【摘要】：目的：本研究旨在通過檢測卵巢癌病人中BRCA2(breast cancer 2)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變情況,分析BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥之間的相關(guān)性,為卵巢癌的臨床治療策略提供新的指導(dǎo)依據(jù)。方法：1、DNA抽提試劑盒提取石蠟包埋卵巢癌組織DNA；2、采用巢式PCR (Nested-PCR)技術(shù)和第一代DNA測序技術(shù)檢測64例III-IV期漿液性卵巢癌(30例接受初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、34例接受新輔助化療-間歇性手術(shù))中BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變情況；3、收集患者臨床病理資料,回顧性分析BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與鉑類的治療應(yīng)答的關(guān)系,分析兩組患者BRCA2突變的差異與兩組卵巢癌患者無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)和總生存期(overall survival, OS)差異之間的關(guān)系,推測BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥的相關(guān)性,分析卵巢癌臨床病理特征、BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果：1、64例卵巢癌中28例患者發(fā)生BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變,按突變改變氨基酸分類,同義突變(氨基酸不改變)4例,錯義突變(氨基酸置換改變)19例、無義突變(堿基插入或缺失或置換造成氨基酸編碼提前終止—導(dǎo)致蛋白截短)5例。2、直接手術(shù)治療組(primary debulking surgery, PDS)總突變率為53.33%(同義突變1例,錯義突變10例,無義突變5例)；新輔助化療-間歇性手術(shù)組(neoadjuvant chemotherapy interval debulking surgery, NACT-IDS)總突變率為35.29%(同義突變3例,錯義突變9例,無義突變0例)；3、BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域不同突變與鉑類治療應(yīng)答的相關(guān)(P=0.02),BRCA2無義突變與卵巢癌新輔助化療后較短的無進(jìn)展生存期相關(guān)(P=0.0367),BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與卵巢癌的預(yù)后密切相關(guān),生存分析顯示BRCA2無義突變是影響卵巢癌PFS的獨立有利因素(P=0.023)。結(jié)論：檢測BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變可為卵巢癌臨床化療方案的決策和判斷預(yù)后提供重要的參考依據(jù),相信隨著BRCA2與卵巢癌鉑類耐藥相關(guān)機(jī)制的深入研究,卵巢癌的治療效果定能得到明顯改善。
[Abstract]:Objective: to investigate the relationship between mutation of BRCA2 (breast cancer 2 key domain in ovarian cancer patients and acquired platinum resistance after neoadjuvant chemotherapy. To provide a new guidance for the clinical treatment strategy of ovarian cancer. Methods DNA; from paraffin embedded ovarian cancer tissue was extracted with a DNA extraction kit of 1: 1. (2) nested PCR (Nested-PCR) technique and first-generation DNA sequencing technique were used to detect the mutation of BRCA2 key domain in 64 cases of III-IV stage serous ovarian carcinoma (30 cases of primary tumor cell reduction and 34 cases of neoadjuvant chemotherapy-intermittent operation). 3. The clinicopathological data of the patients were collected, and the relationship between the mutation of the key domain of BRCA2 and the therapeutic response of platinum was analyzed retrospectively. The relationship between BRCA2 mutation and progressive survival (progression-free survival,PFS) and total survival (overall survival, OS) in patients with ovarian cancer was analyzed. The relationship between the mutation of BRCA2 key domain and the acquired platinum resistance after neoadjuvant chemotherapy was speculated. To analyze the clinicopathological features of ovarian cancer and the relationship between BRCA 2 domain mutation and prognosis. Results among 64 cases of ovarian cancer, 28 cases had mutations of BRCA2 key domain, including 4 cases of synonymous mutation (amino acid change), 19 cases of missense mutation (amino acid replacement change), according to mutation change amino acid classification, and 4 cases of synonymous mutation (no change of amino acid), 19 cases of missense mutation (amino acid replacement). The total mutation rate of (primary debulking surgery, PDS) in direct operation group was 53.33% (1 case of synonymous mutation, 10 cases of missense mutation, 5 cases of nonsense mutation). The total mutation rate of (neoadjuvant chemotherapy interval debulking surgery, NACT-IDS in neoadjuvant chemotherapy-intermittent operation group was 35.29% (3 cases of synonymous mutation, 9 cases of missense mutation and 0 case of nonsense mutation). (3) different mutations in key domains of BRCA2 are correlated with the significance of platinum-like therapeutic response (P0. 02) and the short progression free survival (P0. 0367) of neoadjuvant chemotherapy in ovarian cancer. The mutation of the key domain of BRCA2 is closely related to the prognosis of ovarian cancer. Survival analysis showed that BRCA2 nonsense mutation was an independent and favorable factor affecting ovarian cancer PFS (P0. 023). Conclusion: detection of mutations in key domains of BRCA2 may provide an important reference for the decision of chemotherapy regimen and prognosis of ovarian cancer. It is believed that with the further study of the mechanism of BRCA2 and platinum resistance in ovarian cancer. The therapeutic effect of ovarian cancer can be significantly improved.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許奕;BRCA1的研究進(jìn)展[J];北京醫(yī)學(xué);2005年01期

