發(fā)布時(shí)間：2018-07-13 11:51

【摘要】：子癇前期是一種最為常見的妊娠并發(fā)癥,發(fā)病率約為2%～8%。子癇前期是以妊娠20周以后新發(fā)的高血壓(BP≥140/90mmHg),蛋白尿(尿蛋白≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白+)為主要特征,是嚴(yán)重威脅母嬰健康,引起不良妊娠結(jié)局的主要原因之一。到目前為止,子癇前期的具體發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)特征還未完全闡明,研究認(rèn)為子癇前期的發(fā)病是多種因素(遺傳因素、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、血管內(nèi)皮受損、胰島素抵抗、營(yíng)養(yǎng)因素和免疫功能失調(diào))綜合作用的結(jié)果。其中,免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用在子癇前期的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。Th細(xì)胞,是免疫細(xì)胞中重要的淋巴細(xì)胞亞群。Th細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子的不同被分為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Th22細(xì)胞、Th9細(xì)胞和Treg細(xì)胞。有資料顯示,Th細(xì)胞亞群與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān),在子癇前期孕婦體內(nèi),存在Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞的免疫失衡。本研究重點(diǎn)關(guān)注于Th細(xì)胞亞群中Th22、Th17和Treg細(xì)胞三個(gè)細(xì)胞亞群,初步探討Th22、Th17和Treg在重度子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用。目的本研究通過(guò)檢測(cè)重度子癇前期和正常對(duì)照組孕婦外周血中Th22、Th17和Treg細(xì)胞百分比的變化情況,并檢測(cè)兩組孕婦血漿中相應(yīng)的細(xì)胞因子IL-22、IL-17A和IL-10濃度的變化,初步探討Th22、Th17和Treg細(xì)胞在重度子癇前期發(fā)病中的作用。材料和方法1研究對(duì)象收集2014年10月至2016年2月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院住院診斷為重度子癇前期的孕婦30例為重度子癇前期組。選擇同期產(chǎn)前檢查正常的健康孕婦30例為正常對(duì)照組。2組孕婦均為中國(guó)漢族人,無(wú)主要臟器功能損傷,無(wú)慢性高血壓、慢性腎炎、糖尿病及自身免疫性疾病史,無(wú)感染及近期用藥史;均為單胎妊娠,未臨產(chǎn)且無(wú)其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均簽署知情同意書。2方法本研究抽取重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦于空腹?fàn)顟B(tài)下外周全血4mL,2mL全血用于流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)2組孕婦外周血中Th22、Th17和Treg細(xì)胞百分比的變化,2mL全血分離血漿用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組孕婦血漿中細(xì)胞因子IL-22、IL-17A和IL-10的濃度變化。3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(?)±s表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用M(P25~P75)表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦一般臨床資料的比較重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦的平均年齡分別為(30.8±5.4)歲、(29.5±3.7)歲,檢測(cè)孕周分別為(32.8±3.2)周、(32.2±3.7)周。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,重度子癇前期組與正常對(duì)照組孕婦的年齡和檢測(cè)孕周比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦的收縮壓分別為(165.3±14.8)mmHg、(115.0±8.2)mmHg,舒張壓分別為(108.5±9.6)mmHg、(72.9±6.3)mmHg,尿酸濃度分別(407.5±87.3)mmol/L、(244.5±62.3)mmol/L,新生兒出生體重分別為(2 012.5±770.8)g、(3 330.0±459.2)g,重度子癇前期組孕婦尿蛋白為陽(yáng)性,而正常對(duì)照組孕婦尿蛋白為陰性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,重度子癇前期組孕婦的收縮壓、舒張壓和尿酸濃度均明顯高于正常對(duì)照組孕婦,但新生兒出生體重低于正常對(duì)照組孕婦,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦外周血中Th22細(xì)胞、Th17細(xì)胞及CD4+IL-17A+IL-22+雙陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的比較重度子癇前期組孕婦外周血中Th22細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為0.59%(0.39~1.13)%,正常對(duì)照組孕婦外周血中Th22細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為0.40%(0.23~0.57)%。