【摘要】：目的 評價來曲唑構(gòu)建多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)大鼠模型的意義并探討來曲唑建模的合適濃度；探討鳶尾素(Irisin)在PCOS大鼠血清中的水平以及其與PCOS大鼠血清性激素及胰島素抵抗的關(guān)系；分析各組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA的表達情況。研究血清Irisin水平與來曲唑誘導(dǎo)PCOS胰島素抵抗大鼠模型發(fā)病機制的相關(guān)性。 方法 第一部分實驗：采用不同濃度來曲唑：1.0mg/kg.d、0.5mg/kg.d對6周齡雌性SD大鼠灌胃21天，構(gòu)建不同濃度來曲唑誘導(dǎo)下的PCOS大鼠模型，探討建模效果。 第二部分實驗：對40只雌性SD大鼠施行不同干預(yù)措施后分為四組：非PCOS正常體重組(10只)、非PCOS肥胖組(10只)、PCOS正常體重組(10只)、PCOS肥胖組(6只，剔除體重不符合要求的4只大鼠)。采用HE染色法觀察各組卵巢形態(tài)；放射性免疫法測定各組大鼠血清T、LH、INS水平；葡萄糖氧化法技術(shù)測定大鼠FPG；Elisa技術(shù)測定4組大鼠血清Irisin濃度；RT-PCR方法檢測4組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA(即表達Irisin蛋白的基因)表達情況。分析比較以上指標在各組間的差異。 結(jié)果 第一部分實驗： 1、來曲唑構(gòu)建的PCOS大鼠模型：①來曲唑組大鼠血清T、LH、INS及HOMA-IR均較正常對照組顯著增高(P0.05)；②來曲唑組卵巢重量較對照組增加，體積增大，白膜增厚，表面蒼白，卵巢呈多囊樣改變，卵巢皮質(zhì)有較多未成熟卵泡，黃體的數(shù)量及顆粒細胞層數(shù)銳減；③陰道涂片提示來曲唑組大鼠規(guī)律的動情周期消失，持續(xù)處于動情間期。以上改變均較符合PCOS病例生理變化； 2、高濃度來曲唑(1mg/kg.d)構(gòu)建的PCOS模型大鼠血清的T、LH、INS、HOMA-IR、大鼠體重及LEE指數(shù)均較低濃度來曲唑(0.5mg/kg.d)增高，有顯著性差異(P0.05)。陰道涂片提示高濃度來曲唑組大鼠出現(xiàn)動情周期消失的時間較低濃度來曲唑組大鼠早。 第二部分實驗： 1、非PCOS正常體重組、非PCOS肥胖組、PCOS正常體重及PCOS肥胖組大鼠血清Irisin濃度提示，非PCOS正常體重組大鼠及非PCOS肥胖組大鼠(統(tǒng)稱非PCOS組)血清Irisin水平較PCOS正常體重組及PCOS肥胖組(統(tǒng)稱PCOS組)多(P0.05)，其中非PCOS正常體重組大鼠血清Irisin水平高于非PCOS肥胖組(P0.05)，PCOS正常體重組大鼠血清Irisin水平高于PCOS肥胖組(P0.05)。 2、Person相關(guān)分析表明：在非PCOS組中，血清Irisin濃度與大鼠體重、LEE指數(shù)成顯著負相關(guān)(Rw=-0.858，P0.001；RLEE=-0.885，P0.001)；在PCOS組中，血清Irisin濃度與體重、T、LH、INS、HOMA-IR、LEE指數(shù)成負相關(guān)，(RW=-0.840，P0.001；RT=-0.891，，P0.001；RLH=-0.505，P0.05；RINS=-0.892，P0.001；RIR=-0.866，P0.001；RLEE=-0.839，P0.001)。在非PCOS組及PCOS組中，Irisin與FPG的相關(guān)性不明顯(R非PCOS=-0.131，P=0.581；RPCOS=-0.008，P=0.976)。 3、多重線性回歸表明：在非PCOS組中，LEE指數(shù)是血清Irisin有意義的預(yù)測因子(β=-0.885，P0.001)；在PCOS組中，INS、T是血清Irisin有意義的預(yù)測因子(β=-0.501，P0.01)。 4、采用Rt-PCR技術(shù)分別測定4組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA表達情況。結(jié)果提示非PCOS組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA表達量較PCOS組多(P0.05)，其中非PCOS正常體重組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA表達量多于非PCOS肥胖組(P0.05)，PCOS正常體重組大鼠腓腸肌FNDC5mRNA表達量多于PCOS肥胖組(P0.05)。 結(jié)論 1、來曲唑構(gòu)建的PCOS大鼠模型較為適合用于研究人類PCOS發(fā)病機制及病理生理內(nèi)分泌改變；且采用1mg/kg.d濃度的來曲唑建模效果好； 2、大鼠血清Irisin水平、腓腸肌FNDC5mRNA在PCOS組中表達量少于非PCOS組，PCOS組中血清Irisin水平與體重、T、LH、INS、HOMA-IR、LEE指數(shù)成顯著負相關(guān)，預(yù)測血清Irisin水平可能與PCOS的發(fā)病機制及治療轉(zhuǎn)歸有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R711.75

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 蘇艷華;王雪金;;瘦素受體在實驗性多囊卵巢綜合征大鼠卵巢中的表達及其意義[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2009年01期

2 羅曉燕;許良智;;多囊卵巢綜合征患者體成分與代謝綜合征的相關(guān)性分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年09期

3 孫秀紅;韋相才;苗竹林;鐘興明;崔蓉;王小蘭;黃密瓊;;兩種方法建立多囊卵巢綜合征大鼠模型的實驗研究[J];中國計劃生育學(xué)雜志;2011年05期

4 吳雛燕;江鐘立;邱樹衛(wèi);吳亞文;李紅衛(wèi);陳玲;;一種新的穩(wěn)定多囊卵巢綜合征大鼠模型的建立[J];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

5 李昕,林金芳;肥胖型多囊卵巢綜合征患者臨床及內(nèi)分泌代謝特征的研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年46期

6 夏燕;王惠仔;鄭建淮;;多囊卵巢綜合征大鼠模型誘導(dǎo)的實驗研究[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2010年07期

7 王相清;朱慧娟;龔鳳英;;白色脂肪細胞棕色化:肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病治療的新靶點[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年10期

8 宋立穩(wěn);逄力男;;Irisin:一種誘導(dǎo)脂肪組織轉(zhuǎn)化的肌因子[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年13期

本文編號：2276971