子宮內膜癌淋巴結轉移預測模型的初步建立
本文選題:子宮內膜癌 + 淋巴結轉移 ; 參考:《上海交通大學》2015年博士論文
【摘要】:目的:探討臨床病理參數與子宮內膜癌淋巴結轉移的關系;分析聯合多個腫瘤免疫組化標志物在內膜癌淋巴結轉移中的診斷價值;建立并評估用于個體化預測內膜癌淋巴結轉移風險的列線圖模型。方法:回顧性分析從2008年1月1日至2014年12月31日在上海市交通大學附屬第六人民醫(yī)院收治的子宮內膜癌患者的臨床病理資料,收集符合納入條件的分期手術病人182例。詳細記錄患者術前血清CA125、組織學分級、肌層浸潤深度、淋巴血管間隙浸潤、淋巴結轉移等臨床病理資料以及術后石蠟切片組織免疫組化標志物ER、PR、p53、EGFR、c-erB-2、ki-67的表達情況。單因素分析臨床病理參數與內膜癌淋巴結轉移的相關性;通過多變量Logistic回歸對上述六種標志物進行分析篩選,繪制ROC曲線,計算聯合免疫組化標志物與各臨床病理參數的ROC曲線下面積;建立預測內膜癌淋巴結轉移的列線圖模型,并對模型的預測準確性及符合度進行內部驗證和校正。結果:182例子宮內膜癌患者中,156例行盆腔淋巴結切除術,26例同時行盆腔和腹主動脈旁淋巴結切除術。術后病理結果證實有盆腔淋巴結轉移14例(占病例總數7.7%),同時合并腹主動脈旁淋巴結轉移4例(2.2%),無單獨腹主動脈旁淋巴結轉移。術前血清CA125在預測淋巴結轉移的ROC曲線下面積為0.804(95%Cl:0.697-0.901),當臨界值取40U/mL時,敏感度和特異度分別為83.6%和80.3%。單因素分析結果顯示不同病理類型、不同組織學分級、伴或不伴淋巴血管間隙浸潤、不同肌層浸潤深度之間淋巴結轉移率不同,差異均具有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。PR、p53、EGFR、c-erB-2、ki-67的蛋白表達在淋巴結陰性和陽性患者之間的差異也具有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。Logistic多重回歸分析篩選EGFR、c-erB-2、ki-67蛋白表達是淋巴結轉移的危險因素,回歸系數分別為2.086、1.853和1.337,繪制聯合上述標志物的相應ROC曲線,曲線下面積為0.897(95%Cl:0.809-0.933)均大于獨立預測因子。成功構建用于預測內膜癌淋巴結轉移風險的列線圖模型,并采用Bootstrap自抽樣方法對列線圖模型進行內部驗證后得到的C-index為0.743。結論:免疫組化標志物可用于預測子宮內膜癌淋巴結轉移,聯合預測價值高于各獨立預測因子。成功構建基于內膜癌臨床病理特征及免疫組化結果的列線圖模型,有一定的預測準確性,具有臨床應用價值。
[Abstract]:Objective: To investigate the relationship between the clinicopathological parameters and lymph node metastasis of endometrial carcinoma; to analyze the diagnostic value of combined multiple tumor immuno histochemical markers in lymph node metastasis of endometrial carcinoma; to establish and evaluate the line graph model for individualized prediction of the risk of lymph node metastasis in endometrial carcinoma. Methods: retrospective analysis from January 1, 2008 to 2014 The clinicopathological data of endometrial cancer patients in the Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University in December 31st were collected and 182 cases were collected. The preoperative serum CA125, histological grade, depth of myometrium infiltration, infiltration of lymphatic space, lymph node metastasis and other clinicopathological data were recorded in detail. And the expression of tissue immuno histochemical markers ER, PR, p53, EGFR, c-erB-2, Ki-67 in paraffin section. The correlation between the clinicopathological parameters and lymph node metastasis of endometrial carcinoma was analyzed by single factor analysis. The six markers were screened by multivariable Logistic regression, the ROC curve was plotted, and the joint immuno histochemical markers were calculated and the various faces were calculated. The area under the ROC curve of the pathological parameters of the bed; the establishment of a line map model for predicting lymph node metastasis of endometrial carcinoma, and internal verification and correction of the predictive accuracy and coincidence of the model. Results: of the 182 patients with endometrial carcinoma, 156 cases were performed pelvic lymphadenectomy and 26 cases were performed simultaneously with pelvic and abdominal aortic dissection. Pathological findings confirmed 14 cases of pelvic lymph node metastasis (7.7% of the total cases), and 4 cases (2.2%) with paracal lymph node metastases (2.2%) and no solitary abdominal lymph node metastasis. The preoperative serum CA125 was 0.804 (95%Cl: 0.697-0.901) under the ROC curve of predicting lymph node metastasis. When the critical value was 40U/mL, sensitivity and specificity The results of 83.6% and 80.3%. single factor analysis showed that different pathological types, different histological grades, with or without infiltration of lymphatic space, the rate of lymph node metastasis was different between different myometrium infiltration depth, and the difference was statistically significant (P 0.05).PR, p53, EGFR, c-erB-2, Ki-67 protein expression in lymph node negative and positive patients The difference was also statistically significant (P 0.05).Logistic multiple regression analysis screening EGFR, c-erB-2, Ki-67 protein expression was a risk factor for lymph node metastasis, the regression coefficient was 2.086,1.853 and 1.337 respectively, and the corresponding ROC curve of the combined markers was plotted, and the area under the curve was 0.897 (95%Cl:0.809-0.933) larger than the independent prediction cause. A line map model was successfully constructed to predict the risk of lymph node metastasis in endometrial carcinoma, and the C-index was 0.743. conclusion after the internal verification of the line map model by Bootstrap self sampling. The immuno histochemical marker could be used to predict lymph node metastasis of endometrial carcinoma, and the combined predictive value was higher than that of the independent predictors. Based on the nomogram of clinicopathological features and immunohistochemical results of endometrial cancer, we have a certain predictive accuracy and clinical value.
【學位授予單位】:上海交通大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.33
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,本文編號:2014047
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