本文選題：胎兒生長受限 + 二甲雙胍��； 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的：胎兒生長受限(FGR)的宮內(nèi)“程序化”改變會(huì)導(dǎo)致成年期代謝性及生殖內(nèi)分泌疾病,出生后的“追趕生長”現(xiàn)象將擴(kuò)大宮內(nèi)“程序化”損害的效應(yīng),而胰島素抵抗(IR)是胎兒生長受限宮內(nèi)“程序化”過程的病理生理基礎(chǔ)。本研究旨在探討胰島素增敏劑-二甲雙胍(MF)對FGR小鼠追趕生長時(shí)期胰島素抵抗的干預(yù)效果,為今后臨床開展胎兒生長受限的早期干預(yù)提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。方法：1、采用孕期低蛋白飲食法(LP)建立FGR小鼠動(dòng)物模型。斷乳后通過高脂飲食(HF)、二甲雙胍建立FGR仔鼠追趕生長模型及二甲雙胍干預(yù)模型。于仔鼠6周齡開始每組取6只觀察陰道開口時(shí)間及動(dòng)情周期變化。于仔鼠12周齡測其體重、身長,并計(jì)算體重指數(shù)(PI),采血取血清進(jìn)行空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血清甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)、脂聯(lián)素(ADP)、促卵泡生成素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)檢測,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。2、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組之間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；兩組以上數(shù)據(jù)采用單因素方差分析,進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),方差齊性組間則采用LSD進(jìn)行兩兩比較,方差不齊組間則采用近似F檢驗(yàn)Welch法,組間比較采用DunnettT3進(jìn)行兩兩比較；以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1、孕期低蛋白飲食法建立FGR小鼠動(dòng)物模型具有較高的的成功率,低蛋白飲食組仔鼠平均出生體重明顯低于正常飲食組(P0.01)。2、FGR仔鼠出生后的生長速度快于正常仔鼠,兩組仔鼠4周時(shí)平均體重己無明顯差異(P0.05),到8周時(shí)FGR組仔鼠的平均體重已經(jīng)超過對照組平均水平(P0.05)。3、第12周齡各組小鼠體重、身長、體重指數(shù)的比較：FGR+SF+NS組的體重、PI指數(shù)明顯高于NC+SF+NS組(P0.05),而身長低于NC+SF+NS組(P0.05),斷乳后的HF因素?cái)U(kuò)大了兩組之間的差異,MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時(shí)期的體重,從而降低體重指數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明：高脂飲食(HF)因素、二甲雙胍(MF)因素對體重有影響(均P0.01)；HF因素與MF因素,FGR因素與MF因素存在交互作用(P0.01)；HF因素與FGR因素,HF、MF、FGR三因素之間存在交互作用(P0.05)。HF因素、FGR因素對身長有影響(均P0.01)；HF因素與FGR因素存在交互作用(P0.01)。HF因素、MF因素、FGR因素對PI有影響(均P0.01)；HF因素與MF因素、FGR因素與MF因素、HF因素與FGR因素存在交互作用(P0.01)；HF、MF、FGR三因素之間存在交互作用(P0.05)。4、第12周齡各組小鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)比較：FGR+SF+NS組的空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)明顯高于NC+SF+NS組(P0.05),而胰島素敏感指數(shù)低于NC+SF+NS組(P0.05),斷乳后的HF因素?cái)U(kuò)大了兩組之間的差異,MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時(shí)期的空腹胰島素水平,從而降低胰島素抵抗指數(shù),提高胰島素敏感指數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明：HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗、胰島素敏感指數(shù)均有影響(均P0.01)。HF因素與MF因素,FGR因素與MF因素,HF因素與FGR因素在空腹血糖、空腹胰島素、胰島素敏感指數(shù)方面存在交互作用(P0.01)；HF因素與MF因素、FGR因素與MF因素在小鼠空腹胰島素方面存在交互作用(P0.01)。5、第12周齡各組小鼠血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素指數(shù)比較：FGR+SF+NS組的血清甘油三酯、游離脂肪酸明顯高于NC+SF+NS組(P0.05),而脂聯(lián)素低于NC+SF+NS組(P0.05),斷乳后的HF因素?cái)U(kuò)大了兩組之間的差異,MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時(shí)期血清甘油三酯、游離脂肪酸,提高血清脂聯(lián)素,從而降低FGR仔鼠追趕時(shí)期的體脂水平。多因素方差分析結(jié)果表明：HF因素、FGR因素、MF因素對小鼠血清血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素指數(shù)均有影響(均P0.01)。HF因素與FGR因素在小鼠血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素方面存在交互作用(P0.01)。6、第12周齡各組小鼠促卵泡生成素、抗苗勒管激素指數(shù)比較：FGR+SF+NS組的促卵泡生成素明顯高于NC+SF+NS組(P0.05),而抗苗勒管激素低于NC+SF+NS組(P0.05),斷乳后的HF因素?cái)U(kuò)大了兩組之間的差異,MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時(shí)期的促卵泡生成素,提高抗苗勒管激素,從而提高卵巢的儲(chǔ)備功能。多因素方差分析結(jié)果表明：FGR因素對小鼠促卵泡生成素、抗苗勒管激素方面均有影響(均P0.01)。