【摘要】：研究背景 近年來,“代謝程序化”理論的提出將成人時期多種疾病的根源追溯到了胎兒期。該理論認為,早期宮內(nèi)環(huán)境的應(yīng)激狀態(tài)可導(dǎo)致胎兒為了生存而發(fā)生一系列代謝和內(nèi)分泌改變,為成年時期多種疾病的發(fā)生發(fā)展埋下伏筆。因此了解參與調(diào)控胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育及各系統(tǒng)功能的因素及其效應(yīng),不僅對獲得良好的妊娠結(jié)局具有重要意義,還可為從源頭上預(yù)防成人代謝性疾病奠定基礎(chǔ)。孕期營養(yǎng)狀況一直以來被認為在胎兒的生長發(fā)育中起到至關(guān)重要的作用,其中長鏈多不飽和脂肪酸(Long chain polyunsaturated fatty acid, LC-PUFAs)在胎兒生長發(fā)育及其免疫功能方面的作用是近年來關(guān)注的熱點。 LC-PUFAs是指鏈長在18個碳原子以上并含有多個順式不飽和鍵的脂肪酸,主要包括花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)。研究發(fā)現(xiàn),大量的LC-PUFAs,尤其是AA和DHA,在胎盤組織蓄積,提示LC-PUFAs可能在胎兒的生長發(fā)育及其各系統(tǒng)功能的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。 目前有關(guān)孕婦LC-PUFAs與胎兒生長發(fā)育及其免疫功能關(guān)系的研究結(jié)果仍不盡一致。LC-PUFAs與胎兒生長發(fā)育方面,有的研究發(fā)現(xiàn),孕期較高的LC-PUFAs攝入可起到促進胎兒生長發(fā)育的作用,但另外一些研究顯示孕期LC-PUFAs攝入量與胎兒生長發(fā)育狀況無關(guān)；甚至有研究觀察到孕期較高的魚類及n-3PUFA攝入使胎兒生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率增加。LC-PUFAs與胎兒免疫功能方面,目前的研究多針對成人且多集中在n-3PUFA對免疫力低下的病人的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用,有關(guān)LC-PUFAs對正常人群尤其是對胎兒、新生兒免疫功能影響的研究很少。值得注意的是,由于n-3PUFA與n-6PUFA在免疫和炎癥反應(yīng)等方面具有不同的作用,因此保持機體n-6與n-3PUFA的平衡具有重要意義。由此可見,分析LC-PUFAs與胎兒生長發(fā)育及其免疫功能關(guān)系是很有價值的,相關(guān)研究目前國內(nèi)外鮮有報道。 為此,本項目在廣州市越秀區(qū)和白云區(qū)選取身體健康的妊娠期婦女作為調(diào)查對象,通過問卷調(diào)查、體格測量和實驗室檢測相結(jié)合的方法系統(tǒng)地調(diào)查婦女孕期營養(yǎng)狀況、胎兒生長發(fā)育狀況、孕婦和胎兒血清中的LC-PUFAs (AA、DHA、EPA等)水平以及反映胎兒免疫功能的指標(biāo)包括血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和部分炎性因子(IFN-γ、IL-6)水平,分析孕婦膳食LC-PUFAs攝入量、孕婦血清及胎兒血清LC-PUFAs水平之間的關(guān)系,并在校正可能的混雜因素后系統(tǒng)地分析孕婦和胎兒血清LC-PUFAs水平與胎兒的生長發(fā)育狀況的關(guān)系以及胎兒血清LC-PUFAs水平和不同的n-6/n-3PUFA比例與胎兒免疫功能的關(guān)系,其結(jié)果有助于闡明LC-PUFAs在胎兒生長發(fā)育及其免疫功能調(diào)節(jié)中的作用,為通過調(diào)整孕期膳食從而調(diào)節(jié)孕婦及胎兒LC-PUFAs水平以獲得良好的妊娠結(jié)局提供新的科學(xué)依據(jù)。 研究目的 分析孕婦膳食LC-PUFAs攝入量、孕婦血清及胎兒血清LC-PUFAs水平之間的關(guān)系；孕婦血清及胎兒血清LC-PUFAs水平與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系,以及胎兒血清LC-PUFAs水平和不同的n-6/n-3PUFA比例與胎兒免疫功能的關(guān)系,探討LC-PUFAs在胎兒生長發(fā)育及其免疫功能方面的作用,為采取有針對性的營養(yǎng)干預(yù)措施,進而獲得良好的妊娠結(jié)局提供科學(xué)依據(jù)。 