發(fā)布時間：2018-06-07 12:43

  本文選題：聚焦超聲 + 外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變(Non-neoplastic epithelial disorders of vulva,NNEDV)是一組婦科常見的疾病,包括外陰慢性單純性苔蘚(Lichen simplex chronicus,LSC)、硬化性苔癬(Lichen sclerosus,LS)和扁平苔蘚(Lichen planus,LP)等。這組疾病的病因發(fā)病機(jī)制略有差別,且確切病因及發(fā)病機(jī)制不明,但癥狀與治療方法近乎一致。該組疾病常導(dǎo)致外陰皮膚劇烈的瘙癢,隨著疾病進(jìn)展可能導(dǎo)致外陰萎縮、陰道口狹窄,引起排尿困難和性交不適,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康。該組疾病難以根治,治療的主要目的是控制疾病的癥狀,目前臨床治療方式有一般治療、藥物治療、物理治療及手術(shù)治療,各種治療方式各有利弊,沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),而且不管是何種治療方式,均有復(fù)發(fā)的可能。大量的研究證實(shí)聚焦超聲能安全有效的治療該組疾病,明顯的減輕患者外陰瘙癢,但聚焦超聲如何緩解瘙癢癥狀,且影響聚焦超聲治療NNEDV患者療效的影響因素是哪些卻少有報道。本研究參考口腔黏膜白斑動物模型構(gòu)建LSC的動物模型,研究聚焦超聲治療NNEDV的機(jī)制;并分析聚焦超聲治療NNEDV患者的臨床資料,以期找出影響療效的因素。目的1.通過建立SD大鼠LSC動物模型,檢測聚焦超聲對LSC模型大鼠外陰皮膚中蛋白酶激活受體2(protease activated receptor 2,PAR2)、P物質(zhì)(substance P,SP)和P物質(zhì)受體(neurokinin-1 receptor,NK1-R)表達(dá)的影響,探討聚焦超聲緩解LSC瘙癢癥狀的機(jī)制。2.探討聚焦超聲治療NNEDV的有效性、安全性及影響聚焦超聲治療NNEDV療效的相關(guān)因素。方法本研究分為3個部分1.將70只雌性SD大鼠隨機(jī)分為A組(空白對照組,n=10)、B組(丙酮對照組,n=10)和C組(單純機(jī)械刺激對照組,n=10)、D組(實(shí)驗(yàn)組,n=40)。A組不予以任何處理;B組每周3次涂丙酮溶液于大鼠外陰皮膚,共10周;C組每周3次對大鼠皮膚予以單純的機(jī)械刺激,共10周;D組予以0.5%二甲基苯并蒽(7,12-Dimethylbenzanthracene,DMBA)丙酮溶液聯(lián)合機(jī)械刺激每周3次誘導(dǎo)大鼠外陰皮膚,共10周。6、8、10、12、14周肉眼及鏡下觀察大鼠外陰皮膚的變化。2.建造40只雌性SD大鼠外陰LSC模型,隨機(jī)分為治療組(n=20和對照組(n=20)。治療組予以聚焦超聲治療,對照組采用與治療組相同的方法治療,但儀器無功率輸出。聚焦超聲干預(yù)后2周,取大鼠外陰皮膚,HE染色觀察組織學(xué)改變,甲苯胺藍(lán)染色觀察肥大細(xì)胞總數(shù)及脫顆粒率,免疫組織化學(xué)方法檢測PAR2、SP和NK1-R的表達(dá),比較兩組指標(biāo)差異。3.136位經(jīng)病檢證實(shí)為NNEDV的患者接受聚焦超聲治療。術(shù)后定期隨訪,根據(jù)患者外陰瘙癢程度及病變部位的體征、病理改變進(jìn)行療效分析,并評估年齡、病程長短、是否絕經(jīng)、病理類型、治療前癥狀評分與療效的關(guān)系。結(jié)果1.D組第8周有57.5%(23/40)的SD大鼠出現(xiàn)了LSC改變,第10周有95%(38/40)的大鼠外陰表現(xiàn)為LSC,至12周時,20%(8/40)的大鼠外陰都形成了乳頭狀新生物。丙酮及單純的機(jī)械刺激無導(dǎo)致LSC的作用。2.聚焦超聲治療后2周,治療組有75%的大鼠外陰皮膚轉(zhuǎn)為正常,對照組有10%的大鼠外陰皮膚轉(zhuǎn)為正常,兩組對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療組肥大細(xì)胞總數(shù)及脫顆粒率都明顯低于對照組,外陰皮膚中PAR2、SP和NK1-R表達(dá)都明顯低于對照組(P0.05)。3.聚焦超聲治療后平均隨訪23.8個月(3~60個月),136位患者中治愈68人,治愈率為50%(68/136);好轉(zhuǎn)59人,總有效率為93.38%(127/136);無效9人,無效率為6.62%(9/136)。7人復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為5.51%(7/127)。治療過程中無嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生,隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何并發(fā)癥。年齡、病程長短、是否絕經(jīng)均與療效相關(guān)(Z=-2.229,P=0.026;Z=-2.003,P=0.045;Z=-2.039,P=0.041)。病理類型和治療前療效評分與療效無關(guān)(Z=-0.294,P=0.769;Z=-1.678,P=0.093)。結(jié)論1.機(jī)械刺激聯(lián)合0.5%DMBA丙酮溶液可誘導(dǎo)雌性SD大鼠LSC。2.聚焦超聲治療外陰LSC可能是通過抑制外陰皮膚中SP的釋放及PAR2、NK1-R的表達(dá),降低肥大細(xì)胞總數(shù),減少肥大細(xì)胞脫顆粒,減輕局部炎癥反應(yīng),緩解瘙癢癥狀。3.聚焦超聲可安全有效地治療NNEDV,年齡、病程、是否絕經(jīng)都是對治療效果有影響的因素。
[Abstract]:Objective 1 . To study the effects of focused ultrasound on the expression of protease activated receptor 2 ( PAR2 ) , substance P ( SP ) and substance P receptor ( NK1 - R ) in vulval skin of rats . Objective : To investigate the mechanism of focused ultrasound on the efficacy , safety and influence of focused ultrasound on NNEDV . Methods This study was divided into 3 parts : 1 . Seventy female SD rats were randomly divided into group A ( blank control group , n = 10 ) , group B ( control group , n = 10 ) and group C ( control group , n = 10 ) and group D ( experimental group , n = 40 ) . A group of 40 female SD rats were randomly divided into treatment group ( n = 20 ) and control group ( n = 20 ) .
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.72

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1991217