發(fā)布時間：2018-10-12 11:53

【摘要】：目的研究不同類型的非甾體類消炎藥對卵巢癌細胞是否有等同于順鉑或較之更強烈的抑制作用,以選擇更有可能應用于臨床的新型藥物。方法選取64只BALB/c-nu/nu裸鼠,8周齡,體質量(20±2)g,采用DISS細胞建立腹水型卵巢癌裸鼠模型和OVCAR-3細胞建立體表固體瘤裸鼠模型。研究2種非甾體類消炎藥,即1種非選擇性環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制劑(阿司匹林)和1種選擇性COX-2抑制劑(美洛昔康),對癌性腹水裸鼠生存期限、固體腫瘤的生長以及對裸鼠體內前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平、血管內皮生長因子(vascalar endothelial growth factor,VEGF)表達的影響,并與順鉑的作用效果比較。采用隨機數字表法分為對照組、順鉑組、阿司匹林組和美洛昔康組。結果在惡性腹水模型中對照組平均生存時間為(32.8±1.7)d,順鉑組為(53.9±4.1)d,阿司匹林組為(35.4±2.0)d,美洛昔康組為(56.5±4.9)d。實驗第7天,對照組裸鼠體表轉移瘤體積為(1.70±0.67)cm3,順鉑組為(0.51±0.18)cm3,阿司匹林組為(0.77±0.21)cm3,美洛昔康組為(0.72±0.38)cm3,差異有統(tǒng)計學意義,F=13.205,P0.001。惡性腹水模型中對照組PGE2濃度為(679.53±203.54)pg/mL,順鉑組為(405.69±142.41)pg/mL,阿司匹林組為(154.94±48.52)pg/mL,美洛昔康組為(167.85±59.74)pg/mL,差異有統(tǒng)計學意義,F=29.206,P0.001。在轉移瘤實驗中,對照組裸鼠血清中PGE2濃度為(647.49±62.22)pg/mL,順鉑組為(435.33±38.67)pg/mL,阿司匹林組為(196.28±35.15)pg/mL,美洛昔康組為(158.61±42.30)pg/mL,差異有統(tǒng)計學意義,F=195.465,P0.001。對照組VEGF濃度為(533.44±82.07)pg/mL,順鉑組為(376.54±37.84)pg/mL,阿司匹林組為(452.44±42.27)pg/mL,美洛昔康組為(263.62±41.52)pg/mL,差異有統(tǒng)計學意義,F=36.252,P0.001。結論在體內試驗中,不同類型的非甾體類消炎藥對卵巢癌腫瘤細胞抑制作用不同,選擇性COX-2抑制劑美洛昔康的作用較強,近似于一線抗卵巢癌藥物-順鉑,選擇性COX-2抑制劑在卵巢癌臨床治療中的應用值得進行更廣泛的研究。
[Abstract]:Objective to study whether different types of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have the same or stronger inhibitory effects on ovarian cancer cells as cisplatin in order to select new drugs that are more likely to be used in clinic. Methods Sixty-four BALB/c-nu/nu nude mice, 8 weeks old, with body weight of (20 鹵2) g, were used to establish ascites ovarian carcinoma nude mice model and OVCAR-3 cells to establish solid tumor model. Two kinds of non-steroidal anti-inflammatory drugs, one non-selective cyclooxygenase (cyclooxygenase,COX) inhibitor (aspirin) and one selective COX-2 inhibitor (meloxicam), were studied for the survival of nude mice with cancerous ascites. The growth of solid tumor and its effect on the expression of prostaglandin E 2 (prostaglandin E 2) and vascular endothelial growth factor (vascalar endothelial growth factor,VEGF) in nude mice were compared with those of cisplatin. The patients were randomly divided into control group, cisplatin group, aspirin group and meloxicam group. Results in the malignant ascites model, the mean survival time was (32.8 鹵1.7) days in the control group, (53.9 鹵4.1) days in the cisplatin group, (35.4 鹵2.0) days in the aspirin group and (56.5 鹵4.9) days in the meloxicam group. On the 7th day, the volume of metastatic tumor in nude mice was (1.70 鹵0.67) cm3, (0.51 鹵0.18) cm3, aspirin, (0.77 鹵0.21) cm3, meloxicam, and (0.72 鹵0.38) cm3, respectively. In the malignant ascites model, the concentration of PGE2 in the control group was (679.53 鹵203.54) pg/mL, (405.69 鹵142.41) pg/mL, in the aspirin group, (154.94 鹵48.52) pg/mL, in the meloxicam group and (167.85 鹵59.74) pg/mL, in the control group, and the difference was statistically significant in the control group (679.53 鹵203.54) pg/mL, cisplatin group and (154.94 鹵48.52) pg/mL, meloxicam group (P 0.001). In metastatic tumor test, the serum PGE2 concentration of nude mice in the control group was (647.49 鹵62.22) pg/mL, (435.33 鹵38.67) pg/mL, aspirin group was (196.28 鹵35.15) pg/mL, meloxicam group and (158.61 鹵42.30) pg/mL, level in the control group was (158.61 鹵42.30) pg/mL, while that in the control group was (647.49 鹵62.22) pg/mL, (435.33 鹵38.67) pg/mL, aspirin group, and (158.61 鹵42.30) pg/mL, in the control group. The concentration of VEGF in control group (533.44 鹵82.07) pg/mL, cisplatin group was (376.54 鹵37.84) pg/mL, aspirin group was (452.44 鹵42.27) pg/mL, meloxicam group and pg/mL, was (263.62 鹵41.52) pg/mL,. Conclusion in vivo, different types of non-steroidal anti-inflammatory drugs have different inhibitory effects on ovarian cancer cells, and the selective COX-2 inhibitor meloxicam has a strong effect, which is similar to cisplatin, a first-line anti-ovarian cancer drug. The application of selective COX-2 inhibitors in the clinical treatment of ovarian cancer deserves more extensive study.
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦產科;
【分類號】：R737.31

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【共引文獻】

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本文編號：2266007