【摘要】：目的:研究宮頸上皮內(nèi)瘤變及早期宮頸癌患者全身免疫功能和宮頸局部微環(huán)境的變化,探討全身免疫、陰道菌群的失衡、局部T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的變化與CIN的關(guān)系,進(jìn)一步對比分析CIN的全身免疫與宮頸局部免疫的變化,初步了解CIN與全身及局部免疫變化的關(guān)系。方法:選取2015年1月至2016年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科廣西區(qū)婦幼保健院及柳州市工人醫(yī)院婦科門診就診的婦女,年齡為20歲至65歲有性生活史的女性共254例,行宮頸脫落細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查及用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測HPV-DNA,最終選取經(jīng)病理活檢確診為慢性炎癥組77例及CIN患者142例為實驗組(其中宮頸低度上皮內(nèi)瘤變(Low cervical intraepithelial neoplasia LSIL)組52例、宮頸高度上皮內(nèi)瘤變(High Cervical Intraepithelial Neoplasia HSIL)組90例;以同期HPV陰性且宮頸活檢正常者35例為對照組,以上患者均在初診時收集實驗所需的陰道分泌物及陰道灌洗液,陰道分泌物用精密PH試紙測pH值,革蘭氏染色檢測乳酸桿菌、霉菌、線索細(xì)胞,陰道菌群用懸滴濕片法檢測滴蟲。用生理鹽水沖洗陰道后穹窿并收集陰道灌洗液用酶聯(lián)免疫吸附實驗(Enzyme linked immunosorbent assay ELISA)檢測免疫細(xì)胞因子:白介素-2(Interleukin-2,IL-2)白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、CD4+和CD8+。并將以上患者中HPV陰性且宮頸活檢正常者25例(對照組)、宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelialneoplasiacin)包括lsil組20例和hsil組56例,i期宮頸癌60例(早期宮頸癌組),檢測患者的外周血樣本,體液免疫檢測的指標(biāo)包括:免疫球蛋白(immunoglobulin,ig)(iga+igg+igm)和補體(c3+c4)。細(xì)胞免疫包括cd3(總t淋巴細(xì)胞)、cd4(輔助性淋巴細(xì)胞th)、cd8(抑制性淋巴細(xì)胞ts)、cd4/cd8(th/ts),并對所得結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果:1、外周血中免疫球蛋白與補體:iga在對照組、lsil組、hsil組和早期宮頸癌組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.2560.05),但iga有隨著宮頸病變程度的加重而升高的趨勢;igg在對照組、lsil組、hsil組和早期宮頸癌組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.5580.05);igm在對照組、lsil組hsil組和早期宮頸癌組差異無顯著性意義(p=0.7310.05);補體c3在對照組、lsil組hsil組和早期宮頸癌組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.3620.05);補體c4在對照組、lsil組hsil組和早期宮頸癌組四組間無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.4130.05)。2、外周血中t淋巴細(xì)胞亞群:cd3+隨著宮頸病變程度的加重而呈下降趨勢,cd3+在對照組、lsil組、hsil組和早期宮頸癌組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0020.05);cd4+隨著宮頸病變程度的加重而呈下降趨勢,cd4+在對照組、lsil組、hsil組和早期宮頸癌組,組間比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0380.05);cd8+在對照組、lsil組、hsil組和早期宮頸癌組差異無顯著性意義(p=0.0750.05);對照組cd4+/cd8+比值在四組間差異無統(tǒng)計意義(p=0.0590.05)。3、宮頸脫落細(xì)胞中hpv的感染情況:254例患者總的hpv感染率為78.54%,排在前三位的基因型是16,52,58。高危型hpv16型和58型三組中的感染率分別是7.14%、15.38%、65.56%和5.19%、9.62%、11.11%,隨著宮頸病變程度的升高,hpv16型和58型感染率逐漸增高;高危型hpv52型三組中的感染率分別是15.58%、30.77%、10%,hpv52型在宮頸低度病變的感染較為常見,高危hpv感染率在炎癥組、lsil組和hsil組分別為49.35%、67.35%、93.33%,高危hpv隨著宮頸病變程度的加重而升高,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0000.05).4、陰道ph值與菌群的檢測:對照組、炎癥組、lsil組和hsil組ph值分別為(4.6±0.78)、(4.6±0.71)、(4.8±0.59)和(5.1±0.53),四組的ph值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0030.05),對照組分別與lsil組和hsil組有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);對照組、炎癥組、lsil組和hsil組間乳酸桿菌的陽性率分別為8.57%、7.79%、7.69%和3.33%,隨著宮頸病變程度的加重,乳酸桿菌的陽性率隨之下降,但四組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.5500.05)。