【摘要】：多囊卵巢綜合征是育齡期女性最為常見的一種內(nèi)分泌疾病。它是一種異質(zhì)性疾病,常合并其他內(nèi)分泌疾病和內(nèi)分泌功能紊亂表現(xiàn)。由于其廣泛的患病率,以及對(duì)育齡女性造成的嚴(yán)重內(nèi)分泌損害,成為了近年來(lái)女性不育的主要原因。卵巢功能的異常以及與之相關(guān)的內(nèi)分泌代謝紊亂,是該病的主要病理機(jī)制。越來(lái)越多證據(jù)表明異常表達(dá)的nicroRNA與卵巢功能異常相關(guān)。我們通過microRNA芯片分析多囊卵巢綜合征患者與正常管性不育患者的顆粒細(xì)胞發(fā)現(xiàn)52種異常表達(dá)的microRNA。其中38種上升,14種下調(diào)。我們對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后,驗(yàn)證了其中的3個(gè)。其中miR-375表達(dá)上升明顯,通過繼續(xù)收集兩類病人的樣本用熒光實(shí)時(shí)定量分析,證實(shí)了芯片的結(jié)果。通過生物信息學(xué)分析,我們預(yù)測(cè)miR-375與表皮生長(zhǎng)因子受體以及其作為信號(hào)通路的下游非受體酪氨酸激酶通路都存在序列互補(bǔ)關(guān)系,并且我們?cè)诓辉邪Y患者原代顆粒細(xì)胞中和顆粒細(xì)胞系中分別加入miR-375過表達(dá)和抑制劑后都驗(yàn)證了這一分析結(jié)果。并且通過顆粒細(xì)胞瘤細(xì)胞系的信號(hào)通路抑制實(shí)驗(yàn),我們還對(duì)該信號(hào)通道進(jìn)行了抑制,觀察到其與顆粒細(xì)胞中睪酮的產(chǎn)生與代謝所必須的關(guān)鍵酶密切相關(guān),進(jìn)而可能是造成多囊卵巢綜合征患者的臨床/血生化高雄表現(xiàn)的原因之一
[Abstract]:Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common endocrine diseases in women of childbearing age. It is a heterogeneous disease, often accompanied by other endocrine diseases and endocrine dysfunction. Abnormal function and related endocrine and metabolic disorders are the main pathological mechanisms of the disease. Increasing evidence suggests that abnormal expression of nicroRNA is associated with abnormal ovarian function. Among them, 38 were up and 14 were down. Three of them were validated after comprehensive evaluation of the data. Among them, the expression of miR-375 increased significantly. The results were confirmed by real-time fluorescence quantitative analysis of the samples collected from two groups of patients. The downstream non-receptor tyrosine kinase pathway, as a signaling pathway, has a sequence complementarity relationship, which was confirmed by the addition of microRNA375 overexpression and inhibitors in primary granulosa cells and granulosa cell lines of infertility patients, respectively. They also inhibited this signaling pathway, and observed that it was closely related to the production of testosterone and the key enzymes necessary for metabolism in granulosa cells, which may be one of the reasons for the clinical / blood biochemical Kaohsiung manifestations of polycystic ovary syndrome
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R711.75

【共引文獻(xiàn)】

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3 Wenwen Jia;Wen Chen;Jiuhong Kang;;The Functions of MicroRNAs and Long Non-coding RNAs in Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年05期

4 安麗娜;董斐斐;王國(guó)坤;單冬凱;荊清;;MicroRNA與動(dòng)脈粥樣硬化[J];國(guó)際心血管病雜志;2013年04期

5 馮楠楠;孫品;夏昭林;;凋亡相關(guān)的microRNA分子研究進(jìn)展[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2013年05期

6 陳娟娟;艾劍剛;黃世峰;曹炬;張莉萍;;HBx介導(dǎo)miR-221上調(diào)-ERα下調(diào)致HepG2細(xì)胞惡性增殖[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年20期

