【摘要】：研究背景及目的：子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis, EMs)是婦科常見的難治性良性疾病。腹腔鏡檢查手術(shù)仍是目前診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)。整合素連接激酶(integrin-linked kinase, ILK)是一種絲氨酸/蘇氨酸(Sert/Thr)蛋白激酶,是一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)分子,參與了包括整合素通路在內(nèi)的多種信號(hào)通路的調(diào)節(jié),它通過與整合素β1亞單位的結(jié)合介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的連接,影響細(xì)胞外信號(hào)向下游的傳遞；對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、鋪展、遷移及細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞粘附、增殖等多種生物學(xué)行為進(jìn)行調(diào)控。許多證據(jù)表明,ILK在包括卵巢癌、乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等在內(nèi)的許多激素依賴性腫瘤中表達(dá)增多或功能失調(diào)。最近的許多研究證明ILK的過表達(dá)促進(jìn)了細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、生存、上皮問質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),相反抑制ILK會(huì)降低腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,目前ILK在內(nèi)異癥中的作用機(jī)制研究甚少,而子宮內(nèi)膜異位癥屬于激素依賴性疾病,因此子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生可能與ILK的表達(dá)異常有關(guān)。本文通過研究ILK在子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜組織及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況,評(píng)估ILK在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制中可能起到的作用。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP法檢測(cè)40例子宮內(nèi)膜異位癥組織標(biāo)本(包括卵巢子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢子宮內(nèi)膜內(nèi)膜異位癥患者的在位內(nèi)膜)及20例正常子宮內(nèi)膜組織內(nèi)ILK的表達(dá)情況,比較ILK在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜組織及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)與正常子宮內(nèi)膜中ILK表達(dá)的差異。 結(jié)果：1、ILK在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)：在正常的子宮內(nèi)膜細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中ILK低度表達(dá)或不表達(dá)。ILK在正常子宮內(nèi)膜中IOD/Area值為：(4.38±0.27)×10^-3,ILK在正常子宮內(nèi)膜組織增生期IOD/Area值為：(5.42±0.18)×10^-3,ILK在正常子宮內(nèi)膜組織分泌期IOD/Area值為：(3.35±0.19)×10^-3。ILK在正常子宮內(nèi)膜組織增生期的表達(dá)水平比分泌期的表達(dá)水平增高,但兩者的差異無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2、ILK在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中的表達(dá)：在EMs在位內(nèi)膜細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中ILK表達(dá)明顯增強(qiáng)。ILK在EMs在位內(nèi)膜中IOD/Area值為：(49.87±2.62)×10^3,ILK在EMs在位內(nèi)膜增生期的IOD/Area值為：(71.08±1.70)×10^-3,ILK在EMs在位內(nèi)膜分泌期的IOD/Area值為：(28.65±1.28)×10^-3。ILK在EMs在位內(nèi)膜增生期的表達(dá)水平比分泌期的表達(dá)水平明顯增高,兩者的差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05), EMs在位內(nèi)膜ILK的表達(dá)比正常子宮內(nèi)膜中ILK的表達(dá)明顯增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。 3、ILK增生期和分泌期的比較(EMs的在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜異位癥)：在子宮內(nèi)膜增生期,ILK在EMs在位內(nèi)膜中的表達(dá)比正常子宮內(nèi)膜中ILK的表達(dá)明顯增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在子宮內(nèi)膜分泌期,ILK在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中的表達(dá)比正常子宮內(nèi)膜分泌期表達(dá)增強(qiáng),差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 4、ILK在子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜(卵巢子宮內(nèi)膜異位病灶)中的表達(dá)：卵巢子宮內(nèi)膜異位病灶中ILK在異位內(nèi)膜細(xì)胞的腺體細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)明顯增強(qiáng)。ILK在EMs異位內(nèi)膜病灶中IOD/Area值為：(92.93±2.98)×10^-3。在卵巢子宮內(nèi)膜異位病灶中ILK表達(dá)比子宮內(nèi)膜異位癥患者的在位內(nèi)膜中ILK表達(dá)增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),并且比正常內(nèi)膜中ILK表達(dá)也增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。 結(jié)論：ILK在子宮內(nèi)膜異位癥中的異常表達(dá)說明ILK在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生過程中起一定的作用。
[Abstract]:Background and purpose: Endometriosis (EMs) is a common and refractory benign disease of gynecology. Laparoscopy is still the gold standard for diagnosis of endometriosis. Integrin-linked kinase (ILK) is a kind of serine / threonine (Sert/Thr) protein kinase, which is a kind of multiple protein kinase. Biologically active cytoplasmic effector molecules involved in the regulation of a variety of signaling pathways including integrin pathway, which mediate cells and extracellular matrix through the combination of integrin beta 1 subunits, affecting the transmission of extracellular signals to the downstream, and cell growth, differentiation, spreading, migration