【摘要】：研究背景及目的：宮頸癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率排名第二位的女性惡性腫瘤,其中最常見的病理類型為宮頸鱗狀細胞癌。高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要病因,但大部分HPV感染者能依靠機體自身的免疫反應清除病毒,僅極少數(shù)患者會發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至進一步進展為宮頸癌,這提示機體免疫調(diào)節(jié)在HPV相關腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。多種免疫細胞,尤其是各類T細胞的表達及平衡關系失調(diào)在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中有重要作用。Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞是機體重要的免疫細胞,參與包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程。Th17細胞及Th1細胞為CD4+輔助性T細胞,在自身免疫性疾病、炎癥及病毒感染等疾病中均有重要作用。Th1細胞與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關系。近年來Th17細胞與腫瘤的相關研究也有很大進展,但仍存在較多問題和爭議。Tc1細胞是一類CD8+殺傷性T細胞,本身即具有細胞殺傷作用,也能通過分泌IFN-γ等細胞因子參與機體免疫調(diào)節(jié),在腫瘤免疫中也有重要意義。但目前尚無在宮頸鱗狀細胞癌腫瘤微環(huán)境中三者的比例變化及相關性的研究。本次實驗旨在研究宮頸鱗狀細胞癌組織中Th17、Th1及Te1細胞表達變化及相關關系,探討Th17細胞、Th1細胞及Te1細胞在宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關系。 方法：以30例早期宮頸鱗狀細胞癌患者為實驗組,以17例因良性病變行子宮切除的慢性宮頸炎患者為對照組,在兩組患者行手術切除子宮時取新鮮宮頸部組織,經(jīng)研磨消化分離提取組織中淋巴細胞,制備組織淋巴細胞單細胞懸液后,根據(jù)不同細胞中不同分子的表達,CD3+CD8-IL-17+的淋巴細胞為Th17細胞,而CD3+CD8-IFN-γ+的淋巴細胞為Th1細胞,CD3+CD8+IFN-γ+的淋巴細胞為Tc1細胞,應用流式細胞術檢測正常宮頸組織及宮頸鱗狀細胞癌組織中Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞占CD3+淋巴細胞的比例,分析對照組及實驗組中三種細胞的比例變化并分析三者間的相關性。 結果：Th17細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(3.89±1.26)%和(1.51±0.46)%,實驗組較對照組顯著升高(p0.01)；Th1細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(1.88±0.76)%和(6.86±1.82)%,實驗組較對照組顯著降低(p0.01)；Tc1細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(1.45±0.71)%和(5.37±2.95)%,實驗組較對照組顯著降低(p0.01)。根據(jù)臨床分期、腫瘤分化程度、有無盆腔淋巴結轉移、有無淋巴脈管間隙浸潤、腫瘤肉眼最大直徑及有無宮頸深間質(zhì)浸潤等影響患者預后的因素,對實驗組患者Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞比例進行分析,結果發(fā)現(xiàn)實驗組中盆腔淋巴結陽性者較陰性者Th17細胞比例降低(p=0.039),臨床分期Ⅱ期患者較Ⅰ期患者Tc1細胞比例增高(p=0.033),且脈管內(nèi)有癌栓的患者較無癌栓的患者Tc1細胞比例降低(p=0.041)。實驗組中Th17細胞與Tc1細胞呈負相關(r=-0.445,p=0.014)；Th17細胞與Th1細胞呈正相關(r=0.506,p=0.004)；但Th1細胞與Tc1細胞間無相關關系(r=0.076,p=0.691)；而對照組中這三種T淋巴細胞表達水平兩兩間均無相關性。 結論：與正常宮頸組織相比,宮頸鱗狀細胞癌患者腫瘤組織局部微環(huán)境中,Th17細胞比例明顯增高,Th1細胞及Tc1細胞比例明顯降低,其中Th17細胞和Tc1細胞在不同臨床-病理因素的患者中有差異性表達,可能與患者預后情況有關；癌組織中Th17細胞比例變化與Th1細胞、Tc1細胞比例均有相關性,說明這三種T細胞亞群各自的比例變化及相互間的作用和影響在宮頸鱗癌腫瘤免疫中均起著重要作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【共引文獻】

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本文編號：2318011