本文選題：子宮內(nèi)膜癌 + 維吾爾族��； 參考：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:(1)收集并總結(jié)維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人的臨床資料,進(jìn)行預(yù)后隨訪,探討維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人的臨床特點(diǎn)分布情況及臨床病理特征各因素的預(yù)后意義;(2)篩選維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中的差異micro RNAs,驗(yàn)證并檢測(cè)維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中差異microRNAs的表達(dá)情況,初步分析維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中microRNA的分布特點(diǎn)及臨床意義;(3)檢測(cè)維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌組織中DNMT3B,PTEN,hMLH1的蛋白表達(dá)情況,分析其表達(dá)特點(diǎn)與子宮內(nèi)膜癌病人臨床病理特征、micro RNA表達(dá)的關(guān)系,探討microRNAs及相關(guān)分子標(biāo)記在維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展、診療評(píng)估和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的意義。方法:(1)收集并整理2009-2014年我院收治的492例維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人的臨床資料,分析資料完整且樣本合格的182例維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌病人的臨床病理特征及預(yù)后情況,進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌病人預(yù)后的單因素及多因素分析。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR的蛋白表達(dá)情況;(2)運(yùn)用miRNA芯片檢測(cè)維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織和正常子宮內(nèi)膜組織中的差異miRNAs,運(yùn)用RT-PCR法在62例維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中驗(yàn)證并檢測(cè)mi R-143,miR-145,miR141,miR-200a,miR-205,mi R-885,mi R-1243,miR-101,mi R-15a的表達(dá)情況及分布特點(diǎn),分析其表達(dá)與維吾爾族子宮內(nèi)膜癌病人臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系;(3)運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)154例維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌組織中DNMT3B,PTEN,h MLH1的蛋白表達(dá)情況,比較表達(dá)特點(diǎn)及其與子宮內(nèi)膜癌病人臨床病理特征、miRNA表達(dá)之間的關(guān)系,探討這些分子改變的內(nèi)在聯(lián)系及臨床意義。結(jié)果:(1)(1)2009年-2014年我院收治492例維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人,維吾爾族77例(15.7%,77/492),漢族415例(84.3%,415/492),漢族女性多于維吾爾族;維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌病人在是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026),在發(fā)病年齡、病理類型、組織學(xué)分級(jí)(ECs)、肌層浸潤(rùn)深度、有無血管侵犯各組之間的差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(2)182例子宮內(nèi)膜癌病人(維吾爾族62例,漢族120例),維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌病人在ECs不同組織學(xué)分級(jí)組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.040),在絕經(jīng)情況、病理類型、肌層浸潤(rùn)深度、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無血管侵犯、不同figo分期、er、pr表達(dá)狀態(tài)各組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(3)隨訪結(jié)果62例維吾爾族子宮內(nèi)膜癌病人有11例死亡(17.7%,11/62),總生存率為82.3%;120例漢族子宮內(nèi)膜癌病人中81例獲得隨訪資料,其中有9例死亡(11.1%,9/81),總生存率為88.9%;單因素生存分析表明,病理類型(p=0.001)、血管侵犯(p=0.001)、figo分期(p=0.003)及er表達(dá)(p=0.048)、pr表達(dá)(p=0.020)是影響維吾爾族病人預(yù)后的獨(dú)立因素;ecs組織學(xué)分級(jí)(p0.001),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p0.001)、血管侵犯(p0.001)、figo分期(p=0.001)是影響漢族女性預(yù)后的獨(dú)立因素。