發(fā)布時(shí)間：2018-06-27 09:04

  本文選題：c-Met + 化療　； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：來(lái)源于卵巢組織的惡性腫瘤是全球七大癌癥之一,新發(fā)病例中約有80%以上病例為III期-IV期,較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近二十年,卵巢癌發(fā)病率雖有所下降,死亡率卻是仍居高不下。卵巢癌發(fā)病隱匿、早期診斷較難,早期即多處擴(kuò)散轉(zhuǎn)移、術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及耐藥,致使卵巢癌患者死亡率為女性三大生殖器腫瘤之首。隨著卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)廣泛應(yīng)用、紫杉醇等一線(xiàn)化療藥物的應(yīng)用及分子生物學(xué)手段日新月異,I期患者生存率有了顯著提高,五年生存率能達(dá)到90%左右。III/IV期患者通常經(jīng)過(guò)約兩年時(shí)間治療,多數(shù)病例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥,因此五年存活率僅有25-30%。卵巢癌的發(fā)生、早期即遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、耐藥等是異常復(fù)雜的過(guò)程,多數(shù)病例就診時(shí)無(wú)特異性癥狀,高雌激素刺激、精神心理、遺傳等相關(guān)因素導(dǎo)致疾病發(fā)展。多步驟、多因素、多種關(guān)鍵分子或信號(hào)通路所致,通過(guò)影響卵巢癌細(xì)胞周期調(diào)控、增殖、遷移和侵襲,促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。原癌基因c-Met(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor)位于細(xì)胞膜,高親和力配體為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)。c-Met在腫瘤組織中表現(xiàn)為過(guò)表達(dá)或異常活化,在甲狀腺癌、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、結(jié)直腸癌組織學(xué)及細(xì)胞系中均已證實(shí)。c-Met位于人7號(hào)染色體(7q),具有酪氨酸激酶活性,參與多種細(xì)胞功能活動(dòng)。c-Met基因突變或c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)激活下游多條信號(hào)通路PI3K/Akt、MAPK、STAT、Notch,影響細(xì)胞的增殖、運(yùn)動(dòng)、凋亡,調(diào)控細(xì)胞周期。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞中c-Met蛋白過(guò)表達(dá),腫瘤細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出更強(qiáng)的遷移、侵襲以及抗凋亡能力。研究證實(shí)減少c-Met蛋白過(guò)表達(dá)或者阻止c-Met自磷酸化及下游通路可有效調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移,并增強(qiáng)細(xì)胞凋亡能力。針對(duì)c-Met蛋白這一腫瘤重要靶標(biāo),現(xiàn)已研發(fā)出特異性小分子抑制劑作為抗癌藥物。c-Met小分子抑制劑分為三型,Ib型抑制劑具有高選擇性,精確的結(jié)合c-Met非磷酸化構(gòu)象結(jié)合位點(diǎn),作為這類(lèi)抑制劑的代表藥物Capmatinib(INCB28060,苯扎米特),目前應(yīng)用于晚期肝癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、直腸癌、黑色素瘤、惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)行I/II期臨床研究階段。國(guó)內(nèi)外尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道c-met抑制劑incb28060對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響,也無(wú)聯(lián)合紫杉醇對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖和凋亡的研究,incb28060是否能有效抑制c-met及其下游pi3k/akt/mtor信號(hào)通路,同時(shí)incb28060聯(lián)合紫杉醇對(duì)c-met下游信號(hào)通路pi3k/akt/mtor是否有作用,是否影響卵巢癌生物學(xué)行為。本研究以卵巢癌組織、正常卵巢組織、體外培養(yǎng)的卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞系、卵巢癌裸鼠荷瘤模型為研究對(duì)象,通過(guò)免疫組化、實(shí)時(shí)定量rt-pcr、western-blot等方法檢測(cè)c-met在卵巢癌組織、正常卵巢組織的表達(dá)情況;通過(guò)incb28060抑制c-met蛋白的表達(dá),運(yùn)用實(shí)時(shí)定量rt-pcr、流式細(xì)胞術(shù)、western-blot、mtt、tunel等技術(shù),研究c-met蛋白在skov3、ovcar-3細(xì)胞中的表達(dá)、對(duì)下游pi3k/akt/mtor信號(hào)通路的影響、對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響;構(gòu)建裸鼠荷瘤模型,了解incb28060抑制c-met蛋白表達(dá)后荷瘤裸鼠模型腫瘤體積變化,c-met及下游通路pi3k/akt/mtor變化;以闡明c-met在卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡過(guò)程中的重要影響,可能為卵巢癌基因治療探尋潛在靶向藥物提供理論依據(jù)。