【摘要】：研究背景 宮頸癌(cervical carcinoma)的發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第2位,我國每年宮頸癌的新發(fā)病例約占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的1/3。因此,宮頸癌是嚴(yán)重威脅我國婦女健康的重要疾病。目前的研究發(fā)現(xiàn),宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變(包括CIN Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級)。目前對CINⅡ/Ⅲ者常用的治療方式為宮頸環(huán)形電切術(shù)和冷刀錐切術(shù),在國外,激光環(huán)切術(shù)也較常見。CIN患者經(jīng)宮頸錐切術(shù)治療后,發(fā)展為宮頸浸潤癌的幾率將明顯降低,但仍顯著高于普通人群。為此,深入認(rèn)識CIN錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的高危因素,以便于對這類患者進(jìn)行更安全、高效的隨訪,是臨床亟待解決的問題。 研究發(fā)現(xiàn),CIN錐切術(shù)后的病灶殘留或復(fù)發(fā)是多因素綜合影響的結(jié)果,其中包括流行病學(xué)、細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)、病毒學(xué)等方面。因此,單因素、小樣本的獨(dú)立研究難以得到影響CIN錐切術(shù)后殘留、復(fù)發(fā)原因的科研結(jié)論。Meta分析是對具備特定條件的、同課題的諸多研究結(jié)果進(jìn)行綜合的一類統(tǒng)計方法,可以彌補(bǔ)獨(dú)立研究的缺陷。Meta分析以現(xiàn)有的文獻(xiàn)作為研究對象,制定嚴(yán)格的納入及排除標(biāo)準(zhǔn),而后對納入的文獻(xiàn)資料進(jìn)行二次分析,其特點(diǎn)是可對同一問題的不同研究結(jié)果的一致性進(jìn)行評價,對效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行更客觀全面的評價。 本研究全面檢索了研究目的為：CIN錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)相關(guān)因素的文獻(xiàn),根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選相關(guān)文獻(xiàn),應(yīng)用Meta分析的方法對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行二次分析,得出了CIN錐切術(shù)后發(fā)生病灶殘留或復(fù)發(fā)的危險因素,以期更好的指導(dǎo)CIN錐切術(shù)后的隨訪和治療,提高CIN患者的治愈率,減少術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā),最終降低宮頸癌的發(fā)病率。 研究目的 探討CIN錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,評估年齡》50歲、切緣陽性、病變累及腺體、術(shù)前人乳頭瘤病毒(HR-HPV)高負(fù)荷、術(shù)后持續(xù)HR-HPV感染、絕經(jīng)、HIV感染、吸煙等與CIN錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的相關(guān)性。 研究方法 檢索2006年1月至2013年6月Pubmed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)文摘庫收錄的關(guān)于CIN錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)相關(guān)因素的中、英文文獻(xiàn)。中文檢索詞：宮頸上皮內(nèi)瘤變,宮頸錐切術(shù),殘留,復(fù)發(fā),相關(guān)因素。英文對照詞：CervicalIntraepithelial Neoplasia(CIN),conization,residues, recurrence, relevant factors。研究設(shè)計類型為病例對照研究或隊列研究,根據(jù)所制定的納入標(biāo)準(zhǔn)以及排除標(biāo)準(zhǔn)對所檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 1.研究對象為進(jìn)行了宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrical excision procedure,LEEP)或冷刀環(huán)形切除術(shù)(cold knife conization,CKC)的/CIN患者,研究設(shè)計為病例對照研究或隊列研究,按照是否殘留或復(fù)發(fā)分組,比較兩組間研究因素的暴露率；或者按照研究因素分組,比較不同分組條件下病灶殘留或復(fù)發(fā)率的差別； 2.錐切術(shù)前有明確的病理診斷為CINⅡ/Ⅲ。 3.對于殘留和復(fù)發(fā)有明確的定義。殘留：術(shù)后半年內(nèi),細(xì)胞學(xué)異常且組織學(xué)證實的病變?yōu)闅埩簟?fù)發(fā)：術(shù)后半年內(nèi)細(xì)胞學(xué)檢查為陰性,半年后才發(fā)生的經(jīng)組織學(xué)證實的病變?yōu)閺?fù)發(fā)。 4.要求有完善的隨訪方案,至少錐切術(shù)后隨訪時間1年或1年以上。 5.資料完整,有不同分組的例數(shù),以及殘留或復(fù)發(fā)的例數(shù)。 6.以年齡≥50歲做為考察年齡因素的分界線。 7.因文獻(xiàn)中報道的術(shù)前HPV負(fù)荷截斷點(diǎn)不同(在100-1000RLU/PC之間),本研究將這一定量變量設(shè)為定性變量(術(shù)前HPV取值：高、低),將術(shù)前HPV負(fù)荷截斷點(diǎn)在100-1000RLU/PC之間的文獻(xiàn)全部納入分析。 8.持續(xù)HR-HPV感染主要指術(shù)后6個月的持續(xù)HR-HPV感染。 9.文獻(xiàn)發(fā)表的年限2006年1月至2013年6月,研究開展的時間不限,原始文獻(xiàn)病例數(shù)大小不限。 文獻(xiàn)剔除標(biāo)準(zhǔn)：原始數(shù)據(jù)不完整、臨床資料不完整、失訪率高或非同一人群的隨訪資料。 選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,文獻(xiàn)由2名評價員進(jìn)行獨(dú)立的資料提取并進(jìn)行核對,意見不一致時由第3名評價員進(jìn)行評價。從符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中提取宮頸錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)與年齡、絕經(jīng)、切緣陽性CIN累及腺體術(shù)前HR-HPV負(fù)荷量、術(shù)后持續(xù)HR-HPV感染、HIV感染情況、吸煙等相關(guān)性的信息,提取信息后再進(jìn)行研究,對關(guān)于CINⅡ/Ⅲ錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)高危因素的臨床研究進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。本文采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0軟件。二分類變量用OR值及其95%CI表示。首先分析各納入研究間的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(α=0.1),若各研究之間結(jié)果無顯著異質(zhì)性,則采用Mantel-Haenzel固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,計算合并后的總OR值。