所選182例維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌病人的總生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003),漢族病人預(yù)后較好;(2)(1)mirnas芯片檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與正常子宮內(nèi)膜組織相比,共有90個(gè)mirnas在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)存在差異,其中54個(gè)mirnas表達(dá)升高,36個(gè)mirnas表達(dá)降低;(2)維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中mir-143,mir-145,mir-141,mir-200a,mir-205,mir-885,mir-1243,mir-101,mir-15a的表達(dá)均值分別為0.84±0.44,2.40±0.49,4.40±0.38,4.98±0.36,4.36±0.40,-2.49±0.47,-1.38±0.34,-2.43±0.33,-2.53±0.38,與正常子宮內(nèi)膜組織(0.00±0.37,0.00±0.34,0.00±0.52,0.00±0.48,0.00±0.50,0.00±0.58,0.00±0.59,0.00±0.43,0.00±0.40)的表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.010,p=0.007,p0.001,p0.001,p0.001,p=0.005,p=0.046,p0.001,p0.001)。其中mir-143,mir-145,mir-141,mir-200a,mir-205在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中多呈表達(dá)上調(diào),mir-885,mir-1243,mir-101,mir-15a多呈表達(dá)下調(diào)。(2)mir-143,mir-145,mir-141,mir-200a在維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)均值分別為0.84±0.43,2.40±0.49,4.40±0.38,4.98±0.36,高于漢族(-2.30±0.31,-1.32±0.43,2.72±0.36,3.04±0.44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001,p0.001,p=0.004,p=0.004);mir-1243,mir-15a在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)均值分別為-2.89±0.69,-4.30±0.91,低于漢族(-1.38±0.34,-2.53±0.38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.036,p=0.047);mir-205,mir-885,mir-1243在維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)(3)維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中mir-200a表達(dá)在不同肌層浸潤(rùn)深度、pr表達(dá)各組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.048,p=0.029);mir-15a表達(dá)在pr表達(dá)狀態(tài)組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.032);mir-143,mir-145,mir-141,mir-205,mir-885,mir-1243,mir-101在病理類型、組織學(xué)分級(jí)(ecs)、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、figo分期、er、pr表達(dá)各組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(4)pearson相關(guān)分析顯示,維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中mir-143表達(dá)與mir-145(r=0.612,p0.001),mir-885(r=0.286,p=0.009),mir-1243(r=0.362,p=0.001),mir-101(r=0.396,p0.001),mir-15a(r=0.396,p0.001)均呈正相關(guān),與mir-141(r=-0.324,p=0.003),mir-200a(r=-0.279,p=0.011)呈負(fù)相關(guān);mir-145表達(dá)與mir-1243呈正相關(guān)(r=0.416,p0.001);mir-141表達(dá)與mir-200a(r=0.736,p0.001),mir-205(r=0.679,p0.001)呈正相關(guān),與mir-1243(r=-0.299,p=0.006),mir-15a(r=-0.362,p=0.001)呈負(fù)相關(guān);mir-200a表達(dá)與mir-205,mir-885,mir-1243,mir-101,mir-15a表達(dá)均有相關(guān)性(p均0.05);mir-205表達(dá)與mir-885,mir-1243,mir-101,mir-15a均有相關(guān)性(p均0.05);mir-885表達(dá)與mir-1243,mir-101,mir-15a均有相關(guān)性(p均0.05);mir-1243表達(dá)與mir-101,mir-15a表達(dá)均有相關(guān)性(p均0.05);mir-101表達(dá)與mir-15a表達(dá)有相關(guān)性(p0.05)。(5)維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中mir-143,mir-145,mir-141,mir-200a,mir-205,mir-885,mir-1243,mir-101和mir-15a表達(dá)上調(diào)或下調(diào)的病人生存率差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);(3)(1)154例維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中,dnmt3b蛋白的過表達(dá)率為60.4%(93/154),pten蛋白的失表達(dá)率為51.9%(80/154),hmlh1失表達(dá)率為21.4%(33/154)。