【摘要】：多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的生殖功能障礙和代謝紊亂性疾病。PCOS患者雖然經(jīng)過藥物治療糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)正常排卵，但是仍會出現(xiàn)低妊娠率高流產(chǎn)率的現(xiàn)象。國內(nèi)外大量研究表明，PCOS患者長期內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致造成子宮內(nèi)膜容受性的異�？赡苁窃斐蛇@一現(xiàn)象的原因之一。 胚胎成功的植入不僅需要發(fā)育良好的胚胎和容受態(tài)的子宮內(nèi)膜，并且與兩者是否同步發(fā)育也有密切的關(guān)系。子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力稱為子宮內(nèi)膜容受性。在正常月經(jīng)周期中，月經(jīng)周期的第20-24天（排卵后的6-10天）被稱為子宮內(nèi)膜“植入窗口期”，只有在這個時期子宮內(nèi)膜可以接受胚胎的植入。近年來，植入窗口期子宮內(nèi)膜容受性的研究成為國內(nèi)外研究的熱點和難點。大量研究表明，激素、基因、分子等均與子宮內(nèi)膜容受性有密切關(guān)系。目前研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶、同源框基因10、骨橋蛋白、整合素等均被認為子宮內(nèi)膜容受性的標志物，但是仍不能完全解釋并分析子宮內(nèi)膜容受性建立的分子機制。CD44分子是一種細胞表面的跨膜糖蛋白，屬于黏附分子的一種。其基因位于21號染色體短臂上，分為標準型CD44（eCD44s）及變異型eCD44（eCD44v）。CD44分子主要參與細胞與細胞以及細胞與基質(zhì)之間的特異性黏連的過程。近年來國內(nèi)外對CD44分子的研究很多，特別是腫瘤方面。CD44有介導(dǎo)淋巴細胞穿梭和參與淋巴細胞激活的作用，并且與腫瘤的分化、擴散及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前有新的研究發(fā)現(xiàn)，CD44分子可在子宮內(nèi)膜特異性表達，在生殖過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。由此推斷，CD44可能參與胚胎植入過程，為子宮內(nèi)膜容受性的標志物之一。促血管生成素(AngiopoietinAng)家族是新發(fā)現(xiàn)的一種血管內(nèi)皮細胞特異性的促血管生成因子家族，其中Ang-1是血管生成素家族的一員。近年有學者研究發(fā)現(xiàn)，Ang在胚胎、成人的血管組織中均有表達，在腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷等多種病理條件下也會表達。粘附-侵襲-血管形成的機制是胚胎植入過程所必須的。Ang-1可能通過與細胞外基質(zhì)協(xié)同作用，促使子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境改變利于胚泡植入。大量研究表明，Ang-1可能參與子宮內(nèi)膜容受性分子機制的建立。鈣黏附蛋(cadherin)主要是介導(dǎo)特定器官和組織同型細胞之間的。根據(jù)其基本特征可以分為四個家族：經(jīng)典cadherin，橋粒cadherln，原始cadherin和其他cadherin相關(guān)蛋白。E-cadherin屬于經(jīng)典cadherin的一種，介導(dǎo)上皮細胞間連系和參與組織器官發(fā)生、分化。國外有學者研究顯示，E-cadherin在子宮內(nèi)膜上皮有表達并呈周期性變化，并且E-cadherin可能與胚胎著床和滋養(yǎng)細胞發(fā)生，分化相關(guān)。 本課題利用免疫組化S-P法進行檢測CD44v6、E-cadherin及Ang-1在經(jīng)過藥物治療后恢復(fù)正常排卵的PCOS患者及由其他原因所致的不孕患者植入窗口期子宮內(nèi)膜的表達，分析探討糾正內(nèi)分泌紊亂恢復(fù)正常排卵后的PCOS患者仍存在低妊娠率、高流產(chǎn)率的可能原因。 目的 1.研究CD44v6、E-cadherin及Ang-1在實驗組和對照組植入窗口期子宮內(nèi)膜的組織表達及與子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系。 2.探討CD44v6、E-cadherin及Ang-1與糾正內(nèi)分泌紊亂恢復(fù)正常排卵后的PCOS患者仍存在低妊娠率、高流產(chǎn)率現(xiàn)象的關(guān)系。 材料與方法 1.