研究方法 以廣州市越秀區(qū)婦幼保健院和白云區(qū)婦幼保健院所轄的五所郊區(qū)醫(yī)院作為調(diào)查點,選取到調(diào)查點進行產(chǎn)前檢查并建檔,擬在上述婦幼保健院或醫(yī)院分娩的身體健康的533名孕晚期婦女作為研究對象,共獲得有效問卷459份,問卷內(nèi)容包括孕婦基本情況、膳食狀況、分娩情況等；共獲得未溶血孕婦血清378份,胎兒臍血320份。血清檢測的指標(biāo)包括長鏈多不飽和脂肪酸、IgG、IgA、IgM、 IFN-γ、IL-6。 問卷調(diào)查及實驗室檢測所得到的數(shù)據(jù)資料采用EpiData3.1建立數(shù)據(jù)庫,用專業(yè)的膳食軟件進行膳食數(shù)據(jù)的錄入和評價,用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。所使用的統(tǒng)計方法主要包括描述性統(tǒng)計、配對非參數(shù)檢驗、Spearman相關(guān)分析、多元線性回歸分析方法。 研究結(jié)果 1孕婦膳食營養(yǎng)及脂肪酸攝入狀況 本次調(diào)查中婦女孕晚期每日谷類、畜肉類、禽類、水產(chǎn)類的平均攝入量達到膳食寶塔的推薦攝入量,蔬菜、水果、蛋類的平均攝入量與膳食寶塔推薦量比較稍有不足,大豆類、奶類及其制品的平均攝入量遠低于膳食寶塔的推薦量。孕婦孕晚期平均每日能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鋅、維生素A、維生素E、維生素B1、煙酸和維生素C的攝入量基本達到RNI/AI的要求,其中脂肪供能比為24.40%。鈣、鐵、維生素B2的攝入量較低,均未達到80%RNI/AI值。 本次調(diào)查對象膳食總脂肪酸、飽和脂肪酸(SFA)、單不飽和脂肪酸(MUPA)及多不飽和脂肪酸(PUFA)平均每日攝入量的中位數(shù)分別為51.89g、13.63g、23.01g、13.14g。膳食SFA/MUPA/PUFA比值為1：1.7：1.1,n-6/n-3PUFA比值為9.53：1。 2孕婦膳食多不飽和脂肪酸攝入量與血清多不飽和脂肪酸水平的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,孕婦孕晚期膳食EPA、DHA攝入量與孕婦血清EPA、DHA水平呈正相關(guān)(P0.01)；孕婦孕晚期膳食EPA攝入量與胎兒血清EPA水平呈正相關(guān)(P0.01)。 3孕婦血清與胎兒血清多不飽和脂肪酸水平的關(guān)系 配對非參數(shù)檢驗分析結(jié)果顯示,胎兒血清LA、ALA、總n-6PUFA水平以及n-6/n-3PUFA比值顯著低于孕婦血清(P0.01),而胎兒血清AA、EPA、DHA、總n-3PUFA水平顯著高于孕婦血清(除EPA的P0.05外,其余P0.01)。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,孕婦血清與胎兒血清的LA、AA、EPA、DHA、總n-3PUFA水平以及n-6/n-3PUFA比值均呈正相關(guān)(P0.01)。 4孕婦血清和胎兒血清多不飽和脂肪酸水平與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,孕婦血清EPA、DHA、總n-3PUFA水平與新生兒出生胎齡均呈負相關(guān)(除EPA的P0.01外,其余P0.05)。在校正了可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)孕婦血清EPA水平對新生兒出生胎齡的顯著負向調(diào)節(jié)作用依然存在(β=-0.112,P=0.039)。 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎兒血清DHA、總n-3PUFA水平與新生兒出生胎齡呈正相關(guān)(P0.01)；胎兒血清LA水平與新生兒出生身長均呈負相關(guān)(P0.05)。校正了可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)胎兒血清DHA、總n-3PUFA水平對新生兒出生胎齡的顯著正向調(diào)節(jié)作用依然存在(依次為：β=0.248,P=0.000；β=0.234,P=0.000),還發(fā)現(xiàn)胎兒血清總n-6PUFA對新生兒出生胎齡有顯著的正向調(diào)節(jié)作用(β=0.118,P=0.046)。未見孕婦血清和胎兒血清各種LC-PUFAs、總n-6PUFA、總n-3PUFA對新生兒出生體重和出生身長的調(diào)節(jié)作用。 5胎兒血清多不飽和脂肪酸水平與胎兒免疫功能的關(guān)系 胎兒血清IgG、IgA、IgM水平分別為10.98±2.44g/L、0.07±0.01g/L、0.86±0.14g/L。