第一部分c-met在卵巢癌中的臨床病理表達(dá)目的:探討c-met在卵巢癌、正常卵巢組織中的表達(dá)情況及其與卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系。方法:選取2012.1-2012.12在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為上皮性卵巢癌標(biāo)本104例作為研究對(duì)象,及同期行子宮加雙附件切除術(shù),病理證實(shí)為正常卵巢組織26例為對(duì)照組。采用免疫組化、rt-pcr及western-blot方法比較c-met在卵巢癌組織及正常卵巢組織中的表達(dá)情況。選取研究組病例患者年齡25-74歲之間,中位年齡55歲。figo分期:i-ii期32例,iii-iv期72例。組織學(xué)分級(jí):g1級(jí)19例,g2-g3級(jí)85例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例49例。選取同期26例行子宮加雙附件切除術(shù)且病理證實(shí)卵巢無(wú)病變者為對(duì)照組。所有標(biāo)本分兩組,一組10%福爾馬林固定,一組投入液氮后再冷凍至-80℃待用。結(jié)果:1c-met在上皮性卵巢癌細(xì)胞的細(xì)胞漿及部分胞膜表達(dá),104例卵巢癌組織陽(yáng)性率表達(dá)為74.04%;c-met在正常卵巢組織細(xì)胞中表達(dá)較少,陽(yáng)性表達(dá)率為11.54%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2c-met在卵巢癌組織學(xué)分級(jí)g1級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為52.63%、g2/g3級(jí)中陽(yáng)性表達(dá)率為85.88%,比較兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);c-met蛋白在卵巢癌i/ii期組織中陽(yáng)性表達(dá)率為53.12%,iii/iv期組織中陽(yáng)性表達(dá)率為88.87%,比較兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);c-met在卵巢癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)率為92.72%,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)率為67.35%,比較兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3rt-pcr結(jié)果顯示c-met在卵巢癌組織相對(duì)表達(dá)量(3.0786±0.09)高于正常卵巢組織中的相對(duì)表達(dá)量(1.0009±0.001),比較兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4western-blot結(jié)果顯示c-met蛋白在卵巢癌組織的相對(duì)表達(dá)量為(0.979±0.009),明顯高于正常卵巢組織中的(0.263±0.003),兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論:c-met在卵巢癌組織中的表達(dá)明顯高于正常卵巢組織,提示c-met可能參與卵巢癌的發(fā)生;c-met蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)級(jí)別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示c-met參與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。第二部分incb28060對(duì)卵巢癌細(xì)胞體外凋亡作用研究目的:探討incb28060作用卵巢癌細(xì)胞系c-met、pi3k/akt、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡的影響。方法:利用rt-pcr、wertern-blot、mtt、tunel、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞c-met的表達(dá)情況;向細(xì)胞系中加入不同濃度incb28060,采用mtt法檢測(cè)抑制劑對(duì)卵巢癌細(xì)胞存活率的影響,流式細(xì)胞術(shù)、jc-1探針檢測(cè)細(xì)胞膜線(xiàn)粒體去極化和細(xì)胞周期變化;向細(xì)胞株中加入相同濃度incb28060但作用時(shí)間不同,采用mtt法檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞存活率的影響;向細(xì)胞株加入不同濃度紫杉醇,采用mtt法檢測(cè)incb28060+紫杉醇對(duì)細(xì)胞存活率的影響;向細(xì)胞株加入同一濃度紫杉醇但作用時(shí)間不同,采用mtt檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞存活率的影響;向細(xì)胞株加入incb28060,采用wertern-blot法檢測(cè)對(duì)c-met及下游通路pi3k/akt的影響,檢測(cè)p-c-met、p-pi3k、p-akt1、mtor、mdm2和p53的表達(dá);應(yīng)用incb28060聯(lián)合紫杉醇作用細(xì)胞,wertern-blot檢測(cè)細(xì)胞dna損傷修復(fù)標(biāo)志物γh2ax的表達(dá);用incb28060聯(lián)合紫杉醇處理細(xì)胞,應(yīng)用tunel檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況;結(jié)果:1incb28060處理卵巢癌skov3、ovcar3細(xì)胞,與對(duì)照組相比用不同濃度(0umol/l、2umol/l、4umol/l、6umol/l和8umol/l)的incb28060作用處理細(xì)胞,skov3、ovcar3細(xì)胞存活率隨incb28060濃度的增加而下降,提示incb28060對(duì)細(xì)胞存活率的影響為劑量依賴(lài)性,以6umol/l濃度最佳,skov3細(xì)胞存活率(50