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Th22、Th17和Treg細胞在重度子癇前期發(fā)病中的作用

發(fā)布時間:2018-07-13 11:51
【摘要】:子癇前期是一種最為常見的妊娠并發(fā)癥,發(fā)病率約為2%~8%。子癇前期是以妊娠20周以后新發(fā)的高血壓(BP≥140/90mmHg),蛋白尿(尿蛋白≥0.3g/24h或隨機尿蛋白+)為主要特征,是嚴重威脅母嬰健康,引起不良妊娠結(jié)局的主要原因之一。到目前為止,子癇前期的具體發(fā)病機制和病理生理學(xué)特征還未完全闡明,研究認為子癇前期的發(fā)病是多種因素(遺傳因素、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、血管內(nèi)皮受損、胰島素抵抗、營養(yǎng)因素和免疫功能失調(diào))綜合作用的結(jié)果。其中,免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用在子癇前期的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。Th細胞,是免疫細胞中重要的淋巴細胞亞群。Th細胞根據(jù)其分泌的細胞因子的不同被分為Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、Th22細胞、Th9細胞和Treg細胞。有資料顯示,Th細胞亞群與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān),在子癇前期孕婦體內(nèi),存在Th1細胞與Th2細胞的免疫失衡。本研究重點關(guān)注于Th細胞亞群中Th22、Th17和Treg細胞三個細胞亞群,初步探討Th22、Th17和Treg在重度子癇前期發(fā)病機制中的作用。目的本研究通過檢測重度子癇前期和正常對照組孕婦外周血中Th22、Th17和Treg細胞百分比的變化情況,并檢測兩組孕婦血漿中相應(yīng)的細胞因子IL-22、IL-17A和IL-10濃度的變化,初步探討Th22、Th17和Treg細胞在重度子癇前期發(fā)病中的作用。材料和方法1研究對象收集2014年10月至2016年2月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院住院診斷為重度子癇前期的孕婦30例為重度子癇前期組。選擇同期產(chǎn)前檢查正常的健康孕婦30例為正常對照組。2組孕婦均為中國漢族人,無主要臟器功能損傷,無慢性高血壓、慢性腎炎、糖尿病及自身免疫性疾病史,無感染及近期用藥史;均為單胎妊娠,未臨產(chǎn)且無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。重度子癇前期的診斷標準參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版。研究經(jīng)本院倫理委員會批準,研究對象均簽署知情同意書。2方法本研究抽取重度子癇前期組和正常對照組孕婦于空腹狀態(tài)下外周全血4mL,2mL全血用于流式細胞術(shù)檢測2組孕婦外周血中Th22、Th17和Treg細胞百分比的變化,2mL全血分離血漿用于酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測2組孕婦血漿中細胞因子IL-22、IL-17A和IL-10的濃度變化。3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料采用(?)±s表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。偏態(tài)分布的計量資料采用M(P25~P75)表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以α=0.05為檢驗水準。結(jié)果1重度子癇前期組和正常對照組孕婦一般臨床資料的比較重度子癇前期組和正常對照組孕婦的平均年齡分別為(30.8±5.4)歲、(29.5±3.7)歲,檢測孕周分別為(32.8±3.2)周、(32.2±3.7)周。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析得出,重度子癇前期組與正常對照組孕婦的年齡和檢測孕周比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組和正常對照組孕婦的收縮壓分別為(165.3±14.8)mmHg、(115.0±8.2)mmHg,舒張壓分別為(108.5±9.6)mmHg、(72.9±6.3)mmHg,尿酸濃度分別(407.5±87.3)mmol/L、(244.5±62.3)mmol/L,新生兒出生體重分別為(2 012.5±770.8)g、(3 330.0±459.2)g,重度子癇前期組孕婦尿蛋白為陽性,而正常對照組孕婦尿蛋白為陰性。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析得出,重度子癇前期組孕婦的收縮壓、舒張壓和尿酸濃度均明顯高于正常對照組孕婦,但新生兒出生體重低于正常對照組孕婦,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2重度子癇前期組和正常對照組孕婦外周血中Th22細胞、Th17細胞及CD4+IL-17A+IL-22+雙陽性細胞百分數(shù)的比較重度子癇前期組孕婦外周血中Th22細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為0.59%(0.39~1.13)%,正常對照組孕婦外周血中Th22細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為0.40%(0.23~0.57)%。