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎兒血清LA、DHA、總n-3PUFA水平均與胎兒血清IgG水平呈正相關(guān)(P0.01), ALA水平與IgA、IgM水平均呈正相關(guān)(P0.01), EPA水平則與IgA、IgM水平均呈負相關(guān)(分別P0.05和P0.01)。校正可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)胎兒血清DHA水平對胎兒血清IgG水平依然有顯著的正向調(diào)節(jié)作用(β=0.125, P=0.046), ALA水平對IgA、IgM水平均仍有顯著的正向調(diào)節(jié)作用(依次為:β=0.215, P=0.001;β=0.190, P=0.003),EPA水平對IgA、IgM水平的顯著負向調(diào)節(jié)作用也依然存在(依次為：β=0.156,P=0.016;β-0.137,P=0.033)。 胎兒血清IFN-γ、IL-6水平分別為54.79±44.1pg/ml19.47±94.22pg/ml,經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后的臍血IL-6水平為1.47±1.10pg/ml。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎兒血清DHA、總n-3PUFA水平與胎兒血清IFN-γ水平呈正相關(guān)(P0.05)。在校正了可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)胎兒血清DHA、總n-3PUFA水平對IFN-γ水平的顯著正向調(diào)節(jié)作用仍存在(依次為：β=0.133, P=0.030; β=0.131, P=0.033),還發(fā)現(xiàn)胎兒血清EPA水平對IL-6水平有顯著的正向調(diào)節(jié)作用(β=0.143,P=0.023)。 6胎兒血清n-6/n-3PUFA與胎兒免疫功能的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎兒血清n-6/n-3PUFA比值與胎兒血清IgG水平呈負相關(guān)(P0.05),進一步校正可能的混雜因素后,未見胎兒血清n-6/n-3PUFA比值對胎兒血清IgG、IgA、IgM的顯著調(diào)節(jié)作用。 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎兒血清n-6/n-3PUFA比值與胎兒血清IFN-γ水平呈顯著負相關(guān)(P0.05),在校正了可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)胎兒血清n-6/n-3PUFA比值對胎兒血清IFN-γ水平產(chǎn)生的顯著負向影響依然存在(β=-0.140,P=0.023)。未見胎兒血清n-6/n-3PUFA比值對胎兒血清IL-6的顯著調(diào)節(jié)作用。 結(jié)論 1孕婦孕晚期膳食EPA、DHA攝入量與其血清EPA、DHA水平及胎兒血清EPA水平呈顯著正相關(guān)；胎兒血清LA、ALA水平低于孕婦血清,AA、DHA水平則高于孕婦血清,提示AA、DHA在胎盤的運輸可能為逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運； 2孕婦血清EPA水平對新生兒出生胎齡具有負向調(diào)節(jié)作用；胎兒血清DHA、總n-3PUFA、總n-6PUFA水平對新生兒出生胎齡具有正向調(diào)節(jié)作用；但未發(fā)現(xiàn)孕婦和胎兒血清各種LC-PUFAs水平與新生兒出生體重和出生身長的關(guān)系； 3胎兒血清DHA水平對胎兒血清IgG水平具有正向調(diào)節(jié)作用,ALA水平對IgA、IgM水平均具有正向調(diào)節(jié)作用,EPA水平則對IgA、IgM水平均具有負向調(diào)節(jié)作用；胎兒血清DHA水平對Thl型細胞因子IFN-γ水平具有正向調(diào)節(jié)作用,EPA水平對Th2型細胞因子IL-6水平具有正向調(diào)節(jié)作用；胎兒血清中n.6/n-3PUFA比值越大,IFN-γ水平則越低,但未見胎兒血清n-6/n-3PUFA比值與IgG、IgA、IgM、IL-6的關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.51

【參考文獻】

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本文編號：2352848