.12±2.369%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(97.23±3.71%)相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);ovcar-3細(xì)胞存活率(65.72±1.996%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(97.62±2.98%)相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2incb28060處理skov3、ovcar3細(xì)胞,mtt檢測(cè)6umol/lincb28060不同培養(yǎng)時(shí)間(0h、12h、24h、36h和48h)細(xì)胞存活率,結(jié)果顯示,skov3、ovcar3細(xì)胞存活率隨作用時(shí)間延長(zhǎng)而下降,提示incb28060對(duì)卵巢癌細(xì)胞的影響是呈時(shí)間依賴(lài)性的,以24h為最佳,skov3細(xì)胞存活率(51.92±1.996%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(98.19±3.69%)相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);ovcar3細(xì)胞存活率(63.27±3.061%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(96.91±3.84%)相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3單獨(dú)應(yīng)用6umol/lincb28060以及聯(lián)合紫杉醇與skov3、ovcar-3細(xì)胞共同培養(yǎng),mtt檢測(cè)不同濃度紫杉醇(0nm、10nm、20nm、30nm、40nm)對(duì)細(xì)胞存活率的影響,結(jié)果顯示,紫杉醇濃度以20nm最佳,skov3、ovcar3細(xì)胞存活率依劑量增加而降低,呈劑量依賴(lài)性;skov3細(xì)胞存活率為(49.91±2.167%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(98.23±3.994%)相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);ovcar-3細(xì)胞存活率為(59.72±1.991%)與對(duì)照組細(xì)胞存活率(97.83±3.269%)相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);單獨(dú)應(yīng)用6umol/lincb28060以及聯(lián)合20nm紫杉醇處理skov3、ovcar-3細(xì)胞,mtt檢測(cè)不同作用時(shí)間(0h、12h、24h、36h、48h)對(duì)細(xì)胞存活率的影響,結(jié)果顯示,作用時(shí)間以24h最佳,skov3、ovcar-3細(xì)胞存活率依時(shí)間延長(zhǎng)而降低,呈時(shí)間依賴(lài)性;skov3細(xì)胞存活率為49.91±2.167%與對(duì)照組細(xì)胞存活率96.23±3.99%相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);ovcar-3細(xì)胞存活率為53.17±2.02%與對(duì)照組細(xì)胞存活率96.19±4.10%相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);4不同濃度incb28060與skov3、ovcar-3細(xì)胞共培養(yǎng),檢測(cè)c-met、p-c-met、p-pi3k、p-akt的表達(dá)。結(jié)果顯示,應(yīng)用抑制劑incb28060的卵巢癌skov3、ovcar3細(xì)胞p-c-met、p-pi3k、p-akt蛋白表達(dá)量隨著incb28060濃度增加表達(dá)下降,呈劑量依賴(lài)性,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。5流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度incb28060與skov3、ovcar-3細(xì)胞共培養(yǎng),細(xì)胞線(xiàn)粒體去極化膜電位比例以及去極化與極化比值。結(jié)果顯示:隨著濃度增加兩株細(xì)胞線(xiàn)粒體去極化比例增加,以6umol/l最佳,skov3細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位去極化比例為(65.77±3.26%),與對(duì)照組相比較(8.41±0.26%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);ovcar-3細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位去極化比例為(56.81±2.51%),與對(duì)照組相比較(7.34±0.30%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞去極化與極化比例,結(jié)果顯示:隨著incb28060濃度增加,比例隨之增加,skov3細(xì)胞線(xiàn)粒體去極化與極化比值為(0.83±0.041%),與對(duì)照組相比較(0.17±0.006%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);ovcar-3細(xì)胞線(xiàn)粒體去極化與極化比值為(0.77±0.039%),與對(duì)照組相比較(0.18±0.006%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);6incb28060對(duì)skov3、ovcar-3細(xì)胞dna損傷能力的影響應(yīng)用westernblot檢測(cè)γh2ax,觀察6umol/lincb28060及聯(lián)合20nm紫杉醇對(duì)skov3、ovcar3細(xì)胞γh2ax的影響,結(jié)果顯示,incb28060及聯(lián)合紫杉醇對(duì)skov3、ovcar3細(xì)胞共培養(yǎng)細(xì)胞dna損傷程度增強(qiáng),與對(duì)照組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。