四組間滴蟲(trichomonasvaginalistv)的感染率分別為8.57%、9.09%、11.54%和6.67%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.7980.05)。霉菌的感染率分別為11.43%、9.09%、13.46%、11.11%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.8930.05);細(xì)菌性陰道病(bacterialvaginosisbv)的感染率分別為8.57%、5.19%9.62%、10%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.6950.05)。5、陰道灌洗液中炎性細(xì)胞因子的檢測:il-2在對照組、炎癥組、lsil組和hsil組中分別為171.02±22.75pg/ml、173.31±19.72pg/ml、155.09±33.78pg/ml、145.16±34.47pg/ml,il-2在炎癥組、lsil組和hsil組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0000.001);il-10在對照組、炎癥組、lsil組和hsil組分別為43.91±11.16pg/ml、46.53±14.61pg/ml、50.17±16.77pg/ml、55.36±20.46pg/ml;il-10在炎癥組、lsil組和hsil組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0430.05)。6、陰道灌洗液中t淋巴細(xì)胞亞群的檢測:cd4+在對照組、炎癥組、lsil組和hsil組分別為27.09±5.09ug/l、25.98±7.81ug/l、25.58±6.92ug/l、25.24±5.33ug/l;組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.1020.05)。cd8+在對照組、炎癥組、lsil組和hsil組分別為31.07±4.85iu/ml、31.52±8.19iu/ml、32.30±5.81u/ml、33.99±7.96iu/ml;在組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=3460.05)。7、全身免疫t淋巴細(xì)胞亞群中的cd4+隨著宮頸病變程度的加重而呈下降趨勢,在對照組、lsil組和hsil組有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0000.001);局部免疫t淋巴細(xì)胞亞群中的cd4+也隨著宮頸病變的加重而稍有降低,但三組間尚無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.1260.05),cd8+在全身及局部t淋巴細(xì)胞亞群均無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.05)。8、進(jìn)展為hsil的高危因素:對照組或炎癥組進(jìn)展為hsil組的危險因素是hpv感染與否、ph值升高和il2降低,lsil組進(jìn)展為hsil組的危險因素是ph值升高。結(jié)論:1.宮頸病變及早期宮頸癌作為宮頸及其周圍組織的局部病變,除對機體體液免疫中參與粘膜免疫相關(guān)的iga可能有一定影響外,對體液免疫中的其他指標(biāo)影響不大。cin及早期宮頸癌卻導(dǎo)致機體的cd3+及cd4+逐漸下降,說明在cin向早期宮頸癌進(jìn)展的過程中,全身細(xì)胞免疫功能逐漸下降,細(xì)胞免疫的變化在宮頸病變發(fā)展的過程中具有重要作用。2.高危型hpv感染率隨著宮頸病變程度的加重而升高,hpv感染是cin進(jìn)展的危險因素。3.陰道微環(huán)境中ph值隨著宮頸病變程度的加重而升高,ph值是cin進(jìn)展的重要危險因素。但目前尚不能確定細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎及霉菌與cin的發(fā)生存在聯(lián)系。4.隨著宮頸病變程度的加重,陰道局部的炎性細(xì)胞因子il2逐漸降低,il-10升高,提示il2和il-10變化在宮頸病變進(jìn)展中起著重要的免疫作用;5.宮頸局部體液免疫因子的變化是宮頸病變進(jìn)展的重要因素,而對全身的體液免疫中除iga外,其余免疫球蛋白及補體影響不大。6.全身t淋巴細(xì)胞亞群變化在宮頸病變的進(jìn)展中具有重要作用,局部t淋巴細(xì)胞亞群變化與宮頸病變進(jìn)展的關(guān)系仍需繼續(xù)研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

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本文編號：2273175