與正常對照組相比,Th22細胞的百分比在重度子癇前期組中明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組孕婦外周血中Th17細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為3.24%(3.02~3.97)%,正常對照組孕婦外周血中Th17細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為1.87%(1.53~2.64)%。與正常對照組相比,Th17細胞的百分比在重度子癇前期組中顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組孕婦外周血中CD4+IL-17A+IL-22+雙陽性細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為0.32%(0.13~0.59)%,正常對照組孕婦外周血中CD4+IL-17A+IL-22+雙陽性細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比為0.15%(0.08~0.26)%。與正常對照組相比,CD4+IL-17A+IL-22+雙陽性細胞的百分比在重度子癇前期組中明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3重度子癇前期組和正常對照組孕婦外周血中Treg細胞百分比的比較重度子癇前期組和正常對照組孕婦外周血中Treg細胞占CD4+T淋巴細胞的百分比分別為(3.92±1.02)%、(6.24±1.85)%,Treg細胞的百分比在重度子癇前期組較正常對照組明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4重度子癇前期組和正常對照組孕婦血漿中細胞因子IL-22、IL-17A及IL-10濃度的比較重度子癇前期組和正常對照組孕婦血漿中IL-22的濃度分別為285.72 pg/ml(247.63~306.69)pg/ml、233.85 pg/ml(184.92~258.38)pg/ml,IL-17A的濃度分別為27.53 pg/ml(23.84~32.78)pg/ml、17.36 pg/ml(15.58~19.13)pg/ml。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析得出,IL-22和IL-17A在重度子癇前期組中的濃度明顯高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組和正常對照組孕婦血漿中IL-10的濃度分別為26.83±4.87pg/ml、33.59±5.26 pg/ml。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析得出,而IL-10在重度子癇前期組中的濃度顯著低于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5重度子癇前期組和正常對照組孕婦外周血中Th17/Treg細胞比值、Th22/Treg細胞比值的比較重度子癇前期組中Th17/Treg細胞的比值為0.88(0.74~1.20),正常對照組中Th17/Treg細胞的比值為0.30(0.26~0.45)。與正常對照組相比,重度子癇前期組中Th17/Treg細胞的比值顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);重度子癇前期組中Th22/Treg細胞的比值為0.19(0.12~0.32),正常對照組中Th22/Treg細胞的比值為0.09(0.05~0.12)。與正常對照組相比,重度子癇前期組中Th22/Treg細胞的比值明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6重度子癇前期組和正常對照組孕婦外周血中Th22細胞和Th17細胞的相關(guān)性分析重度子癇前期組中,Th22細胞與Th17細胞呈正相關(guān)(r=0.534,P=0.015);在正常對照組中,Th22細胞與Th17細胞無明顯相關(guān)性(r=0.345,P=0.136)。7重度子癇前期組孕婦血漿中IL-22的濃度與Th22細胞和Th17細胞百分比的相關(guān)性分析重度子癇前期組孕婦血漿中IL-22的濃度與Th22細胞的百分比呈正相關(guān)(r=0.600,P=0.005),而與Th17細胞的百分比無明顯相關(guān)性(r=0.398,P=0.082)。結(jié)論Th17/Treg細胞、Th22/Treg細胞的免疫失衡可能參與重度子癇前期的發(fā)病。
[Abstract]:This study focused on the effects of Th22 , Th17 and Treg on the pathogenesis of severe pre - eclampsia . The percentages of Th22 cells , Th17 cells and CD4 + IL - 17A + IL - 22 + in the peripheral blood of the pregnant women were significantly higher than those in the normal control group ( P0.05 ) . The ratio of Th22 / Treg cells to Th22 / Treg cells was 0 . 19 ( 0 . 05 ) . Conclusion Th17 / Treg cells and Th22 / Treg cells may be involved in the pathogenesis of severe pre - eclampsia .
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R714.244

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本文編號:2119281


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