發(fā)布時(shí)間：2018-06-23 18:39

  本文選題：人白細(xì)胞抗原G + 宮頸癌　； 參考：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：研究背景:宮頸癌是婦科生殖道腫瘤中最常見(jiàn)的惡性腫瘤。人體免疫系統(tǒng)能夠監(jiān)視、清除外來(lái)及內(nèi)生有害成分,因此免疫系統(tǒng)功能缺失可能導(dǎo)致宮頸癌在體內(nèi)發(fā)生、發(fā)展。HLA-G作為人類(lèi)白細(xì)胞抗原系統(tǒng)中HLA I類(lèi)分子的成員,在免疫功能中主要發(fā)揮免疫耐受的作用。HLA-G主要在胎盤(pán)等涉及到母胎作用的地方表達(dá),在生理狀態(tài)下還可能出現(xiàn)在胸腺、胰腺、角膜等組織以及部分活化的單核細(xì)胞等細(xì)胞中,而病理狀態(tài)下,如腫瘤、病毒感染、自身免疫性疾病等時(shí)HLA-G出現(xiàn)表達(dá)異常。研究證實(shí)HLA-G在人類(lèi)多種惡性腫瘤組織中有不同程度的異常表達(dá),文獻(xiàn)報(bào)道在宮頸癌組織中的表達(dá)差異較大。HLA-G在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了相應(yīng)功能,我們推測(cè)其在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中也起到了較為重要的作用。研究目的:1、使用Meta分析探討HLA-G在宮頸癌中的作用;2、以半定量方法檢測(cè)宮頸癌組織中HLA-G的表達(dá),了解宮頸癌中HLA-G的分布,探討HLA-G的蛋白表達(dá)與宮頸癌臨床病理特征的聯(lián)系:3、建立穩(wěn)定表達(dá)HLA-G1的宮頸癌C-33A和CaSki細(xì)胞株,初步探討HLA-G在宮頸癌腫瘤生物學(xué)特性及免疫耐受中的作用及機(jī)制。研究方法:1、在常用數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索HLA-G在宮頸癌中表達(dá)的文獻(xiàn),分析HLA-G分子與宮頸癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;2、收集經(jīng)過(guò)臨床證實(shí)的早期宮頸癌組織及癌旁組織,檢測(cè)HLA-G各亞型mRNA及HLA-G蛋白的表達(dá);3、收集臨床病理資料,分析HLA-G與臨床病理特征之間的關(guān)系;4、包裝HLA-G1慢病毒,轉(zhuǎn)染宮頸癌細(xì)胞株,獲得穩(wěn)定表達(dá)HLA-G1的宮頸癌細(xì)胞中;5、檢測(cè)HLA-G1對(duì)宮頸癌細(xì)胞株遷移能力以及在NK-92MI細(xì)胞對(duì)宮頸癌細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用中的影響,蛋白芯片檢測(cè)宮頸癌細(xì)胞株MAPK信號(hào)通路常見(jiàn)組成蛋白。結(jié)果:1、Meta分析顯示HLA-G蛋白在宮頸癌中表達(dá)顯著高于CIN組織和正常宮頸組織,在FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期組HLA-G表達(dá)顯著高于Ⅰ/Ⅱ期組;2、早期宮頸癌組織和癌旁組織HLA-G各亞型mRNA表達(dá)程度不一,其中HLA-G6在兩種組織中均無(wú)表達(dá),癌旁組織中還同時(shí)存在HLA-G2和HLA-G5的表達(dá)缺失,癌組織和癌旁組織各亞型mRNA之間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0. 05)。HLA-G蛋白在宮頸癌組織中表達(dá)率為75.6% (31/41),在癌旁組織中無(wú)表達(dá)(0/12);3、HLA-G蛋白表達(dá)程度分別與宮頸癌FIGO分期(Ⅰvs.Ⅱ)(P0. 01)和組織分化(低分化vs.中高分化)(P0.05)相關(guān),提示HLA-G可能參與了宮頸癌的疾病進(jìn)展;4、經(jīng)過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)染及篩選,成功建立了能夠穩(wěn)定表達(dá)HLA-G1的宮頸癌細(xì)胞株C-33A 和 CaSki:5、Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HLA-G1對(duì)宮頸癌細(xì)胞遷移不產(chǎn)生影響,而在NK-92MI細(xì)胞對(duì)宮頸癌的殺傷中起到了抑制作用;6、蛋白芯片檢測(cè)CaSki和CaSki-HLA-G1細(xì)胞株MAKP信號(hào)通路17種蛋白,結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)兩者間存在差異。結(jié)論:1、HLA-G分子可能促進(jìn)宮頸癌臨床分期的進(jìn)展;2、HLA-G在宮頸癌中的異常表達(dá)提示其在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了一定作用;3、HLA-G對(duì)宮頸癌遷移沒(méi)有單獨(dú)影響,而對(duì)免疫殺傷過(guò)程中NK細(xì)胞的殺傷作用有抑制作用,HLA-G對(duì)宮頸癌細(xì)胞的作用可能不是通過(guò)MAPK信號(hào)通路作用的。
[Abstract]:In this paper , the expression of HLA - G in cervical cancer was studied by using Meta - quantitative method . In FIGO stage 鈪，

本文編號(hào)：2058042