and apoptosis, and cell cycle. Many biological behaviors, such as cell adhesion and proliferation, are regulated. Many evidence suggests that ILK has increased or dysfunction in many hormone dependent tumors, including ovarian, breast and endometrial cancers. Many recent studies have shown that the overexpression of ILK promotes cell transformation, survival, and epithelial cell transformation (EMT). Anti inhibition of ILK can reduce the occurrence and development of tumor. At present, the mechanism of ILK in endometriosis is rarely studied. Endometriosis is a hormone dependent disease. Therefore, the occurrence of endometriosis may be related to the abnormal expression of ILK. In this paper, the eutopic and ectopic endometrium of ILK in endometriosis was studied in this paper. The expression of ILK in the membrane tissue may be used to evaluate the possible role of ILK in the pathogenesis of endometriosis.
Methods: the expression of ILK in 40 endometriosis specimens (including endometriosis of ovary endometriosis and endometriosis of ovarian endometriosis) and the expression of ILK in normal endometrium were detected by immunohistochemistry SP method, and the expression of ILK in endometriosis in endometriosis and ectopic endometrium in endometriosis was compared. The difference between the expression of ILK and the expression of normal endometrium in membrane tissue.
Results: 1, ILK expression in normal endometrium: in normal endometrium, ILK low expression or non expression of.ILK in normal endometrium, IOD/Area value is: (4.38 + 0.27) x 10^-3, ILK in normal endometrium hyperplasia phase IOD/Area value: (5.42 + 0.18) x 10^-3, ILK in normal endometrium tissue The IOD/Area value of the secretory phase was (3.35 + 0.19) x 10^-3.ILK in the normal endometrium hyperplasia stage, which was higher than that in the secretory period, but there was no significant difference between them (P0.05).
2, ILK expression in the eutopic endometrium of endometriosis: the expression of ILK in the cytoplasm of EMs eutopic endometrium obviously enhanced the IOD/Area value in the eutopic endometrium of EMs: (49.87 + 2.62) * 10^3, ILK in the eutopic endometrial hyperplasia of ILK, IOD/Area value was: (71.08 + 1.70) x 10^-3, ILK in the secretory phase of eutopic endometrium was: The expression level of (28.65 + 1.28) x 10^-3.ILK in the eutopic endometrium of EMs was significantly higher than that in the secretory phase. The difference between them was statistically significant (P0.05). The expression of ILK in the eutopic endometrium of EMs was significantly higher than the expression of ILK in the normal endometrium, and the difference was statistically significant (P0.001).
3, the comparison of ILK hyperplasia and secretory phase (EMs in eutopic endometrium and normal endometriosis): in endometrial hyperplasia, the expression of ILK in EMs eutopic endometrium is significantly higher than that of ILK in normal endometrium, and the difference is statistically significant (P0.05). In endometriosis, ILK is in endometriosis intima. The expression of P0.05 was higher than that of normal endometrial secretory phase, and the difference was statistically significant (P0.05).
4, ILK expression in endometriosis endometriosis (endometriosis) in patients with endometriosis: the expression of ILK in the glandular cytoplasm of endometriosis cells in endometriosis is obviously enhanced by the expression of.ILK in the EMs ectopic endometrium, IOD/Area value is: (92.93 + 2.98) x 10^-3. in ovarian endometriosis, ILK The expression of ILK in the eutopic endometrium of the patients with endometriosis was enhanced, and the difference was statistically significant (P0.05), and the expression of ILK in the normal endometrium was also enhanced, and the difference was statistically significant (p0.001).
Conclusion: The abnormal expression of ILK in endometriosis suggests that ILK plays a role in the pathogenesis of endometriosis.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R711.71

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本文編號(hào)：2156991