【摘要】：目的·探討新型免疫抑制劑FTY720誘導(dǎo)母胎免疫耐受的效應(yīng)及機(jī)制,為臨床治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法·以自然流產(chǎn)模型孕鼠為實(shí)驗(yàn)對象,觀察腹腔注射FTY720對自然流產(chǎn)模型孕鼠胚胎丟失率及蛻膜組織1-磷酸鞘氨醇(S1P)表達(dá)的影響。構(gòu)建S1P基因siRNA慢病毒載體及過表達(dá)S1P基因慢病毒載體,并轉(zhuǎn)染小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞(DCs);觀察過繼轉(zhuǎn)移2種慢病毒載體后FTY720對自然流產(chǎn)模型孕鼠胚胎丟失率的影響。結(jié)果·FTY720對正常妊娠模型孕鼠的胚胎丟失率無明顯影響,腹腔注射FTY720能明顯降低自然流產(chǎn)模型孕鼠的胚胎丟失率。自然流產(chǎn)模型孕鼠局部蛻膜組織存在S1P的低表達(dá)。過繼轉(zhuǎn)移S1PsiRNA慢病毒轉(zhuǎn)染的DCs后,FTY720在一定程度上能降低自然流產(chǎn)模型孕鼠的胚胎丟失率,但效果不及過繼轉(zhuǎn)移S1P-siRNA慢病毒轉(zhuǎn)染的DCs前;過繼轉(zhuǎn)移過表達(dá)S1P基因慢病毒轉(zhuǎn)染DCs后,FTY720能顯著降低自然流產(chǎn)模型孕鼠的胚胎丟失率,其效果較過繼轉(zhuǎn)移過表達(dá)S1P基因慢病毒轉(zhuǎn)染DCs前更為明顯。結(jié)論·FTY720安全性良好,其誘導(dǎo)妊娠免疫耐受可能與阻斷S1P信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of new immunosuppressant FTY720 on maternal and fetal immune tolerance, and to provide experimental evidence for clinical treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown causes. Methods the effects of intraperitoneal injection of FTY720 on embryo loss rate and expression of sphingosine 1-phosphate (S1P) in decidua of pregnant rats with spontaneous abortion were observed. Construction of S1P gene siRNA lentivirus vector and overexpression of S1P gene lentivirus vector, and transfection of murine bone marrow-derived dendritic cells (DCs); to observe the effect of FTY720 on embryo loss rate of spontaneous abortion model pregnant rats after adoptive transfer of two lentivirus vectors. Results FTY720 had no significant effect on the embryo loss rate of normal pregnant rats. Intraperitoneal injection of FTY720 could significantly reduce the embryo loss rate of pregnant rats with spontaneous abortion. There was a low expression of S1P in decidual tissue of pregnant rats with spontaneous abortion. After DCs was transfected with S1PsiRNA lentivirus, FTY720 could reduce embryo loss rate of pregnant rats with spontaneous abortion to some extent, but the effect was not as good as that before DCs transfer by S1P-siRNA lentivirus transfection. FTY720 could significantly reduce the embryo loss rate of pregnant rats with spontaneous abortion after adoptive transfer of lentivirus expressing S1P gene into DCs, and the effect was more obvious than that before DCs transfection with lentivirus expressing S1P gene. Conclusion FTY720 is safe, and it may be related to blocking S 1P signaling pathway.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院婦產(chǎn)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81200477)~~
【分類號】：R714.21

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本文編號：2384625