立固相萃取-同位素內(nèi)標(biāo)-高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法檢測血清中游離型BPA，并考察方法的靈敏度和特異度。2012年12月－2013年7月對1637名母親孕期血清BPA進(jìn)行了測定。本研究中孕期BPA暴露水平分析排除《孕產(chǎn)婦基本信息收集表》缺失24人，共納入研究對象1613名，，孕期血清BPA與子代出生指標(biāo)關(guān)聯(lián)分析中，排除孕婦孕晚期妊娠結(jié)局缺失者56人、流產(chǎn)30人、死胎12人、死產(chǎn)2人、治療性引產(chǎn)18人、出生缺陷142人及雙胎18人，共納入分析對象1335人。 結(jié)果對1637名孕婦的血清進(jìn)行檢測，其中293份血清游離型BPA濃度低于同批次的質(zhì)控濃度，為未檢出；1344名孕婦血清中可檢測到游離型BPA，檢出率為82.1%。總樣本濃度范圍為未檢出～21.64ng/mL，該濃度為最終測得濃度減去質(zhì)控樣本濃度之后所得。 對孕期母體血清BPA水平及分布特征分析，BPA濃度的整體分布不服從正態(tài)分布，屬于正偏態(tài)分布。對孕期BPA水平影響因素的多項(xiàng)有序Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示：孕前半年葉酸服用堅(jiān)持一個月及以上（OR=1.30,95%CI:1.01～1.67）、使用指甲油（OR=1.43,95%CI:1.14～1.80）以及每周食用動物內(nèi)臟1~3次（OR=1.26,95%CI:1.02～1.57）的孕婦有更高水平BPA暴露危險（P＜0.05）。而經(jīng)常食用奶類制品1~5次（OR=0.67,95%CI:0.49～0.91）及6次以上（OR=0.63,95%CI:0.46～0.87）能夠降低孕婦BPA的暴露水平（P＜0.05）。 運(yùn)用多元線性回歸分析模型探討孕期BPA與子代分娩孕周及各出生指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)，各模型中納入的變量為雙變量相關(guān)分析結(jié)果中與BPA暴露水或者結(jié)局變量存在相關(guān)的變量。孕期母體BPA與子代分娩孕周呈負(fù)相關(guān)[(95%CI):-0.102(-0.184,-0.019)]，關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對孕期母體血清BPA水平與子代出生指標(biāo)分析，在總血清樣本中，只有出生時胸圍與孕期母體BPA（ln-BPA）呈負(fù)相關(guān)[(95%CI):-0.123(-0.211,-0.034)]，關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在男童中頭圍與ln-BPA呈負(fù)相關(guān)趨勢[(95%CI):-0.092(-0.188,0.005)]，但關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.1）。身長與ln-BPA之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在孕13周后的血清中，男性子代出生體重及頭圍與ln-BPA均存在負(fù)相關(guān)，和95%CI分別-72.969(-136.632,-9.305)和-0.189(-0.362,-0.016)，關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論孕期母體BPA暴露對子代的生長發(fā)育存在不良健康效應(yīng)，高水平BPA暴露能夠縮短孕周、降低胸圍和男性新生兒出生體重和頭圍，可能是影響早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生的原因之一，并且孕期BPA暴露對子代的影響存在性別二態(tài)性，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步的研究來闡明。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 喬麗麗;鄭力行;蔡德培;;性早熟女童血清中雙酚A、辛基酚、4-壬基酚測定和分析[J];衛(wèi)生研究;2010年01期

2 吳同俊;石峻嶺;周志俊;;雙酚A的人群接觸與生物監(jiān)測[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2006年02期

3 鄭力行,石峻嶺,周志俊;高效液相色譜法測定血清中的雙酚A[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

本文編號：2388683