本文選題：絕經(jīng)早期 + 絕經(jīng)晚期　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：目的本研究通過建立SD大鼠絕經(jīng)模型,觀察絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期大鼠主動脈雌激素受體兩種亞型ERαα和ERβ表達和二者比例情況,以及給予雌激素干預(yù)后主動脈ERα和ERβ表達以及ERβ/ERαL比例的改變。擬闡明絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期大鼠血管ER亞型表達及雌激素對不同絕經(jīng)時期血管作用的潛在雌激素受體相關(guān)機制,進一步驗證“窗口期”理論。方法選取32只10月齡雌性SD大鼠,切除雙側(cè)卵巢建立絕經(jīng)模型,分別以卵巢切除術(shù)后3天和卵巢切除術(shù)后4個月模擬絕經(jīng)早期E組(16只)和絕經(jīng)晚期L組(16只);絕經(jīng)早期組與絕經(jīng)晚期兩組組內(nèi)分別隨機分為非雌激素治療組(Eovx組8只、Lovx組8只)以及雌激素治療組(Eovx+E2組8只、Lovx+E2組8只)。E組術(shù)后3天分別給予17-β雌二醇或空白對照隔日皮下注射1個月后處死,L組術(shù)后正常喂養(yǎng)4個月起,分別給予17-β雌二醇或空白對照隔日皮下注射1個月后處死。取材大鼠主動脈后,一半組織采用免疫組織化學(xué)染色方法比較絕經(jīng)早期和晚期主動脈ER兩種亞型表達情況,以及雌激素干預(yù)后主動脈ER亞型表達和ERβ/ERα變化,剩余組織采用熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)方法驗證ER兩種亞型的表達結(jié)果。結(jié)果雌激素治療之前,與Eovx組相比,Lovx組ERα表達明顯下降,而ERβ表達輕微上升。Lovx組ERβ/ERα比Eovx組比值有所升高,但差異未見統(tǒng)計學(xué)意義;雌激素治療后,與Eovx+E2組相比,Lovx+E2組ERα表達輕微下降,而ERβ表達顯著上升。Lovx+E2組ERβ/ERα比Eovx+E2組比值顯著升高;絕經(jīng)早期組中,Eovx+E2與Eovx組相比,ERβ/ERa比例無顯著變化;絕經(jīng)晚期組中,Lovx+E2組與Lovx組相比,ERβ/ERαL比例顯著升高。mRNA水平檢測,表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異的結(jié)果為:雌激素治療之前,Lovx比Eovx組ERβ mRNA表達水平顯著升高,雌激素治療之后,Lovx+E2比Eovx+E2組ERβ mRNA表達水平顯著上調(diào)。結(jié)論雌激素可通過多種復(fù)雜途徑影響心血管的功能,而年齡在這個過程起到至關(guān)重要的作用,可以顯著影響到使用雌激素之后的主動脈ERβ/ERα的比例變化。絕經(jīng)早期進行雌激素的補充會對心血管起到保護作用,而絕經(jīng)晚期使用雌激素則不但不會起到保護作用,反而成為心血管疾病的一個不利因素。我們的實驗結(jié)果也進一步為臨床MHT應(yīng)用的“窗口期”理論增添了實驗證據(jù)。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of ER 偽 and ER 尾 in aorta of postmenopausal and late menopausal rats by establishing SD rat menopausal model. And the changes of ER 偽 and ER 尾 expression and ER 尾 / ER 偽 L ratio in aorta after estrogen intervention. To elucidate the expression of ER subtypes in early menopausal and late menopausal rats and the underlying estrogen receptor related mechanisms of estrogen in different menopausal stages, and further verify the theory of "window period". Methods 32 10-month-old female SD rats were selected and the menopausal model was established by bilateral ovariectomy. Group E (n = 16) and group L (n = 16) were randomly divided into non-estrogen treatment group (n = 16) and early menopausal group (n = 16) and postmenopausal group L (n = 16) at 3 days after ovariectomy and 4 months after ovariectomy. Group A (n = 8) and Eovx E2 group (n = 8) were given 17- 尾 estradiol or blank control subcutaneously injected subcutaneously for 3 days, respectively. After 4 months of normal feeding, 17 尾 estradiol was injected subcutaneously for 1 month. 17-尾 -estradiol or blank control were given subcutaneously for 1 month. The expression of ER subtypes in early and late menopausal aorta and ER 尾 / ER 偽 expression in aorta were compared by immunohistochemical staining in half of the aorta of rats after estrogen intervention, and the changes of ER 尾 / ER 偽 and ER 尾 / ER 偽 expression in the aorta were compared with those in the early and late postmenopausal aorta. Fluorescence quantitative polymerase chain reaction (FQPCR) was used to verify the expression of two subtypes of ER in the remaining tissues. Results before estrogen therapy, ER 偽 expression in Eovx group was significantly lower than that in Eovx group, but ER 尾 / ER 偽 expression in Lovx group was slightly increased. The ER 尾 / ER 偽 ratio in Lovx group was higher than that in Eovx group, but the difference was not statistically significant. Compared with Eovx E2 group, ER 偽 expression in Lovx E2 group decreased slightly, while ER 尾 -ER 偽 expression in Lovx E2 group increased significantly. The ER 尾 / ER 偽 ratio in Lovx E2 group was significantly higher than that in Eovx E2 group, and there was no significant change in ER 尾 / ERa ratio in early menopausal group compared with Eovx group. In the late menopausal group, the ratio of ER 尾 / ER 偽 L in Lovx E2 group was significantly higher than that in Lovx group. The results showed that the expression of ER 尾 mRNA in Lovx group was significantly higher than that in Eovx group before estrogen treatment. After estrogen therapy, the expression of ER 尾 mRNA in Lovx E2 group was significantly higher than that in Eovx E2 group. Conclusion estrogen can affect cardiovascular function in a variety of complex ways, and age plays an important role in this process, which can significantly affect the ratio of ER 尾 / ER 偽 in aorta after estrogen use. Estrogen supplementation in early menopausal stage can protect cardiovascular system, but estrogen use in late menopausal period will not protect cardiovascular disease, but it will become a disadvantage factor of cardiovascular disease. Our results further provide experimental evidence for the "window period" theory used in clinical MHT.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.75

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9 楊惠彬;肖錦騰;王之賢;祝品金;李樹田;;豬油與豆油對大鼠主動脈影響的掃描電鏡觀察[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1993年06期

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本文編號：1894385