【摘要】：目的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)發(fā)病率占育齡夫妻總數(shù)的1%～2%,是目前難治性不育中亟待解決的問題,60%-70%為不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(URSA組),近來研究認為免疫學(xué)因素是重要原因之一。自然殺傷(NK)細胞是一種重要免疫細胞,其中NK細胞CD56+CD16亞群主要起免疫調(diào)節(jié)作用,妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)是產(chǎn)生于合體滋養(yǎng)層細胞和蛻膜細胞的一種免疫抑制因子,對URSA組患者聯(lián)合檢測外周血NK細胞CD56+CD16-亞群及PAPP-A水平,分析與URSA組的相關(guān)性,為從免疫學(xué)角度進一步尋找和開發(fā)URSA組治療新方案提供重要理論基礎(chǔ)。方法應(yīng)用流流式細胞學(xué)檢查技術(shù)及酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測URSA組、明確原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(CRSA)組及正常早孕(NEP)組三組外周血NK細胞CD56+CD16-亞群百分比及PAPP-A水平,應(yīng)用ANOVA檢驗分析其差異顯著性,運用pearson相關(guān)分析了解NK細胞CD56+CD16-亞群百分比及PAPP-A水平的相關(guān)性。結(jié)果1.外周血NK細胞占淋巴細胞百分比檢測結(jié)果：URSA組、CRSA組、NEP組外周血NK細胞占淋巴細胞百分比檢測結(jié)果：CRSA組、URSA組、NEP組NK細胞占淋巴細胞百分比分別為(13.77±1.53)%、(13.97±1.60)%、(13.65±1.74)%,,3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.287,P=0.7510.05)。2.外周血NK細胞亞群百分比檢測結(jié)果：2.1 CD56+CD16-百分比：URSA組與CRSA組與NEP三者間方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=182.587,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較：URSA組與CRSA組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05)；URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.5080.05)。2.2 CD56+CD16+百分比：URSA組與CRSA組與NEP三者間方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=126.534,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較:URSA組與CRSA組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05)；URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.4520.05)。2.3 CD56-CD16+百分比：URSA組與CRSA組與NEP三者間方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=56.879,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較：URSA組與CRSA組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05);URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.2400.05)。3. URSA組、CRSA組及NEP組三組外周血PAPP-A、β-HCG和P的水平的比較：3.1PAPP-A的水平比較：URSA組與CRSA組與NEP三者間方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=182.587,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較：URSA組與CRSA組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=-0.0000.05)；URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＝--0.5080.05)3.2 p-HCG的水平比較：URSA組與CRSA組與NEP三者問方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=56.534,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較:URSA組與CRSA組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0050.05);URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05)。3.3 P的水平比較：URSA組與CRSA組與NEP三者間方差齊性,三組間比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(F=157.636,P=0.0000.05)。三組之間兩兩比較：URSA組與CRSA組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.1550.05); URSA組與NEP組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0000.05); CRSA組與NEP組比較差異統(tǒng)計學(xué)意義(P＝-0.0000.05)。4.URSA組、CRSA組及NEP組三組CD56+CD16-百分比及PAPP-A水平的相關(guān)性分析對URSA組外周血PAPP-A、D56+CD16-進行pearson相關(guān)分析,r=0.853；CRSA組外周血PAPP-A、CD56+CD16-進行pearson相關(guān)分析,r=0.973；對NEP組外周血PAPP-A、CD56+CD16-進行pearson相關(guān)分析,r=0.922。說明PAPP-A與CD56+CD16-呈正相關(guān)。結(jié)論本研究通過比較CRSA組、URSA組、NEP組3組NK細胞占淋巴細胞百分比P0.05。顯示無論在CRSA組患者、URSA組患者或NEP組對照婦女中,外周血NK細胞水平并沒有明顯差異。URSA組外周血NK細胞CD56+CD16+亞群百分比明顯高于CRSA組、NEP組,表明URSA組患者由于NK細胞活性增強導(dǎo)致對胚胎的免疫殺傷作用增強從而引起流產(chǎn)。NK細胞活性功能在URSA組中起到了關(guān)鍵的作用。檢查NK細胞亞群百分比有助于有RSA婦女孕期監(jiān)測；NK細胞亞群百分比變化能預(yù)測妊娠結(jié)局。本次研究通過比較URSA組、CRSA組及NEP組外周血PAPP-A水平,URSA組與CRSA組比較有差異,說明了說明了PAPP-A在URSA組發(fā)病機制中是一個重要的免疫因素。CRSA組與NEP組比較有差異,說明了CRSA組的明確原因也可致免疫異常,但不是主要原因。發(fā)現(xiàn)了不良妊娠結(jié)局中的低P和低β-HCG水平,低水平的PAPP-A與低水平的β-HCG趨向一致。說明監(jiān)測外周血PAPP-A水平能預(yù)測妊娠結(jié)局。PAPP-A、P和P-HCG在早期診斷和治療RSA中有一定的臨床指導(dǎo)價值。尤其是URSA組患者中PAPP-A低水平,為免疫學(xué)治療改善妊娠結(jié)局提供理論依據(jù)。對URSA、CRSA、NEP三組各組內(nèi)PAPP-A水平與CD56+CD16-百分比相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)：URSA組、CRSA組及NEP組,各組內(nèi)PAPP-A水平與CD56+CD16.百分比呈正相關(guān),在URSA組、CRSA組低水平的PAPP-A與低水平的CD56+CD16-百分比趨向一致,說明PAPP-A與CD56+CD16-在RSA發(fā)病機制起著協(xié)同的作用。CRSA組的主要原因為胚胎染色體異常,外周血CD56+16-百分比可作為染色體正常妊娠發(fā)生生化妊娠和自然流產(chǎn)的預(yù)測指標,CD56+16-百分比正常而PAPP-A低于正常的自然流產(chǎn)患者很大可能存在染色體異常。綜上所述,監(jiān)測外周血NK細胞CD56+16-亞群百分比及PAPP-A水平可預(yù)測妊娠結(jié)局,外周血NK細胞CD56+16-亞群及PAPP-A在RSA發(fā)病機制中起著協(xié)同的作用,為從免疫學(xué)角度調(diào)節(jié)外周血NK細胞CD56+CD16-亞群百分比及/或運用重組PAPP-A制劑來治療URSA提供重要的理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.21

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李彩霞;王曉慧;雷軍強;;NK細胞與不明原因早期自然流產(chǎn)的臨床研究[J];實用婦產(chǎn)科雜志;2009年07期

，

本文編號：2289213