7 張世芳;魏彩虹;陸健;張小寧;周鑫磊;張淑珍;王光凱;曹家雪;趙福平;張莉;杜立新;;深度測(cè)序鑒定綿羊microRNA轉(zhuǎn)錄組[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī);2013年09期

8 張義;李龍;岳信;田夫;;miRNA與腫瘤的研究進(jìn)展[J];長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版);2013年36期

9 Hong Zheng;Jia-Yu Liu;Feng-Ju Song;Ke-Xin Chen;;Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer[J];Cancer Biology & Medicine;2013年03期

10 Juan Liu;Chang-Ping Wu;Bin-Feng Lu;Jing-Ting Jiang;;Mechanism of T cell regulation by microRNAs[J];Cancer Biology & Medicine;2013年03期

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1 Ruiwen Fan;Shanshan Yang;Zhanquan Shi;Kaiyuan Ji;Xiaoyun Jia;Jianbo Yao;George W Smith;Changsheng Dong;;Identification of a novel miRNA important for melanogenesis in alpaca(Lama Pacos)[A];2013中國(guó)駝業(yè)進(jìn)展[C];2013年

2 Xiaoxia Liu;Li Liu;Qian Xu;Ping Wu;Xialin Zuo;Aimin Ji;;MicroRNA as a novel drug target for cancer therapy[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

3 曾清華;周箐;康秀華;;血清microRNA的檢測(cè)及在肺癌診斷中應(yīng)用的進(jìn)展[A];江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合呼吸疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

4 姜敏;張偉;;Micro-RNA作為人類上皮組織惡性腫瘤診斷和預(yù)后生物標(biāo)記物的應(yīng)用價(jià)值[A];江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合呼吸疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

5 秦燕;張玲云;張德玖;;核糖體展示技術(shù)在非編碼核酸研究中的應(yīng)用[A];生命科學(xué)——專題：RNA研究的新技術(shù)和新方法（第26卷第3期）[C];2014年

6 李閨琴;;臨床房顫組織中差異表達(dá)miRNA的初步研究[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

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2 陰棉棉;小鼠卵泡發(fā)育過程中MiRNA-383和MiRNA-320的功能研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

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4 唐曦平;靶向干擾ghrelin基因?qū)毙砸认傺滓认傧倥菁?xì)胞炎癥與鈣通路的調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 邵耘;MicroRNA-101與環(huán)氧化酶-2在胃癌組織中的表達(dá)及意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

6 黃愛優(yōu);三角褐指藻miRNA篩選、作用機(jī)制及代謝流量分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（海洋研究所）;2013年

7 佘笑梅;三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4細(xì)胞株Warburg效應(yīng)的影響和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

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9 陳琦;慢病毒介導(dǎo)的FoxP2 knockdown蝙蝠模型建立與功能研究及長(zhǎng)翼蝠小RNA轉(zhuǎn)錄組的分析研究[D];華東師范大學(xué);2013年

10 盧一鳴;基于統(tǒng)計(jì)建模方法研究真核生物基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

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3 王欣萍;基于酶催化信號(hào)放大策略檢測(cè)microRNA的新技術(shù)研究[D];華東理工大學(xué);2013年

4 劉慧;MicroRNA-182對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展，預(yù)后以及細(xì)胞遷移能力的研究[D];山東大學(xué);2013年

5 周冉;灰葉胡楊microRNA的鑒定與調(diào)控機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2013年

6 劉會(huì)鋒;MiR-143對(duì)腎癌細(xì)胞株A498增殖及凋亡影響的研究[D];鄭州大學(xué);2013年

7 賈勐;microRNA-21在甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞TPC-1中的作用[D];鄭州大學(xué);2013年

8 周麗;miR-135a/b在肺癌細(xì)胞耐藥中的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

9 曹影;miR-137對(duì)人喉癌細(xì)胞株Hep-2細(xì)胞增殖的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

10 楊q，

本文編號(hào)：2233756