HF因素、FGR因素、MF因素在促卵泡生成素、抗苗勒管激素方面存在交互作用(P0.01)。7、各組小鼠陰道開口時(shí)間、動(dòng)情周期開始時(shí)間及個(gè)數(shù)比較：FGR+SF+NS組的陰道開口時(shí)間、動(dòng)情周期開始時(shí)間明顯晚于NC+SF+NS組(P0.05),而動(dòng)情個(gè)數(shù)少于NC+SF+NS組(P0.05),斷乳后的HF因素推遲了FGR仔鼠追趕生長時(shí)期動(dòng)情周期開始的時(shí)間,減少了動(dòng)情周期個(gè)數(shù), MF因素通過改善FGR仔鼠追趕生長時(shí)期動(dòng)情周期開始的時(shí)間,從而增加動(dòng)情周期個(gè)數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明：HF因素、FGR因素對陰道開口時(shí)間有影響(均P0.01),MF因素對陰道開口時(shí)間有影響(均P0.05)；HF因素與MF因素,FGR因素與MF因素,HF因素與FGR因素,HF、FGR、MF三因素間存在交互作用(P0.01)。HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠動(dòng)情周期開始時(shí)間均有影響(均P0.01)；HF因素與MF因素,FGR因素與MF因素存在交互作用(P0.01),HF因素、FGR因素、MF因素三者存在交互作用(P0.05)。HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠動(dòng)情周期數(shù)均有影響(均P0.01),FGR因素與MF因素存在交互作用(P0.01)。結(jié)論：1、通過孕期低蛋白飲食法可成功建立FGR小鼠模型,FGR仔鼠在出生后營養(yǎng)充足的情況下會(huì)出現(xiàn)追趕生長的現(xiàn)象。2、FGR小鼠在成年后易出現(xiàn)胰島素抵抗的現(xiàn)象,表現(xiàn)為肥胖、空腹血糖增高,胰島素敏感性下降,血清血脂增高、青春期延遲、卵巢功能降低、稀發(fā)排卵等,斷乳后的高脂飲食加重了FGR小鼠胰島素抵抗的現(xiàn)象,擴(kuò)大宮內(nèi)“程序化”損害的效應(yīng)。3、二甲雙胍作為胰島素增敏劑可加強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取,提高葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)能力,提高機(jī)體對胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗,從而減少F6R追趕生長小鼠性成熟期糖脂代謝及生殖內(nèi)分泌功能紊亂的發(fā)生,為今后臨床開展FGR追趕生長時(shí)期胰島素抵抗的早期干預(yù)提供了一定科學(xué)依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。
[Abstract]:Objective : To study the effect of insulin sensitizer - metformin ( MF ) on insulin resistance in FGR mice .
Two or more groups of data were analyzed by single factor variance analysis , and the homogeneity test was carried out . The LSD was used to compare the variance between the two groups . The F test was used to compare the variance between the two groups , and DunnettT3 was used to compare the two groups .
The results showed that the weight of FGR + SF + NS group was higher than that in NC + SF + NS group ( P0.05 ) . The average body weight of FGR group was higher than that in NC + SF + NS group ( P0.05 ) .
There was interaction between the factors of HF and MF and the factors of FGR and MF ( P0.01 ) .
There was interaction between HF and FGR , HF , MF and FGR ( P0.05 ) .
There was interaction between HF and FGR ( P0.01 ) . The factors of HF , MF and FGR had no effect on PI ( P0.01 ) .
There was interaction between HF and MF , FGR and FGR ( P0.01 ) .
The fasting plasma glucose , fasting insulin , insulin resistance index and insulin sensitivity index of FGR + SF + NS group were significantly higher than those in NC + SF + NS group ( P0.05 ) .
The levels of serum triglyceride , free fatty acid and adiponectin in FGR + SF + NS group were significantly higher than those in NC + SF + NS group ( P0.05 ) . The effect of MF on vaginal opening time was ( P0.05 ) .
There was interaction between HF and MF , FGR and MF , HF , FGR and MF ( P0.01 ) .
Conclusion : 1 . The effect of FGR on insulin resistance of FGR mice is increased , and the effects of FGR and FGR on insulin resistance and insulin resistance are increased .
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R714.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1941199