7流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)incb28060及聯(lián)合紫杉醇對(duì)skov3、ovcar-3細(xì)胞周期影響incb28060聯(lián)合紫杉醇作用于skov3、ovcar-3細(xì)胞。共同作用隨時(shí)間遞增,incb28060聯(lián)合紫杉醇作用skov3細(xì)胞g2/m期細(xì)胞比例(23.44±1.026%),明顯低于單用incb28060組細(xì)胞g2/m期細(xì)胞比例(29.99±1.391%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);incb28060聯(lián)合紫杉醇作用ovcar-3細(xì)胞處于g2/m期細(xì)胞比例(21.17±1.167%),明顯低于對(duì)照組(31.73±1.4%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);incb28060聯(lián)合紫杉醇作用skov3細(xì)胞sub-g1期比例(47.26±1.98%),與單用incb28060(21.78±1.01%)或紫杉醇組(18.71±0.92%)比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);incb28060聯(lián)合紫杉醇作用ovcar-3細(xì)胞sub-g1期比例(43.94±2.0016%),與單用incb28060(18.73±0.95%)或紫杉醇組(21.16±1.06%)比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);結(jié)論:1應(yīng)用incb28060抑制卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞存活率,存在劑量依賴(lài)性及時(shí)間依賴(lài)性。2應(yīng)用incb28060抑制卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞c-met蛋白表達(dá)。3應(yīng)用incb28060作用卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞抑制c-met下游通路pi3k/akt。4應(yīng)用incb28060作用卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。5應(yīng)用incb28060作用卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞,可能增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物紫杉醇敏感性。第三部分incb28060聯(lián)合紫杉醇作用于卵巢癌裸鼠荷瘤模型的實(shí)驗(yàn)觀察目的:構(gòu)建卵巢癌裸鼠荷瘤模型,并觀察incb28060聯(lián)合紫杉醇對(duì)卵巢癌裸鼠荷瘤模型的作用。方法:1培養(yǎng)卵巢癌skov3、ovcar-3細(xì)胞株;2構(gòu)建裸鼠荷瘤模型;3incb28060及紫杉醇干預(yù)裸鼠荷瘤生長(zhǎng);4westernblot法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞c-met及下游通路pi3k/akt表達(dá)情況。結(jié)果:1成功構(gòu)建卵巢癌裸鼠荷瘤模型。2應(yīng)用incb28060及紫杉醇干預(yù)卵巢癌裸鼠荷瘤模型,結(jié)果提示,incb28060+紫杉醇聯(lián)合用藥組的腫瘤體積最小(540.19±26.11mm3),與對(duì)照組(930.22±29.10mm3)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。incb28060+紫杉醇聯(lián)合用藥組的腫瘤質(zhì)量最輕(900.094±56.099mg),與對(duì)照組(1630.194±68.031mg)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。incb28060+紫杉醇聯(lián)合用藥組的裸鼠荷瘤模型體重(2150.987±0.096mg),與對(duì)照組(2070.238±0.079mg)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3 Western blot法對(duì)腫瘤組織的c-Met、p-c-Met、PI3K、p-PI3K、AKt1、p-AKt1、mTOR、p-mTOR、mdm2、p53蛋白表達(dá)情況。結(jié)論:1成功構(gòu)建卵巢癌裸鼠荷瘤模型。2應(yīng)用INCB28060及紫杉醇干預(yù)裸鼠荷瘤模型,能有效縮小成瘤體積、減輕腫瘤質(zhì)量。3 INCB28060抑制c-Met及下游通路PI3K/AKt,抑制細(xì)胞增生,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。結(jié)論1上皮性卵巢癌組織c-Met基因表達(dá)上調(diào),c-Met蛋白呈高表達(dá)。2 INCB28060可通過(guò)抑制c-Met的表達(dá)調(diào)控下游通路PI3K/AKT,p-c-Met、p-PI3k、p-AKT的表達(dá)量均下降,可通過(guò)調(diào)控c-Met及下游通路mTOR、Mdm2、p53、γH2AX自磷酸化的表達(dá),干擾卵巢癌細(xì)胞株的增殖、存活、促進(jìn)凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期,可能提高對(duì)紫杉醇化療藥物的敏感性。3應(yīng)用INCB28060能夠降低荷瘤裸鼠腫瘤體積,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,同時(shí)可能增加對(duì)紫杉醇化療藥物的敏感性。4 INCB28060可能是卵巢癌未來(lái)潛在的靶點(diǎn)藥物,有望為卵巢癌的輔助治療帶來(lái)新的前景。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