2 李云青,肖翠英,張思仲;BRCA1基因研究的新進(jìn)展[J];腫瘤;2001年01期

3 范文紅,詹啟敏;BRCA1和基因組穩(wěn)定性[J];癌癥;2003年03期

4 嚴(yán)景華,葉棋濃,朱建華,鐘紅君,鄭回勇,黃翠芬;BRCA1相互作用蛋白的分離及鑒定[J];遺傳學(xué)報;2003年12期

5 徐紅先,周冬仙,熊文,邵超鵬;一種新的BRCA1等位基因[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2005年02期

6 周冬仙;熊文;徐紅先;邵超鵬;;A Novel Frequent BRCA1 Allele in Chinese Patients with Breast Cancer[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)英德文版);2006年05期

7 任婕;魏敏杰;金鋒;楊棟;林哲珠;馬文峰;金萬寶;;散發(fā)性乳腺癌組織中BRCA1基因啟動子甲基化與蛋白表達(dá)的相關(guān)性[J];中華腫瘤防治雜志;2007年03期

8 Rajasekaran R;George Priya Doss;Sudandiradoss C;Ramanathan K;Rituraj Purohit;Rao Sethumadhavan;;Computational and Structural Investigation of Deleterious Functional SNPs in Breast Cancer BRCA2 Gene[J];生物工程學(xué)報;2008年05期

9 靳翠平;岳天孚;;BRCA1基因與遺傳性卵巢癌的相關(guān)研究[J];國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2008年02期

10 ;Potentiality of phosphorylation of BRCA1 at Ser 1524 to activate p21 in response to X-ray irradiation[J];Nuclear Science and Techniques;2008年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 Tatyana Grushko;Olufunmilayo I Olopade;;BRCA1 Promoter Hypermethylation is Associated with Expression and Copy Number of BRCA1 in Sporadic Breast Cancer[A];中國藥理學(xué)會化療藥理專業(yè)委員會第九屆學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2008年

2 禹立霞;謝麗;沈潔;魏嘉;錢曉萍;丁慧;劉寶瑞;;BRCA1 mRNA在常見腫瘤中的表達(dá)水平[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

3 魏敏杰;任婕;趙海山;金萬寶;;散發(fā)性乳腺癌組織BRCA1基因啟動子甲基化與蛋白表達(dá)的相關(guān)性[A];藥物相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)專題研討會論文集[C];2006年

4 任婕;王麟;金鋒;米小軼;魏敏杰;;BRCA1和相關(guān)蛋白在乳腺癌中的表達(dá)與相關(guān)分析[A];兩岸三地藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

5 Carlota Costa;Jose Javier Sanchez;Ana Gimenez-Capitan;Teresa Moran;Susana Benlloch;Miquel Taron;Rafael Rosell;;BRCA1,RAP80 and SUMO ligases (PIAS1 and PIAS4) mRNA expression levels and survival in advanced gastric cancer patients receiving second-line docetaxel chemotherapy[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

6 任婕;魏敏杰;;散發(fā)性乳腺癌組織中BRCA1表達(dá)和影響因素分析[A];中國藥理學(xué)會化療藥理專業(yè)委員會第九屆學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2008年