與正常對(duì)照組相比,Th22細(xì)胞的百分比在重度子癇前期組中明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組孕婦外周血中Th17細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為3.24%(3.02~3.97)%,正常對(duì)照組孕婦外周血中Th17細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為1.87%(1.53~2.64)%。與正常對(duì)照組相比,Th17細(xì)胞的百分比在重度子癇前期組中顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組孕婦外周血中CD4+IL-17A+IL-22+雙陽(yáng)性細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為0.32%(0.13~0.59)%,正常對(duì)照組孕婦外周血中CD4+IL-17A+IL-22+雙陽(yáng)性細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比為0.15%(0.08~0.26)%。與正常對(duì)照組相比,CD4+IL-17A+IL-22+雙陽(yáng)性細(xì)胞的百分比在重度子癇前期組中明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦外周血中Treg細(xì)胞百分比的比較重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦外周血中Treg細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比分別為(3.92±1.02)%、(6.24±1.85)%,Treg細(xì)胞的百分比在重度子癇前期組較正常對(duì)照組明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦血漿中細(xì)胞因子IL-22、IL-17A及IL-10濃度的比較重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦血漿中IL-22的濃度分別為285.72 pg/ml(247.63~306.69)pg/ml、233.85 pg/ml(184.92~258.38)pg/ml,IL-17A的濃度分別為27.53 pg/ml(23.84~32.78)pg/ml、17.36 pg/ml(15.58~19.13)pg/ml。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,IL-22和IL-17A在重度子癇前期組中的濃度明顯高于正常對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦血漿中IL-10的濃度分別為26.83±4.87pg/ml、33.59±5.26 pg/ml。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,而IL-10在重度子癇前期組中的濃度顯著低于正常對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦外周血中Th17/Treg細(xì)胞比值、Th22/Treg細(xì)胞比值的比較重度子癇前期組中Th17/Treg細(xì)胞的比值為0.88(0.74~1.20),正常對(duì)照組中Th17/Treg細(xì)胞的比值為0.30(0.26~0.45)。與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組中Th17/Treg細(xì)胞的比值顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);重度子癇前期組中Th22/Treg細(xì)胞的比值為0.19(0.12~0.32),正常對(duì)照組中Th22/Treg細(xì)胞的比值為0.09(0.05~0.12)。與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組中Th22/Treg細(xì)胞的比值明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6重度子癇前期組和正常對(duì)照組孕婦外周血中Th22細(xì)胞和Th17細(xì)胞的相關(guān)性分析重度子癇前期組中,Th22細(xì)胞與Th17細(xì)胞呈正相關(guān)(r=0.534,P=0.015);在正常對(duì)照組中,Th22細(xì)胞與Th17細(xì)胞無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.345,P=0.136)。7重度子癇前期組孕婦血漿中IL-22的濃度與Th22細(xì)胞和Th17細(xì)胞百分比的相關(guān)性分析重度子癇前期組孕婦血漿中IL-22的濃度與Th22細(xì)胞的百分比呈正相關(guān)(r=0.600,P=0.005),而與Th17細(xì)胞的百分比無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.398,P=0.082)。結(jié)論Th17/Treg細(xì)胞、Th22/Treg細(xì)胞的免疫失衡可能參與重度子癇前期的發(fā)病。
[Abstract]:This study focused on the effects of Th22 , Th17 and Treg on the pathogenesis of severe pre - eclampsia . The percentages of Th22 cells , Th17 cells and CD4 + IL - 17A + IL - 22 + in the peripheral blood of the pregnant women were significantly higher than those in the normal control group ( P0.05 ) . The ratio of Th22 / Treg cells to Th22 / Treg cells was 0 . 19 ( 0 . 05 ) . Conclusion Th17 / Treg cells and Th22 / Treg cells may be involved in the pathogenesis of severe pre - eclampsia .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R714.244

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本文編號(hào)：2119281