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6 王月香;超聲多普勒技術(shù)在卵巢腫瘤診斷上的新進(jìn)展[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年06期

7 崔淑莉,徐愛(ài)哲,趙世強(qiáng);經(jīng)陰式彩色多普勒對(duì)卵巢腫瘤性質(zhì)判定的臨床意義[J];哈爾濱醫(yī)藥;2001年01期

8 史海英,姜?jiǎng)俳?卵巢腫瘤誤診13例分析[J];腫瘤防治雜志;2001年03期

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相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李利;王超英;林忠乙;;老年卵巢腫瘤82例分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 楊幼易;;老年婦女卵巢腫瘤手術(shù)治療140例臨床分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

3 楊帆;楊太珠;羅紅;朱琦;郭文琪;田雨;陳嬌;;生育前期女性卵巢腫瘤39例超聲診斷[A];2005年全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議西部論壇論文匯編[C];2005年

4 張海;李光展;吳瑛;盧俊;王慧芳;鄧偉蓮;;經(jīng)陰道彩色多普勒血流圖檢測(cè)卵巢腫瘤血管的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2001年

5 洪樹(shù)勛;許紅;曹良杰;;801例卵巢腫瘤臨床分析[A];紀(jì)念卓越的人民醫(yī)學(xué)家林巧稚大夫誕辰100周年——全國(guó)婦產(chǎn)科高級(jí)學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2001年

6 梁元姣;葉小勤;;老年婦女雙側(cè)卵巢巨大腫瘤1例報(bào)告[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

7 劉力;李冰琳;張啟培;;836例卵巢腫瘤臨床病理分析[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 陳曉玲;紀(jì)莉;吳曉燕;魚(yú)紅菊;王琳;;彩色多普勒超聲在卵巢腫瘤診斷中的應(yīng)用[A];第一屆全國(guó)婦產(chǎn)科超聲學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 許幼峰;郭e，

本文編號(hào)：2073396