本文選題：子宮頸癌 + 人乳頭瘤病毒�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2014年博士論文

【摘要】：研究目標(biāo) 系統(tǒng)探討中國女性人群生殖道HPV感染與宮頸病變的關(guān)系以及宮頸癌的自然史,為我國宮頸癌預(yù)防策略的制定提供數(shù)據(jù)支持和科學(xué)依據(jù)。 研究內(nèi)容 1.比較中國女性宮頸鱗癌和宮頸腺癌的HPV感染率和型別分布的差別； 2.比較女性生殖道不同部位HPV型別和病毒載量的分布情況及其與宮頸病變的關(guān)系,評(píng)價(jià)不同部位取樣標(biāo)本對(duì)宮頸病變的篩查效果； 3.構(gòu)建多狀態(tài)模型研究中國女性人群宮頸癌的自然史。 研究方法 首先,我們匯總兩項(xiàng)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的多中心研究,包括在全國7個(gè)地理大區(qū)收集的宮頸鱗癌和宮頸腺癌患者的資料,全面比較我國女性人群宮頸鱗癌和宮頸腺癌的HPV感染率和型別分布的情況。其次,依托一項(xiàng)多中心宮頸癌篩查研究項(xiàng)目,比較我國女性人群的生殖道不同部位HPV型別和病毒載量的分布情況,探討生殖道不同部位取樣標(biāo)本對(duì)于女性宮頸病變的篩查效果,并解釋自體取樣標(biāo)本HC2檢測診斷價(jià)值較低的原因。最后,利用一項(xiàng)1]年隨訪研究的數(shù)據(jù),建立多狀態(tài)模型來研究我國女性宮頸癌的自然史,計(jì)算不同病理狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)移強(qiáng)度、轉(zhuǎn)移概率、平均停留時(shí)間等,探索適合我國實(shí)際情況的宮頸癌篩查策略。 研究結(jié)果 1.2005年至2010年,宮頸腺癌在宮頸癌中所占的比例以及腺癌中的HPV感染率均有所增加。宮頸鱗癌和腺癌的HPV感染率分別為97.6%和74.5%,鱗癌的病毒載量顯著高于腺癌。HPV感染率在腺癌中存在地區(qū)差異(P0.001),但在鱗癌中未見地區(qū)差異存在(P=0.623)。HPV16和(或)HPV18感染的鱗癌和腺癌患者疾病診斷年齡均小于其他高危型別HPV感染的患者(P值均0.05)。 2.低危型HPV陽性率在下陰道標(biāo)本中最高,宮頸標(biāo)本中最低。生殖道不同部位標(biāo)本高危型HPV型別總的kappa值在正常、CIN1和CIN2+人群中均呈現(xiàn)出較好的一致性。在CIN2+人群中,宮頸部位標(biāo)本高危型HPV病毒載量(557.25RLU/CO)顯著高于上陰道(96.43RLU/CO, P0.001)、下陰道(36.51RLU/CO, P0.001)和自體取樣標(biāo)本(206.83RLU/CO,P=0.003)。采用LA檢測的自體取樣標(biāo)本預(yù)測CIN2+病變的靈敏度為95.7%,與宮頸部位標(biāo)本采用HC2檢測的靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.研究對(duì)象在CIN1狀態(tài)上的平均停留時(shí)間為1.4693年(95%CI：1.1215,1.9251),在CIN2狀態(tài)上的平均停留時(shí)間為2.9822年(95%CI：1.9790,4.4938)。病理狀態(tài)為CIN1的女性,逆轉(zhuǎn)為正常病理狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率隨著時(shí)間的增加而增加。然而,從CIN1進(jìn)展為CIN2的轉(zhuǎn)移概率則相對(duì)較低,3年、5年和10年的轉(zhuǎn)移概率分別為0.1415、0.1066和0.0437。從CIN2逆轉(zhuǎn)為正常/CIN1的5年轉(zhuǎn)移概率是從CIN2進(jìn)展為CIN3+的5年轉(zhuǎn)移概率的2.74倍。 研究結(jié)論 1.宮頸鱗癌標(biāo)本不僅具有較高的HPV感染率,還具有較高的病毒載量。HPV16和HPV18是宮頸鱗癌和腺癌的最主要型別,但是在鱗癌和腺癌中的作用有區(qū)別。宮頸鱗癌和腺癌的疾病診斷年齡與HPV型別存在一定的關(guān)系。此外研究結(jié)果提示,我國宮頸腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。 2.女性生殖道不同部位高危型HPV的分布一致性較好,特別是在CIN2+病變中,但是病毒載量在不同部位差別較大。采用基于PCR技術(shù)的HPV DNA檢測方法LA進(jìn)行檢測,能顯著提高自體取樣標(biāo)本的篩查診斷效果。 3.CIN1人群具有較大的逆轉(zhuǎn)概率。CIN2人群逆轉(zhuǎn)為正常/CIN1的概率高于進(jìn)展為CIN3+的概率。研究結(jié)果對(duì)于我國建立和評(píng)價(jià)科學(xué)的宮頸癌篩查策略可能具有較為重要的意義。 總之,宮頸鱗癌與宮頸腺癌中HPV型別分布不同,使得采用HPV疫苗以及基于HPV DNA篩查的預(yù)防效果會(huì)產(chǎn)生差別。而女性生殖道不同部位HPV分布的特點(diǎn),也使得不同部位的取樣標(biāo)本檢測宮頸病變的能力有所差別。針對(duì)不同取樣標(biāo)本,采用合理有效的檢測方法,并結(jié)合宮頸癌的自然史情況,制定適合我國實(shí)際情況的宮頸癌篩查策略,可以有效的降低宮頸癌的發(fā)病率。
[Abstract]:Research goals
The relationship between HPV infection and cervical lesions and the natural history of cervical cancer in Chinese women were systematically investigated, which provided data support and scientific basis for the formulation of cervical cancer prevention strategies in China.