7 魏敏杰;任婕;金鋒;金萬寶;;BRCA1蛋白在散發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)[A];藥物相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)專題研討會論文集[C];2006年

8 ;The mechanism of BRCA1 participate sporadic breast carcinomas genesis[A];兩岸三地藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

9 孫喜文;李志高;馬玉彥;;BRCA2 N372H多態(tài)性和危險因素暴露交互作用與散發(fā)性乳腺的關(guān)系[A];腫瘤病因?qū)W研究與中西醫(yī)結(jié)合腫瘤綜合診療交流研討會論文集[C];2009年

10 任婕;魏敏杰;金鋒;趙海山;姚維范;馮婉玉;;在不同亞群的散發(fā)性乳腺癌組織中BRCA1蛋白的表達(dá)[A];兩岸三地藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前8條

1 馮衛(wèi)東;“綜合殺傷力”將成新癌癥藥物開發(fā)方式[N];科技日報;2009年

2 王倫　劉晨;高危人群應(yīng)做BRCA1檢測[N];健康報;2007年

3 編譯 王迪;BRCA基因?qū)＠慌袩o效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2013年

4 王迪;BRCA1/BRCA2 基因變異提高乳腺癌發(fā)病風(fēng)險[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

5 麥迪信;BRCA2攜帶者易患前列腺癌[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2002年

6 張?zhí)锟?法國對美國基因?qū)＠f“不”[N];中國醫(yī)藥報;2002年

7 董歡霽;診斷乳腺癌 基因檢測不可靠？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2006年

8 記者 班瑋;預(yù)防性雙乳切除并非一定必要[N];新華每日電訊;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王雁;Ras相關(guān)Aurora kinases和Stanniocalcin 2在卵巢癌發(fā)生和進(jìn)展中的作用及機(jī)理研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊紓旖;BRCA1/2和VDR熱點突變區(qū)域的基因多態(tài)性與新疆哈薩克族乳腺癌的相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

3 梁俊國;RRM1、BRCA1在晚期NSCLC的表達(dá)與吉西他濱/鉑類治療臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

4 陶陶;高危家族卵巢癌和散發(fā)性卵巢癌患者BRCA1/2基因突變的研究及臨床意義探討[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

5 曹文明;中國乳腺癌高危人群BRCA1/BRCA2基因的胚系突變研究[D];浙江大學(xué);2013年

6 吳濤;新疆高風(fēng)險遺傳性乳腺癌BRCA1/2基因突變、啟動子甲基化檢測及相關(guān)因素分析研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

7 凌泓;BRCA1相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與三陰性乳腺癌易感性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

8 任婕;乳腺癌易感基因BRCA1沉默與散發(fā)性乳腺癌發(fā)病相關(guān)性的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

9 王金華;人乳腺癌細(xì)胞MCF-7中BRCA2啟動子的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

10 呂韻哲;[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 翟夢星;荷斯坦奶牛BRCA2基因、STAT3基因SNPs檢測及其與乳房炎和產(chǎn)奶性狀的關(guān)聯(lián)分析[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

2 竇曉夢;P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP 在上皮性卵巢癌中表達(dá)及其對卵巢癌化療耐藥、臨床預(yù)后的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳鳳霞;BRCA1介導(dǎo)PIG3表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制[D];南京大學(xué);2015年

4 劉廣斌;基于BRC8的新型多肽理性設(shè)計及其與靶肽相互作用性質(zhì)研究[D];河南工業(yè)大學(xué);2016年

5 孫欠欠;116例健康高危人群BRCA1/2基因突變篩查分析[D];吉林大學(xué);2016年

6 董超;p53和BRCA1在輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)中功能相關(guān)性的研究[D];山東大學(xué);2016年

7 陽澤龍;中國家族性乳腺癌患者及家系成員BRCA1/2基因研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

8 張杰;BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與卵巢癌新輔助化療獲得性鉑類耐藥的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

9 董蕾;人BRCA1真核表達(dá)載體的構(gòu)建及表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2009年

10 劉璐;BRCA2基因啟動子區(qū)多態(tài)性在乳腺癌預(yù)后中的研究及BRCA2基因啟動子的克隆和分析[D];蘇州大學(xué);2013年

，

本文編號：2215506