發(fā)布時間：2018-05-24 13:44

  本文選題：子宮腺肌病 + 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)��； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:子宮腺肌病是育齡期及圍絕經(jīng)期女性常見的良性非瘤性的的疾病。其生物學(xué)行為類似于惡性腫瘤。近年來,研究證明M2巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在腫瘤進展中作用顯著。而先前的部分研究顯示巨噬細(xì)胞聚集在腺肌癥異位病灶中,另有部分研究顯示腺肌癥病灶中有上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的現(xiàn)象。因此,我們推測巨噬細(xì)胞及其誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在腺肌癥發(fā)病過程中可能具有重要的意義。第一部分巨噬細(xì)胞與子宮腺肌病病灶中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化現(xiàn)象關(guān)系密切研究目的:1.驗證子宮腺肌癥異位病灶中存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的現(xiàn)象。2.檢測巨噬細(xì)胞在子宮腺肌癥異位病灶中的分布。3.觀察子宮腺肌癥異位病灶中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)與巨噬細(xì)胞分布之間的關(guān)系。研究方法:使用免疫組織化學(xué)染色法和免疫熒光法對收集的正常子宮內(nèi)膜、子宮腺肌癥在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜臨床樣本進行染色,檢測E-cadherin,N-cadherin,CK7,vimentin,S100A4和CD68在標(biāo)本中的表達情況,分析異位病灶中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的比例,同時分析巨噬細(xì)胞的分布密度與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)分子表達量之間的關(guān)系。研究結(jié)果:1.子宮腺肌癥異位病灶中存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的現(xiàn)象,且比例較高。2.子宮在腺肌癥異位病灶及在位內(nèi)膜中有大量的巨噬細(xì)胞浸潤,其分布與月經(jīng)周期無關(guān)。3.在子宮腺肌癥異位腺體周圍,巨噬細(xì)胞的分布密度同上皮細(xì)胞中上皮性標(biāo)志物表達呈負(fù)相關(guān),同間質(zhì)標(biāo)志物表達呈正相關(guān)。結(jié)論:巨噬細(xì)胞浸潤與子宮腺肌病病灶中的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)現(xiàn)象關(guān)系密切。巨噬細(xì)胞是腺肌癥異位病灶發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的重要參與者。第二部分巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)研究目的:1.探討巨噬細(xì)胞能否誘導(dǎo)Ishikawa細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。2.探討巨噬細(xì)胞能否誘導(dǎo)子宮腺肌癥在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。研究方法:將巨噬細(xì)胞與Ishikawa細(xì)胞、腺肌癥在位內(nèi)膜上皮細(xì)胞、正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞共培養(yǎng)。蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測共培養(yǎng)前后E-cadherin,N-cadherin,CK7,vimentin,S100A4 在 Ishikawa 細(xì)胞、腺肌癥在位內(nèi)膜上皮細(xì)胞、正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中的表達。通過細(xì)胞侵襲實驗檢測Ishikawa細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)后的侵襲能力的改變。通過普通光學(xué)顯微鏡和透射電鏡(TEM)檢測觀察Ishikawa細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)后的細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞間連接的改變。通過流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測Ishikawa細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)后的細(xì)胞增殖和凋亡改變。最后通過基因芯片表達分析來檢測Ishikawa細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程中信號通路的變化。研究結(jié)果:1.巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)Ishikawa細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。2.巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)子宮腺肌癥在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。3.子宮腺肌癥在位內(nèi)膜與正常子宮內(nèi)膜相比發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的潛力更顯著。結(jié)論:巨噬細(xì)胞可以誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。與正常的子宮內(nèi)膜相比,腺肌癥在位內(nèi)膜在與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)后發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)更具潛力。第三部分共培養(yǎng)體系中上皮細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化研究目的:1.探討Ishikawa細(xì)胞能否誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化。2.探討子宮腺肌癥在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜能否誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化。研究方法:通過流式細(xì)胞術(shù)(FCM)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測與Ishikawa細(xì)胞、腺肌癥在位內(nèi)膜上皮細(xì)胞、正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞共培養(yǎng)前后的巨噬細(xì)胞中CD163,IL-10,MMP12 的表達。研究結(jié)果:1.Ishikawa細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化。2.子宮腺肌癥在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜均能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化。3.與腺肌癥在位內(nèi)膜相比,正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化作用更明顯。結(jié)論:Ishikawa細(xì)胞,子宮腺肌癥在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞均能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化。同時,正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化作用明顯強于腺肌癥在位子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞。
[Abstract]:Background: adenomyosis is a common benign non tumor disease of women at the childbearing age and perimenopausal period. Its biological behavior is similar to that of malignant tumor. In recent years, studies have shown that M2 macrophage induced epithelial transformation (EMT) plays a significant role in the progression of tumor. Another part of the study showed the phenomenon of epithelial mesenchymal transition (EMT) in adenomyosis. Therefore, we speculate that macrophages and their induced epithelial transformation (EMT) may have important significance in the pathogenesis of adenomyosis. The first part of the macrophage is closely related to the epithelial mesenchymal transition in the lesions of the adenomyosis. Objective: 1. to verify the existence of epithelial mesenchymal transformation (EMT) in ectopic lesions of the adenomyosis (.2.); the