(2)dnmt3b蛋白表達(dá)在民族、組織學(xué)分級(jí)(ecs)各組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001,p=0.031);pten蛋白表達(dá)在民族、病理類型各組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.010,p=0.040);hmlh1蛋白表達(dá)在民族、病理類型、組織學(xué)分級(jí)(ecs)、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、figo分期、er表達(dá)、pr表達(dá)各組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(3)pearson相關(guān)分析顯示,維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中dnmt3b和pten蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.186,p=0.001),與hmlh1蛋白表達(dá)層負(fù)相關(guān)趨勢(shì),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(4)維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中pten蛋白表達(dá)陰性、陽性兩組間總生存率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),與pten蛋白陽性的病人相比,pten蛋白失表達(dá)的病人預(yù)后更好。(5)62例維吾爾族女性子宮內(nèi)膜癌組織中dnmt3b蛋白的過表達(dá)率為71.0%(44/62),pten蛋白的失表達(dá)率為64.5%(40/62),hmlh1蛋白的失表達(dá)率為16.1%(10/62)。dnmt3b蛋白表達(dá)在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中不同肌層浸潤(rùn)深度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.010)。(6)mir-200a在維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)上調(diào)或下調(diào)分別與dnmt3b,pten蛋白表達(dá)不同組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.025,p=0.002);mir-205表達(dá)上調(diào)或下調(diào)與dnmt3b蛋白表達(dá)不同組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.047);mir-143,mir-145,mir-141,mir-885,mir-1243,mir-101,mir-15a表達(dá)上調(diào)或下調(diào)與dnmt3b,pten,hmlh1蛋白表達(dá)不同各組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。結(jié)論:(1)本研究所選的維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人臨床病理特征中在是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有所不同,提示其生物學(xué)行為可能存在差異;(2)本研究所選的維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜癌病人的總生存率存在差異,漢族女性預(yù)后較維吾爾族好。維吾爾族子宮內(nèi)膜癌病人的預(yù)后可能與病理類型、肌層浸潤(rùn)、血管侵犯、figo分期、er、pr表達(dá)狀態(tài)有關(guān);漢族病人的預(yù)后可能與組織學(xué)分級(jí)(ECs)、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、FIGO分期有關(guān);(3)ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)密切相關(guān)且與子宮內(nèi)膜癌病人的臨床病理特征有關(guān),可作為提示子宮內(nèi)膜癌診斷和術(shù)后治療的參考指標(biāo);(4)有90個(gè)microRNAs在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)存在差異,其中54個(gè)表達(dá)升高,36個(gè)表達(dá)降低;miRNAs在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)存在差異;miR-143,mi R-145,miR-141,mi R-200a,mi R-1243,miR-15a在維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)不同。維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中miR-200a表達(dá)與肌層浸潤(rùn)、PR表達(dá)有關(guān),miR-15a表達(dá)與PR表達(dá)有關(guān);(5)維吾爾族子宮內(nèi)膜癌組織中mi R-143與mi R-145等幾個(gè)miRNAs存在正相關(guān)或負(fù)相關(guān),提示這幾個(gè)miRNAs在維吾爾族子宮內(nèi)膜癌發(fā)病過程中可能存在共同的表達(dá)調(diào)節(jié);(6)microRNA在維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)上調(diào)或下調(diào)的病人生存率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示其不能作為提示子宮內(nèi)膜癌病人預(yù)后的獨(dú)立因素;(7)維吾爾族和漢族女性子宮內(nèi)膜組織中DNMT3B蛋白表達(dá)與民族、ECs組織學(xué)分級(jí)有關(guān),PTEN蛋白表達(dá)與民族、病理類型有關(guān),且DNMT3B和PTEN表達(dá)存在相關(guān)性,提示其聯(lián)合表達(dá)可作為提示子宮內(nèi)膜癌病理診斷的指標(biāo);(8)PTEN蛋白失表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌病人的預(yù)后可能更好,PTEN可作為提示子宮內(nèi)膜癌病人預(yù)后的參考指標(biāo);9)microRNA在維吾爾族和漢族子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)上調(diào)或下調(diào)與DNMT3B,PTEN,hMLH1蛋白不同狀態(tài)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,mi RNA對(duì)于靶基因的作用存在復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：1921863