本文選題：子宮內(nèi)膜癌 + HIF-1α　； 參考：《吉林大學》2014年碩士論文

【摘要】：子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜上皮組織的惡性腫瘤，臨床上診斷為子宮內(nèi)膜癌的80%癌灶局限于子宮體，故又名為子宮體癌，其中以子宮內(nèi)膜腺癌最常見，是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤之一，且每年發(fā)生率有逐步上升的趨勢，而且發(fā)病的年齡日趨年輕化，嚴重威脅著女性的生命和健康。目前早期內(nèi)膜癌具有較高的治愈率，而伴發(fā)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的患者預后較差。由于取材的局限或誤診為月經(jīng)不調(diào)，子宮內(nèi)膜癌的早期診斷率低于宮頸癌，因此，探索采用新的檢測指標，研究其在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移中的作用機理，將對子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷、預后評價及靶向治療產(chǎn)生極大的指導價值。目前大多數(shù)人都認為惡性腫瘤的兩大特點是細胞快速增殖和血管生成。同樣子宮內(nèi)膜癌也具有這兩大特點，子宮內(nèi)膜癌是實體腫瘤中的一種，對于實體惡性腫瘤細胞的特點是增殖極快。腫瘤微環(huán)境的一個基本特征是缺氧，所以使腫瘤細胞適應缺氧微環(huán)境同時新生血管生成為腫瘤組織提供氧分和營養(yǎng)是維持腫瘤增生和侵潤生長的關鍵。HIF-1α（缺氧誘導因子-1α）是腫瘤細胞為了對缺氧微環(huán)境適應從而生成的一種蛋白即核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，研究證明在多種癌前病變及惡性腫瘤中均有HIF-1α的過度表達，能調(diào)節(jié)缺氧反應基因產(chǎn)物的合成，在腫瘤細胞的能量代謝、細胞增殖轉(zhuǎn)移及血管形成等方面有重要作用，同腫瘤血管生成、生長浸潤轉(zhuǎn)移密切相關。HIF-1α在多種惡性腫瘤中高表達，在腫瘤新生血管生成中起重要作用。CD105是一種新型的特異表達于新生血管內(nèi)皮的標記物，是位于內(nèi)皮細胞上的一種細胞膜抗原，與增生相關，在新生血管的生成中有重要作用，強烈表達于腫瘤相關的新生血管內(nèi)皮細胞上，更能反映腫瘤的增殖狀態(tài)和預后。目前國內(nèi)外關于同時監(jiān)測HIF-1α及CD105表達對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移影響的相關研究報道較少。本實驗研究對正常子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌中的HIF-1α與CD105表達水平進行檢測，分析兩種蛋白表達與子宮內(nèi)膜腺癌的臨床病理學特征關系及二者間相關性，來探討HIF-1α與CD105在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達及意義。將對子宮內(nèi)膜癌的靶向治療、預后判斷以及關于惡性腫瘤的生物學行為的認識方面產(chǎn)生重要的臨床指導意義。 研究目的：實驗通過檢測HIF-1α及CD105在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜腺癌中的表達水平，以探討兩種蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移的關系，同時分析兩種蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌的臨床病理特征包括手術-病理分期、組織病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的關系以及二者在子宮內(nèi)膜腺癌中的相關性。從而探索HIF-1α與CD105在正常子宮內(nèi)膜向子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)變過程中的作用和機制，為子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷、預后判斷、腫瘤靶向治療提供重要的生物學檢測指標。 研究方法：應用免疫組織化學方法（S-P）檢測HIF-1α與CD105蛋白在20例正常子宮內(nèi)膜組織、20例子宮內(nèi)膜不典型增生組織和50例子宮內(nèi)膜腺癌組織石蠟標本中的表達情況，分析兩種蛋白表達情況與子宮內(nèi)膜腺癌的各臨床病理特征的關系及兩種蛋白間的相關性。實驗結(jié)果應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。 研究結(jié)果：HIF-1α蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌、子宮內(nèi)膜不典型增生組織中的表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜，三者兩兩間比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。CD105在子宮內(nèi)膜腺癌、子宮內(nèi)膜不典型增生組織中表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜，差別有高度的統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，而在子宮內(nèi)膜不典型增生組與子宮內(nèi)膜腺癌組中表達接近，無統(tǒng)計學意義。50例子宮內(nèi)膜腺癌患者中，HIF-1α蛋白的表達與子宮內(nèi)膜腺癌的手術-病理分期、肌層浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都相關，P均＜0.05，而與子宮內(nèi)膜癌的患者是否絕經(jīng)、組織病理分級無關（P＞0.05）。CD105的表達與子宮內(nèi)膜腺癌的手術-病理分期、肌層浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都相關，P均＜0.05，而與子宮內(nèi)膜腺癌的患者是否絕經(jīng)、組織病理分級無相關性，在高（G1）、中(G2)、低(G3)分化程度三組中，任意兩組間進行t檢驗比較，結(jié)果P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；在肌層浸潤深度分組中可見，浸潤深度＜1/2和浸潤深度≥1/2之間比較，P＜0.01，差異有顯著性意義；有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組中可見，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較，P＜0.001，統(tǒng)計學分析差異有顯著性。本實驗研究結(jié)果顯示HIF-1α蛋白陽性表達組的CD105-MVD值31.87±6.53顯著高于HIF-1α蛋白陰性表達組的CD105-MVD值24.73±5.68，兩者呈正相關(P＜0.001)。 研究結(jié)論： 1、HIF-1α在子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜腺癌中的表達均較在正常子宮內(nèi)膜中的表達增高，與子宮內(nèi)膜腺癌的手術-病理分期、肌層浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關，而與是否絕經(jīng)、組織病理分級無關。 2、CD105在子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜腺癌中的表達均較在正常子宮內(nèi)膜中的表達明顯增高，與子宮內(nèi)膜腺癌的手術-病理分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關，，而與是否絕經(jīng)、組織病理分級無關。 3、HIF-1α與CD105在子宮內(nèi)膜腺癌中的陽性表達呈正相關。 4、檢測HIF-1α與CD105的表達可能對子宮內(nèi)膜腺癌的靶向治療、預后判斷及關于惡性腫瘤的生物學行為的認識方面產(chǎn)生重要的臨床指導意義。
[Abstract]:The present study shows that the expression of HIF - 1偽 in endometrial carcinoma is one of the most common malignant tumors in endometrial carcinoma .

Objective : To investigate the relationship between HIF - 1偽 and CD105 expression in normal endometrium , endometrial atypical hyperplasia and endometrial adenocarcinoma .

Methods : The expression of HIF - 1偽 and CD105 protein in 20 normal endometrium tissues , 20 cases of endometrial atypical hyperplasia tissues and 50 cases of endometrial adenocarcinoma were detected by immunohistochemical method ( S - P ) . The relationship between the expression of two proteins and the clinicopathological features of endometrial adenocarcinoma was analyzed , and the correlation between the two proteins was analyzed .

The expression of HIF - 1偽 protein was significantly higher in endometrial adenocarcinoma than in normal endometrium ( P < 0.05 ) .
There was significant difference between infiltration depth < 1 / 2 and infiltration depth 鈮

本文編號：1956195