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促紅細胞生成素對缺氧缺血性腦損傷大鼠的腦保護作用及機制

發(fā)布時間:2018-08-16 17:53
【摘要】:目的觀察促紅細胞生成素(EPO)對缺氧缺血性腦損傷(HIBD)大鼠的腦保護作用并探討其機制。方法選取7日齡Wistar新生大鼠120只,隨機分為假手術組(對照組)、HIBD組、EPO治療組各40只。EPO治療組在HIBD模型建立后按5 000 IU/kg的劑量腹腔注射EPO,HIBD組注射等體積生理鹽水。各組分別在6、12、24、48、72 h各處死8只大鼠,分別采用Real-time PCR法、Western blotting法檢測腦組織中Fas及Fas L mRNA、蛋白表達。結果 HIBD組Fas mRNA在6 h后開始上升,12 h達最大值,24 h后開始下降,EPO治療組在對應時間點Fas mRNA的相對表達量均低于HIBD組,且在12、24、48 h三個時點兩組間的差別有統(tǒng)計學意義(P均0.05);Fas L mRNA相對表達量在6~24 h顯著上升且在第24小時達最大值,之后開始下降,EPO治療組Fas L mRNA水平在6、12、24、48 h均顯著低于HIBD組(P均0.05)。對照組Fas和Fas L蛋白維持在較低的基礎水平,HIBD組Fas及Fas L蛋白均有一個先升后降的明顯變化趨勢,EPO治療組Fas及Fas L蛋白表達明顯減少,Fas蛋白在24、48 h及Fas L蛋白在所有時點與HIBD組比較,P均0.05。結論 EPO能明顯減緩HIBD對腦組織神經元的傷害,起到有效保護作用;其機制可能是通過下調HIBD腦組織中的Fas/Fas L信號通路,抑制神經元細胞的凋亡。
[Abstract]:Objective To observe the protective effect of erythropoietin (EPO) on hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) in rats and explore its mechanism.Methods 120 7-day-old Wistar neonatal rats were randomly divided into sham operation group (control group), HIBD group and EPO treatment group (40 rats in each group). Eight rats in each group were sacrificed at 6,12,24,48 and 72 hours respectively. Fas and Fas L mRNA and protein expression in brain tissues were detected by Real-time PCR and Western blotting respectively. Results Fas mRNA in HIBD group began to increase after 6 hours, reached the maximum at 12 hours, and began to decrease after 24 hours. Fas mRNA expression in EPO group began to increase at the corresponding time points. The relative expression of Fas L mRNA in EPO group was significantly lower than that in HIBD group at 12,24 and 48 hours (P 0.05); Fas L mRNA increased significantly at 6-24 hours and reached its maximum at 24 hours, then began to decline. Fas L mRNA levels in EPO group were significantly lower than that in HIBD group at 6,12,24 and 48 hours (P 0.05). The expression of Fas and Fas L protein in EPO treatment group was significantly decreased. Fas protein in 24,48 hours and Fas L protein in all time points were compared with that in HIBD group, P were 0.05. Conclusion EPO can significantly reduce the injury of HIBD to brain neurons. The mechanism may be through down-regulation of Fas/Fas L signaling pathway in HIBD brain tissue to inhibit neuronal apoptosis.
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院;定州市婦幼保健院;
【基金】:河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃項目(ZD20140096)
【分類號】:R714.7

【參考文獻】

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