若結(jié)果間存在異質(zhì)性,則采用校正后的Mantel-Haenzel隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,計算合并后的總OR值。軟件對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析,得出年齡≥50歲組與年齡50歲組、宮頸錐切術(shù)后切緣陽性組與切緣陰性組、腺體受累組與腺體未受累組、錐切前高HR-HPV負(fù)荷量組與低HR-HPV負(fù)荷量組、錐切術(shù)后持續(xù)HR-HPV感染組與錐切術(shù)后HR-HPV陰性組、HIV陽性組與HIV陰性組、吸煙組與不吸煙組、絕經(jīng)組與未絕經(jīng)組宮頸上皮內(nèi)瘤變患者錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的風(fēng)險比較的森林圖。 結(jié)果 根據(jù)制定的納入標(biāo)準(zhǔn)以及排除標(biāo)準(zhǔn),檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章15篇,其中5篇中文文獻(xiàn),10篇英文文獻(xiàn),總病例數(shù)2721例,Meta分析結(jié)果顯示：錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)相關(guān)因素為： 1.年齡150歲：年齡≥50歲和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.13,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為3.67,95%CI2.44～5.5,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明年齡≥50歲錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于年齡50歲。 2.切緣陽性：10項研究報道了切緣陽性與否和宮頸錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.26,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為4.43,95%CI3.425.75,P0.001,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明切緣陽性組宮頸錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于切緣陰性組。 3.宮頸管腺體受累：5項研究報道了腺體受累與否和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.03,表明各研究之間存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為4.54,95%CI2.22～9.30,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明宮頸管腺體受累組錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于腺體未受累組。 4.宮頸錐切術(shù)前HR-HPV負(fù)荷量：因文獻(xiàn)中報道的術(shù)前HR-HPV負(fù)荷截斷點(diǎn)不同(在100-1000RLU/PC之間),本研究將這一變量設(shè)為定性變量(術(shù)前HR-HPV取值：高、低),將術(shù)前HPV負(fù)荷截斷點(diǎn)在100-1000RLU/PC之間的文獻(xiàn)全部納入分析。6項研究報道了宮頸錐切前HR-HPV負(fù)荷量和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.27,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為6.51,95%CI4.329.81,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明錐切術(shù)前高HR-HPV負(fù)荷量組宮頸錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于低HR-HPV負(fù)荷量組。 5.錐切術(shù)后持續(xù)HR-HPV感染情況：HR-HPV DNA的檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)為：將3個含有1ng/L HPV16DNA陽性標(biāo)準(zhǔn)檢測到發(fā)光值的均值作為閾值(cut-off, CO),然后將標(biāo)本的發(fā)光值(relative light unit,RLU)與CO相除,RLU/CO比值1,結(jié)果為陽性。4項研究報道了錐切術(shù)后HR-HPV感染情況和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.75,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為33.39,95%CI16.86～66.14,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明錐切后HR-HPV持續(xù)陽性組錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于HR-HPV陰性組。 6.HIV感染：2項研究報道了HIV感染情況和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.38,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為5.60,95%CI3.10～10.11,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明HIV陽性組錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)率明顯高于HIV陰性組。 7.吸煙：2項研究報道了吸煙和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.80,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為1.37,95%CI0.75～2.51,P=0.30,吸煙組錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)率與不吸煙組之間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 8.絕經(jīng)：2項研究報道了絕經(jīng)和錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性結(jié)果,異質(zhì)性檢驗P=0.37,表明各研究之間不存在異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并效應(yīng)量OR為2.32,95%CI1.35～3.99,P=0.002,絕經(jīng)組錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)率高于未絕經(jīng)組。結(jié)論 1、年齡≥50歲、絕經(jīng)、切緣陽性、腺體累及、術(shù)前HR-HPV高負(fù)荷、術(shù)后持續(xù)HR-HPV陽性以及HIV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的危險因素。 2、吸煙尚未有充分的證據(jù)表明是宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的危險因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2257033