研究對象 實驗組隨機抽取:2012年8月～2013年2月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院門診就診的已婚15例PCOS患者(診斷標準按2003年“鹿特丹”標準)，年齡23～35歲，平均年齡（26.73±2.84）歲，符合下列條件：患者經(jīng)過3～6個月治療內(nèi)分泌測定正常，月經(jīng)規(guī)律，自然排卵或經(jīng)促排卵治療后可以正常排卵，行陰式B超檢查未發(fā)現(xiàn)卵巢、子宮器質(zhì)性病變，丈夫精液檢查未見異常。 對照組：隨機抽取2012年8月～2013年2月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院門診就診，18例因男方因素或輸卵管因素導(dǎo)致不孕的患者為對照組，年齡23～35歲，平均年齡（27±3.12）歲。符合如下條件：月經(jīng)規(guī)律，內(nèi)分泌測定正常，正常排卵，，近3個月未用過激素類藥物，無其他內(nèi)科疾病及并發(fā)癥，陰道B超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢等器質(zhì)性病變。 兩組標本均是患者及家屬知情同意后進行采集樣本。 2.樣本收集及實驗學方法 于排卵期行B超檢測確定實驗組與對照組患者卵泡發(fā)育正常并排卵。于排卵后8-11日清晨空腹抽取肘靜脈血4mL，測定血清中血促人絨毛膜促性腺激素（HCG）值和雌、孕激素（E2、P）水平。若血中HCG數(shù)值30IU/L時，則可認為本月經(jīng)周期沒有妊娠的可能。在患者知情同意下，于確定血HCG數(shù)值30IU/L當日下午在無菌操作下用一次性子宮內(nèi)膜吸管進行取材。子宮內(nèi)膜組織分別行HE染色并按照Noyes標準來進行組織學分期，免疫組織化法進行定性及半定量的測定子宮內(nèi)膜組織中CD44v6、E-cadherin及Ang-1的表達。 3.統(tǒng)計學分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，定量資料比較采用t檢驗，定性資料比較采用卡方檢驗及Fisher’s精確概率法，相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)，檢驗水準α=0.05。 結(jié)果 1.實驗組與對照組的基本情況比較：兩組患者基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平、體重指數(shù)（BMI）及年齡，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。 2.實驗組與對照組患者植入窗口期血清E2、P水平對比：兩者患者血清E2水平，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。PCOS組血清P水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0..05）。 3.實驗組與對照組患者植入窗口期子宮內(nèi)膜厚度比較：實驗組植入窗口期子宮內(nèi)膜厚度低于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P0.05)。 5. CD44v6在實驗組與對照組植入窗口期子宮內(nèi)膜的表達：CD44v6在兩組子宮內(nèi)膜腺上皮及間質(zhì)細胞均有表達，以腺上皮為主。在實驗組植入窗口期子宮內(nèi)膜腺上皮表達低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 5. E-cadherin在實驗組與對照組植入窗口期子宮內(nèi)膜的表達：兩組子宮內(nèi)膜均有E-cadherin的表達，在實驗組植入窗口期子宮內(nèi)膜腺上皮表達低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 6. Ang-1在實驗組與對照組植入窗口期子宮內(nèi)膜的表達：Ang-1在實驗組和對照組子宮內(nèi)膜的基質(zhì)細胞及腺上皮細胞中均有表達，以腺上皮表達為主，并且在實驗組的表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 7.在PCOS患者子宮內(nèi)膜中CD44v6與E-cadherin，E-cadherin與Ang-1以及CD44v6與Ang-1表達均呈正相關(guān)（P0.05） 結(jié)論 1. CD44v6、E-cadherin和Ang-1在實驗組患者的植入窗口期子宮內(nèi)膜組織低表達，可能是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降的因素之一。 2. CD44v6、E-cadherin和Ang-1在實驗組子宮內(nèi)膜組織中表達呈現(xiàn)正相關(guān)，提示三者可能在引起PCOS患者不良妊娠結(jié)局方面起著協(xié)同作用。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R711.75

【參考文獻】

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本文編號：2348328