research contents
1. to compare the difference of HPV infection rate and type distribution between cervical squamous cell carcinoma and cervical adenocarcinoma in Chinese women.
2. to compare the distribution of HPV type and viral load in different parts of female genital tract and the relationship with cervical lesions, and to evaluate the screening effect of samples of different parts on cervical lesions.
3. construct a multi state model to study the natural history of cervical cancer in Chinese women.
research method
First, we summarize two hospital based multicenter studies, including data on cervical squamous and cervical adenocarcinoma collected in 7 geographical areas in the country, and compare the HPV infection rate and type distribution of cervical squamous and cervical cancer in Chinese women. Secondly, relying on a multi center cervical cancer screening and research project, The distribution of HPV types and viral load in different parts of the reproductive tract of the female population in China was compared, and the results of screening samples of different parts of the reproductive tract for female cervical lesions were discussed, and the reasons for the low diagnostic value of autologous sample HC2 were explained. Finally, a multi state model was established by using a 1] year follow-up study. To study the natural history of female cervical cancer in China, to calculate the metastasis intensity, transfer probability and average residence time between different pathological states, and to explore the screening strategy for cervical cancer in China.
Research results
From 1.2005 to 2010, the proportion of cervical adenocarcinoma in cervical cancer and the rate of HPV infection in adenocarcinoma were increased. The HPV infection rate of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma was 97.6% and 74.5% respectively. The viral load of squamous cell carcinoma was significantly higher than that of adenocarcinoma.HPV infection rate in adenocarcinoma (P0.001), but there was no regional difference in squamous carcinoma (P =0.623).HPV16 and / or HPV18 infected patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma had less diagnostic age than those of other high-risk types of HPV infection (P values were 0.05).
2. the positive rate of low risk HPV was the highest in the specimens of the lower vagina, the lowest in the cervical specimens. The total kappa value of the high-risk HPV types of the specimens of the different parts of the genital tract was normal, and all of the CIN1 and CIN2+ population showed good consistency. In the CIN2+ population, the high-risk HPV virus load (557.25RLU/CO) of the cervical specimens was significantly higher than that of the upper vagina (96.43RLU/). CO, P0.001), lower vagina (36.51RLU/CO, P0.001) and autologous sample specimens (206.83RLU/CO, P=0.003). The sensitivity of CIN2+ lesions was predicted by LA samples. There was no significant difference between the sensitivity and the sensitivity of HC2 detection in cervical specimens (P0.05).
3. the average residence time of the subjects in the CIN1 state was 1.4693 years (95%CI:1.1215,1.9251) and the average residence time in the CIN2 state was 2.9822 years (95%CI:1.9790,4.4938). The metastatic probability of the pathological state was CIN1, and the transfer probability of the normal pathological state increased with the increase of time. However, the metastasis from CIN1 to CIN2 was transferred from CIN1 to CIN2. The probability is relatively low. The transfer probability of the transfer probability of 3 years, 5 years and 10 years is 0.1415,0.1066 and 0.0437. from CIN2 to normal /CIN1, and the 5 year transfer probability is 2.74 times from the 5 year transfer probability of CIN2 to CIN3+.
research conclusion
1. the specimens of cervical squamous cell carcinoma not only have high HPV infection rate, but also have high viral load.HPV16 and HPV18 are the most important types of cervical squamous and adenocarcinoma, but the role in squamous and adenocarcinoma is different. The relationship between the diagnosis age of cervical squamous cell carcinoma and adenocarcinoma and the type of HPV type has a definite relationship. Furthermore, the results of the study suggest that the Chinese palace The incidence of cervical adenocarcinoma is increasing year by year.
2. the distribution of high risk HPV in different parts of female reproductive tract is consistent, especially in CIN2+ lesions, but the viral load is very different in different parts. Using the HPV DNA detection method based on PCR technique, LA can significantly improve the results of screening and diagnosis of autologous sample.
The probability of reverse.CIN2 population reversal to normal /CIN1 in 3.CIN1 population is higher than that of CIN3+. The results may be of great significance for establishing and evaluating the scientific cervical cancer screening strategy in China.
In conclusion, the distribution of HPV types in cervical squamous cell carcinoma and cervical adenocarcinoma is different, which makes the preventive effect of HPV vaccine and HPV DNA screening. The characteristics of HPV distribution in different parts of female genital tract also make the ability to detect cervical lesions in different parts of the cervix. The effective detection method, combined with the natural history of cervical cancer, makes the cervical cancer screening strategy suitable for the actual situation in China, which can effectively reduce the incidence of cervical cancer.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.33;R-332

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本文編號(hào)：2079935