本文選題：外陰陰道念珠菌病 + 白念珠菌��； 參考：《中國感染與化療雜志》2017年04期

【摘要】：目的分析女性生殖道感染白念珠菌臨床分離株對5種抗真菌藥物的耐藥率,探討白念珠菌對吡咯類藥物的耐藥機(jī)制。方法 (1)收集2015年1-12月自復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院女性生殖道感染患者中分離的白念珠菌1 646株,統(tǒng)計(jì)菌株對5種抗真菌藥物的耐藥情況。(2)收集包括該院和上海市另2所婦產(chǎn)科專科醫(yī)院微生物室臨床分離白念珠菌氟康唑耐藥菌株30株、劑量依賴性敏感(S-DD)菌株13株、敏感菌株10株。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)分析吡咯類耐藥組、S-DD組和敏感組之間藥物外排泵相關(guān)基因CDR1、CDR2、MDR1和藥物靶酶基因ERG11表達(dá)水平的差異。同時(shí),PCR擴(kuò)增ERG11和ERG3基因并測序,分析ERG11和ERG3基因與耐藥相關(guān)的突變位點(diǎn)。結(jié)果 (1)1 646株白念珠菌對伊曲康唑耐藥率最高,為5.2%,對伏立康唑、氟康唑和5-氟胞嘧啶的耐藥率分別為3.2%、2.5%和2.1%,所有菌株對兩性霉素B均敏感。(2)S-DD組和耐藥組ERG11基因表達(dá)較敏感組均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而藥物外排泵基因CDR1、CDR2和MDR1表達(dá)量在敏感組、S-DD組和耐藥組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)檢測到ERG11基因存在13個(gè)錯(cuò)義突變位點(diǎn),其中T123I、P98S和Y286D為新發(fā)現(xiàn)的3個(gè)氨基酸置換位點(diǎn);且T123I和Y132H同時(shí)出現(xiàn)在26株耐藥株中,其中16株為吡咯類藥物全耐藥;此外,2株吡咯類全耐藥菌株中檢測到ERG3基因雜合突變。結(jié)論外陰陰道念珠菌病患者中分離的白念珠菌對吡咯類藥物的耐藥率比5-氟胞嘧啶和兩性霉素高;ERG11基因突變及其過表達(dá)是該病白念珠菌吡咯類耐藥的主要分子機(jī)制之一。
[Abstract]:Objective to analyze the resistance rate of Candida albicans isolates from female reproductive tract to 5 antifungal drugs and to explore the mechanism of drug resistance of Candida albicans to pyrrole drugs. Methods (1) 1646 strains of Candida albicans isolated from female genital tract infection in the affiliated obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University in 2015 were collected, and 5 kinds of anti true strains were collected. (2) collect 30 strains of fluconazole resistant strains of Candida albicans, 13 strains of dose dependent (S-DD) strain and 10 sensitive strains, including 30 strains of Candida albicans in the microorganism room of the 2 Department of gynecology and obstetrics, Shanghai. The difference in the expression level of the pump related genes CDR1, CDR2, MDR1 and drug target gene ERG11. At the same time, PCR amplified ERG11 and ERG3 genes and sequencing, and analyzed the mutation sites associated with ERG11 and ERG3 genes. Results (1) the resistance rate of 1646 Candida albicans to itraconazole was the highest, 5.2%, and the resistance to voriconazole, fluconazole and 5- fluorcytosine. The rates were 3.2%, 2.5% and 2.1% respectively. All the strains were sensitive to amphotericin B. (2) the ERG11 gene expression in the S-DD group and the drug resistant group increased significantly, and the difference was statistically significant (P0.05), but the expression of CDR1, CDR2 and MDR1 in the drug efflux pump gene was not statistically significant in the sensitive group, in the S-DD group and in the drug resistant group. (3) the ERG11 gene was detected. There were 13 missense mutation sites, of which T123I, P98S and Y286D were newly found 3 amino acid replacement sites, and T123I and Y132H appeared at the same time in 26 resistant strains, 16 of them were all resistant to pyrrole. In addition, 2 strains of pyrrole all resistance strains detected the heterozygous mutation of the ERG3 gene. The resistance rate of Candida albicans to pyrrole is higher than that of 5- fluorocytosine and amphotericin, and the mutation and overexpression of ERG11 gene are one of the main molecular mechanisms of Candida albicans resistance to pyrrole.
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【分類號】：R446.5;R711.3

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本文編號：1955176