distribution of macrophages in ectopic lesions of the adenomyosis (.3.) observation of the relationship between epithelial mesenchymal transition (EMT) and the distribution of macrophages in ectopic lesions of the uterus. Method of immunohistochemical staining: immunohistochemical staining The expression of E-cadherin, N-cadherin, CK7, vimentin, S100A4 and CD68 in the specimens of the endometrium and ectopic endometrium in the normal endometrium and adenomyosis of the uterus were stained with the immunofluorescence method, and the proportion of the epithelial mesenchymal transition in the ectopic lesion was analyzed, and the distribution density of macrophages and the epithelium were analyzed. The relationship between the expression of mass transformation related molecules. Results: 1. the phenomenon of epithelial mesenchymal transformation (EMT) exists in ectopic lesions of the adenomyosis, and a high proportion of.2. uterus has a large amount of macrophage infiltration in the ectopic and eutopic endometriosis of the uterus, and the distribution of the uterus is not related to the menstrual cycle of.3. around the adenomyosis of the uterus. The distribution density of macrophages is negatively correlated with the expression of epithelial markers in epithelial cells, and there is a positive correlation with the expression of interstitial markers. Conclusion: macrophage infiltration is closely related to epithelial mesenchymal transition (EMT) in adenomyosis lesions. Macrophage is an important participant in epithelial mesenchymal transformation (EMT) in adenomyosis ectopic focus. Second the study of epithelial mesenchymal transformation (EMT) in endometrial epithelial cells induced by macrophages: 1. to explore whether macrophages can induce epithelial mesenchymal transition in Ishikawa cells (EMT).2. to explore whether macrophages can induce epithelial mesenchymal transition (EMT) in the eutopic endometrium and normal Subendometrium of the uterus (EMT). Macrophages and Ishikawa cells, adenopathy in eutopic endometrium epithelial cells, normal endometrium epithelial cells co culture. Western blot (Western Blot) detection of E-cadherin, N-cadherin, CK7, vimentin, S100A4 in Ishikawa cells, adenopathy in the intima epithelial cells, normal endometrium epithelial cells expression. The invasion ability of Ishikawa cells and macrophages co cultured with epithelial mesenchymal transformation (EMT) was detected by cell invasion test. The cell morphology and intercellular connections of Ishikawa cells and macrophages co cultured with epithelial mesenchymal transformation (EMT) were observed by common optical microscopy and transmission electron microscopy (TEM). The changes of cell proliferation and apoptosis after epithelial mesenchymal transformation (EMT) in Ishikawa cells and macrophages were detected by flow cytometry (FCM). Finally, the changes of signal pathways in the process of epithelial mesenchymal transition (EMT) during co culture of Ishikawa cells and macrophages were detected by gene chip expression analysis. The results of the study: 1. Induction of epithelial mesenchymal transformation (EMT) in Ishikawa cells (EMT).2. macrophages induced adenomyosis in the endometrium and the epithelial cells of normal endometrium epithelial cell transformation (EMT) the potential of epithelial mesenchymal transition (EMT) in.3. endometrium is more significant than that of normal endometrium. Conclusion: macrophages can be induced. Epithelial mesenchymal transformation (EMT) in endometrium epithelial cells. Compared with normal endometrium, the eutopic endometrium in adenopathy is more potential for epithelial mesenchymal transition (EMT) after co culture with macrophages. Third part of the co culture system induces macrophage to M2 polarization: 1. to explore whether Ishikawa cells can induce giant cells. A study on whether macrophages can induce macrophage polarization in the endometrium and normal endometrium of adenomyosis to M2 polarization.2.. Methods: detection of the macrophages by flow cytometry (FCM) and polymerase chain reaction (PCR) with Ishikawa cells, adenomyosis in intima epithelial cells, and normal endometrium epithelial cells before and after co culture The expression of CD163, IL-10, MMP12. Results: 1.Ishikawa cells induced macrophages to M2 polarization.2. endometriosis in endometrium and normal endometrium can induce macrophage to M2 polarization.3. and adenomyosis eutopic endometrium, normal endometrial epithelial cells induce macrophage to M2 polarization more obvious. Conclusion: Ishikawa Cells, adenomyosis in the endometrium and normal endometrium epithelial cells can induce the transformation of macrophage to M2 type. At the same time, the effect of normal endometrial epithelial cells to induce macrophage polarization to M2 is stronger than that of endometrial epithelial cells in adenomyosis.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.71

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本文編號：1929265